《药物化学》课程教学资源（PPT课件）第十一章 激素 第一节 前列腺素和肽类激素

第十一章激素第一节前列腺素和肽类激素

第十一章 激素 第一节 前列腺素和肽类激素

一、 激素的分类具有调节基体的新陈代谢、生长发内分泌腺或内分泌细胞育、生殖等重要生理活动的作用激素分泌的一类化学物质靶器官或靶组织中存在着接受激素高度选择性分泌过多或不足信息的蛋白质（激素受体），激素通过与受体结合而产生生理作用直接进入血液或淋巴液一种激素只能作用于某一或某些特到达靶部位而起作用定的器官或组织（靶器官或靶组织）功能亢进抗激素药拮抗激素作用药物机体生理活动的平衡失调而发生疾病功能低下拟激素药拟似激素作用药物早期动物体内分泌物的提取物（天然激素）半合成和全合成的激素

一、激素的分类 激素 内分泌腺或内分泌细胞 分泌的一类化学物质 直接进入血液或淋巴液 到达靶部位而起作用 具有调节基体的新陈代谢、生长发 育、生殖等重要生理活动的作用 分泌过多或不足 机体生理活动的平 衡失调而发生疾病 高度选择性 一种激素只能作用于某一或某些特 定的器官或组织（靶器官或靶组织） 靶器官或靶组织中存在着接受激素 信息的蛋白质（激素受体），激素 通过与受体结合而产生生理作用 功能亢进 功能低下 拟似激素作用药物 拮抗激素作用药物 抗激素药 拟激素药 早期动物体内分泌物的提取物 （天然激素） 半合成和全合成的激素

前列腺素（1）结构与命名前列腺素（PG)根据分子中五元脂环上取代基（羟基和氧一类具有一个五元脂环，带有两的不同，将PG分为若干类型，用PGA、个侧链（上侧链7个碳原子、下··PGF表示。分子中侧PGB、PGC.:侧链8个碳原子）的20个碳的酸链的双键数标在右下角，五元脂环上羟基的立体效应在数字后用α、β表示出来OHOHOHHOHOHOOHOHOHPGE,PGFzaPGE2FOHOHHCPGAPGBPGCPGDPGEPGFPGFb

二、前列腺素 （1）结构与命名 根据分子中五元脂环上取代基（羟基和氧） 的不同，将PG分为若干类型，用PGA、 PGB、PGC· · · · · · PGF表示。分子中侧 链的双键数标在右下角，五元脂环上羟基 的立体效应在数字后用α、β表示出来 一类具有一个五元脂环，带有两 个侧链（上侧链7个碳原子、下 侧链8个碳原子）的20个碳的酸 前列腺素（PG) PGE1 PGE2 PGF2a PGA PGB PGC PGD PGE PGFa PGFb

（2）功能与应用OHPGL2HOPGF2aOHHO*OHPGE，衍生物PGE2PGE,HO.HOOHOH前列腺素（PGs)的功能扩张血管抑制胃酸分泌使妇女子宫强烈收缩抑制血栓素合成保护胃壁粘膜终止妊娠和催产治疗心脑血管疾病治疗胃溃疡、胃肠炎PGF2aPGE2PGE,衍生物PGL,PGE

（2）功能与应用 使妇女子宫强烈收缩 前列腺素（PGs)的功能 终止妊娠和催产 抑制胃酸分泌， 保护胃壁粘膜 治疗胃溃疡、胃肠炎 扩张血管 抑制血栓素合成 治疗心脑血管疾病 PGI PGF2a PGE2 PGE1衍生物 2 PGE1 PGE1 PGE2 PGE1衍生物 PGF2a PGI2

三、胰岛素（1）化学结构糖尿病糖蛋白和脂肪代谢障碍性疾病胰岛素依赖型（I型糖尿病）非胰岛素依赖型（I型糖尿病）病人体内胰岛素细胞受损，致使胰岛素分泌无大碍，血浆中胰岛素水平血浆胰岛素水平远低于正常值正常或稍低，机体内靶组织对胰岛素反应不敏感，导致胰岛素相对不足采用降糖药（磺酰脲类、双胍类、采用胰岛素及代用品治疗α-葡萄糖苷酶抑制剂等治疗胰岛素的化学结构A链含21个氨基酸51个氨基酸组成B链含30个氨基酸B-19B-7A-11A-20A-6A-7两半胱氨酸形成二硫键两半胱氨酸形成二硫键两半胱氨酸形成二硫键

三、胰岛素 （1）化学结构 糖尿病 胰岛素依赖型（I 型糖尿病） 糖蛋白和脂肪代谢障碍性疾病 病人体内胰岛素细胞受损，致使 血浆胰岛素水平远低于正常值 非胰岛素依赖型（II 型糖尿病） 胰岛素分泌无大碍，血浆中胰岛素水平 正常或稍低，机体内靶组织对胰岛素反 应不敏感，导致胰岛素相对不足 采用胰岛素及代用品治疗 采用降糖药（磺酰脲类、双胍类、 α-葡萄糖苷酶抑制剂等治疗 胰岛素的化学结构 A链含21个氨基酸 51个氨基酸组成 B链含30个氨基酸 A-7 A B-7 A -20 B-19 -6 两半胱氨酸形成二硫键 A-11 两半胱氨酸形成二硫键 两半胱氨酸形成二硫键

（2）胰岛素的性质不溶于水，能溶于酸或碱胰岛素氯化锌微酸性溶液中稳定碱性或遇热不稳定胰岛素锌结晶水溶液中解离成单体仿胰β-细胞的药物或剂型刺激葡萄糖、乳糖、核糖、胰β-细胞成研究方向精氨酸、胰高血糖素等胰岛素与受体结合调节糖代谢人胰岛素苏氨酸临床应用最多的胰岛素转化酶化学和半合成猪胰岛素常因多肽杂质导致免疫反应及一些副反应B链C端的丙氨酸

（2）胰岛素的性质 胰岛素 微酸性溶液中稳定 胰岛素锌结晶 水溶液中解离成单体 结晶 不溶于水，能溶于酸或碱 氯化锌 碱性或遇热不稳定 胰β-细胞 胰岛素 葡萄糖、乳糖、核糖、 精氨酸、胰高血糖素等 刺激 仿胰β-细胞的药物或剂型 成研究方向 与受体结合调节糖代谢 临床应用最多的胰岛素 猪胰岛素 常因多肽杂质导致免 疫反应及一些副反应 人胰岛素 B 链C端的丙氨酸 苏氨酸 转化 酶化学和半合成

四、降钙素哺乳动物甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌出一种多肽激素蛙鱼的活性最高降钙素生物活性14种32个氨基酸组成人的活性最低不同种属，氨基酸个数相同抑制破骨细胞活动，减弱溶骨过程：同但种类有所不同时促进成骨过程增强，骨组织中钙、磷沉积增加，血中钙磷水平降低。治疗高血钙症及骨质疏松症

四、降钙素 生物活性 哺乳动物甲状腺滤泡旁细胞（C 细胞） 分泌出一种多肽激素 蛙鱼的活性最高 14 种32个氨基酸组成 降钙素 人的活性最低 不同种属，氨基酸个数相同 但种类有所不同 治疗高血钙症及 骨质疏松症 抑制破骨细胞活动，减弱溶骨过程；同 时促进成骨过程增强，骨组织中钙、磷 沉积增加，血中钙磷水平降低