《药物化学》课程教学资源（PPT课件）第二章 中枢神经系统药 第二节 抗精神病药与抗抑郁药 第三节 抗精神病药 第四节 抗抑郁药

第二章中枢神经系统药第二节抗精神病药与抗抑郁药

第二章 中枢神经系统药 第二节 抗精神病药与抗抑郁药

第三节抗精神病药抗精神失常药大多为镇静催眠药抗狂躁药抗抑郁药抗焦虑药抗精神病药吩噻嗪类主要用于精神分裂症与多巴胺过量或其受体超敏噻吨类经典的抗精神病药非经典的抗精神病药二苯氮卓类丁酰苯类亦能抑制黑能抑制边缘系统只抑制边缘系统质-纹状体多或皮层多巴胺能或皮层多巴胺能其它类巴胺能系统系统神经细胞系统神经细胞明显锥体外较少的锥体系副反应外系副反应表现为运动障碍：坐立不安，不停地动作；震颤、僵硬等

第三节 抗精神病药 抗精神失常药 抗精神病药 抗狂躁药 抗抑郁药 抗焦虑药 大多为镇静催眠药 主要用于精神分裂症 经典的抗精神病药 非经典的抗精神病药 较少的锥体 外系副反应 明显锥体外 系副反应 能抑制边缘系统 或皮层多巴胺能 系统神经细胞 亦能抑制黑 质-纹状体多 巴胺能系统 吩噻嗪类 丁酰苯类 二苯氮卓类 噻吨类 其它类 只抑制边缘系统 或皮层多巴胺能 系统神经细胞 表现为运动障碍；坐立不安， 不停地动作；震颤、僵硬等 与多巴胺过量或其受体超敏

吩噻嗪类(1)药物的发现抗阻胺作用减弱，而产生抗精神病作用丙嗪异丙嗪抗过敏（即抗阻胺）作用消失，抗精神病作用增强抗阻胺药氯丙嗪

一、吩噻嗪类 （1）药物的发现 抗阻胺药 抗阻胺作用减弱，而 产生抗精神病作用 抗过敏（即抗阻胺）作用 消失，抗精神病作用增强 丙嗪 氯丙嗪 异丙嗪

(2)构效关系置换成-CH,CHz一或S置换成-N=CH得二苯氮卓类-CH=CH-得抗抑郁药R2引入吸电子基活性N置换成C=R增强得噻吨类-(CH)N(CH)2-R-(CH2),N活性最强

（2）构效关系 S 置换成-CH2CH2 – 或 –CH =CH– 得抗抑郁药 引入吸电子基活性 增强 活性最强 S 置换成–N=CH– 得二苯氮卓类 N 置换成C = 得噻吨类

(3））活性与副作用R取代基作用剂帕金森药物名称症量mg/dR1R2CF31-20氟奋乃静N(CH).OH十(CH),NCI奋乃静8-32-(CH,),N+++N(CH).OH乙酰奋乃静++N(CH)2OHCOCH60-120(CH,),N三氟丙嗪CF3100-150+++-(CH2)3N(CH)2奋乃静CF3(CH,),N8-32N(CH),OH+++三氟拉嗪-(CH,),NNCHCF36-20十

（3）活性与副作用 药物名称 取代基 作用剂 量mg/d 帕金森 R1 R2 症 氟奋乃静 (CH2 ) 2OH CF3 1-20 + 奋乃静 (CH2 ) 2OH CI 8-32 +++ 乙酰奋乃静 (CH2 ) 2OH COCH3 60-120 ++ 三氟丙嗪 -(CH2 ) 3N(CH3 ) 2 CF3 100-150 +++ 奋乃静 (CH2 ) 2OH CF3 8-32 +++ 三氟拉嗪 CH3 CF3 6-20 +

(4)前药原理水解成原药R药物名称作用时效的速率1天H氟奋乃静F降低1~2周庚氟奋乃静-COC,H13OR2~3周-CoC,H19癸氟奋乃静

（4）前药原理 R 药物名称 水解成原药 的速率 作用时效 H 氟奋乃静 1 天 -COC6H13 庚氟奋乃静 降低 1~2 周 -COC9H19 癸氟奋乃静 2~3 周

（5）与受体作用方式R2=H无活性，吸电子基与侧链同侧（顺式构R2象）与多巴胺优势构象能部分重叠，从而产生活性。R口B立体专属性最强立体专属性其次立体专属性最小沿N-S轴与受体发生基团体积：！哌嗪基<二多于或少于三个相互作用，R远离甲基胺基<二乙胺基：碳或支链化活性降低或消失受体表面。R-吸电子基有利于降低N-S活性顺序：哌嗪基<二的电子密度，有利于甲基胺基<二乙胺基与受体的相互作用

（5）与受体作用方式 立体专属性最小 立体专属性最强 立体专属性其次 基团体积：哌嗪基＜二 甲基胺基＜二乙胺基； 活性顺序：哌嗪基＜二 甲基胺基＜二乙胺基 多于或少于三个 碳或支链化活性 降低或消失 沿N-S 轴与受体发生 相互作用，R2 远离 受体表面。R2 吸电 子基有利于降低N-S 的电子密度，有利于 与受体的相互作用 R2 =H 无活性，吸电子基与侧链同侧（顺式构 象）与多巴胺优势构象能部分重叠，从而产生 活性

（6）与多巴胺分子的匹配R2RCH10CHCHOHCH,NCH>CH,OH多巴胺分子

R CH2 CH2 CH2 N S R2 10 （6）与多巴胺分子的匹配 OH OH CH2 CH CH2 3N 多巴胺分子

噻吨类(1)结构结构式药物名称RR2CI氯普噻吨-N(CH3)2CIR珠氯噻纯R(CH,),NN(CH)OH氟哌噻吨CF3

二、噻吨类 （1）结构 结构式 药物名称 氯普噻吨 -N(CH3 ) 2 CI 珠氯噻纯 (CH2 ) 2OH CI 氟哌噻吨 CF3 R R2

（2）与多巴胺分子的匹配顺式活性高R2RCHCCHCHOHCH,N CH,CH,OH多巴胺分子

R CH2 CH2 CH C S R2 10 （2）与多巴胺分子的匹配 OH OH CH2 CH CH2 3N 多巴胺分子 顺式活性高