《药物化学》课程教学资源（PPT课件）第二章 中枢神经系统药 第四讲 镇痛药药

第二章中枢神经系统药第三讲镇痛药药

第二章 中枢神经系统药 第三讲 镇痛药药

天然镇痛药(1吗啡的发展小史镇痛药是一类作用与中枢神经系统，选择性减轻痛觉而不影响其他感觉的药物，其中主要是一些阿片镇痛剂阿片镇痛1805年德国药师吗啡Serturner成瘾、呼吸抑制等1923年Gulland和吗啡结构确定Robinson1952年Gazte吗啡合成和Tschudi简化、修饰

镇痛药是一类作用与中枢神经系统，选择性减轻痛觉而不影响 其他感觉的药物，其中主要是一些阿片镇痛剂。 一、天然镇痛药 （1）吗啡的发展小史 阿片 吗啡 吗啡结构确定 吗啡合成 简化、修饰 1805年德国药师 Serturner 1923年Gulland和 Robinson 1952年Gazte 和Tschudi 镇痛 成瘾、呼吸抑制等

(2) 吗啡的结构与性质CHOH立体结构T字型OH3位酚羟基HO弱酸性、易氧化17位碱性CH-H易脱水重排HO

（2）吗啡的结构与性质 立体结构 T字型 3 位酚羟基 弱酸性、易氧化 3 1 17 17 位碱性 易脱水重排 5 6 7 8 9 14 15

(3)吗啡的活性基团3位酚羟基烷基化，体内活性降低，直接注HO入中枢系统没有活性去烷基化或季铵化活性降低或失活重要活性位点叔胺是活性基团活性酯化提高亲酯性，CH提高H烷基延长至丁基活性逐渐降低：连接更长更大6位羟基烷基化或HO基团活性升高去羟基活性增强不是活性位点双键氢化活性增强N-甲基置换成N-烯丙基，或N-环丙甲基或环丁甲基活性逆转剂激动剂转为拮抗

（3）吗啡的活性基团 3 位酚羟基烷基化，体 内活性降低，直接注 入中枢系统没有活性 重要活性位点 6 位羟基烷基化或 去羟基活性增强 不是活性位点 双键氢化活性增强 叔胺是活性基团 烷基延长至丁基活性逐 渐降低；连接更长更大 基团活性升高 N-甲基置换成N-烯丙基，或N- 环丙甲基或环丁甲基活性逆转 剂激动剂转为拮抗 酯化提高亲酯性，活性 提高 去烷基化或季铵化 活性降低或失活

合成镇痛药镇痛作用为吗啡1/10(1）哌替啶类HO哌替啶R=CHRCHHHO结构修饰部位镇痛作用为哌替啶500倍，吗啡80倍?R-苯乙基，R=H芬太尼

二、合成镇痛药 （1）哌替啶类 结构修饰部位 N 芬太尼 R=苯乙基，R1=H 镇痛作用为哌替啶 500倍，吗啡80倍 镇痛作用为吗啡1/10 R= CH3， 哌替啶 R1

开链类（美沙酮）20美沙酮CH结构改造部位本品比吗啡强，毒性较大，但成瘾小，主要用于海洛因的戒去治疗

（2）开链类（美沙酮） 美沙酮 结构改造部位 本品比吗啡强，毒性较大， 但成瘾小，主要用于海洛 因的戒去治疗

(3)吗啡烃类和苯并吗喃类HOHOHONRNCHCH拉-H-H-HHO左啡诺吗啡烃类HOHO非成瘾药-R喷他佐辛H苯并吗喃类

（3）吗啡烃类和苯并吗喃类 吗啡烃类 苯并吗喃类 左啡诺 喷他佐辛 非成瘾药

三、吗啡受体活性部位模型激动剂结阴离子结合中心位阻合部位抗剂结合部位HOOHOH一与芳香环适氢键结哌啶环相适苯乙基吗啡应的平坦区合部位应的空穴纳洛酮

三、吗啡受体活性部位模型 阴离子结合中心 拮 抗 剂 结 合 部 位 哌啶环相适 应的空穴 与芳香环适 应的平坦区 位阻 - 苯乙基吗啡 纳洛酮 激动剂结 合部位 氢键结 合部位

四、内源性镇痛药（内啡肽）SMHOHOHO,CHNCHNHNHHH0-HOH空间结构相似吗啡甲硫氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽(ME)内啡肽N端都连着脑啡肽ME或LE亮氨酸脑啡肽LE

四、内源性镇痛药（内啡肽） 吗啡 甲硫氨酸脑啡肽 空间结构相似 脑啡肽 甲硫氨酸脑啡肽（ME) 亮氨酸脑啡肽(LE) 内啡肽N端都连着 ME或LE

小结HOHOHONRRN-R-H-HHHO

小结