《药物化学》课程教学资源（PPT课件）第八章 抗生素 第二节 氨基糖苷类抗生素 第三节 大环内酯类抗生素 第四节 氯曲霉素类抗生素

第八章抗生素第二节拿氨基糖苷类抗生素

第八章 抗生素 第二节 氨基糖苷类抗生素

一、结构特点与性质细菌链霉菌小单孢菌肾脏武元带胺基碱性毒性不可逆耳聋氨基糖苷类抗生素脂溶性低口服难吸收耐药性抑制细菌蛋白质细菌产生钝化酶导致武元羟基或抗菌机制武(dai)元的生物合成胺基的磷酸化、核苷化或乙酰化放线菌胺1，3-二氨基肌醇2-脱氧链霉胺H,OHNNHHOHO-HO'HOHOHOOHNILNH-NI-NHOHOHOHHN链霉胺放线菌胺2-脱氧链霉胺

一、结构特点与性质 氨基糖苷类抗生素 链霉菌 小单孢菌 细菌 甙(dai)元 1，3-二氨基肌醇 2-脱氧链霉胺 放线菌胺 碱性 甙元带胺基 脂溶性低 口服难吸收 链霉胺 2-脱氧链霉胺 放线菌胺 毒性 不可逆耳聋 肾脏 耐药性 细菌产生钝化酶导致甙元羟基或 胺基的磷酸化、核苷化或乙酰化 抑制细菌蛋白质 的生物合成 抗菌机制

临床常用药物N-甲基葡萄糖HONHCHHC组成链霉糖链霉素OHiN链霉胍1OHHON缺点对结核杆菌的抗菌最强临床用于治疗各种结核病特别对结核性耐药性，对听力神经、脑膜炎、急性浸润性肺结核疗效好。对肾脏有损伤尿道感染、肠道感染、败血症有效OHHO两分子氨基去氧D-葡萄糖与脱氧链霉胺缩合NHHOHOHO卡拉霉素光谱抗生素，对革兰氏阴性菌、HOHO阳性菌和结核杆菌度有效耐药性H分子内特定的临床用于败血症、心内膜炎，呼吸道感染、肠炎、菌痫和尿路感染等羟基或胺基结构改造

二、临床常用药物 组成 链霉素 对结核杆菌的抗菌最强 链霉胍 链霉糖 N-甲基葡萄糖 临床用于治疗各种结核病特别对结核性 脑膜炎、急性浸润性肺结核疗效好。对 尿道感染、肠道感染、败血症有效 耐药性，对听力神经、 肾脏有损伤 卡拉霉素 光谱抗生素，对革兰氏阴性菌、 阳性菌和结核杆菌度有效 临床用于败血症、心内膜炎，呼吸 道感染、肠炎、菌痢和尿路感染等。 耐药性 分子内特定的 羟基或胺基结构改造 两分子氨基去氧D-葡萄糖与脱氧链霉胺缩合 缺点

阿米卡星OHHO卡拉霉素A分子中NH2H.HO脱氧链霉素胺1位胺基HOHOHOH酰化+L(-)型4-氨基NH2-羟基丁酸NH阿米卡星OH立体效应降低对钝化酶若为D（+型或（土）型的结构适应性活性降低不仅对卡拉霉素敏感菌有效且对卡拉霉素有耐药性的绿浓杆菌、大肠杆菌和金葡萄菌菌有显著疗效。对上述细菌产生的各种转移酶稳定，血药浓度较高，毒性较小临床用于治疗敏感菌所致的呼吸道、尿道、皮肤软组织感染、骨与关节感染。可用于败血症

阿米卡星 阿米卡星 卡拉霉素A分子中 脱氧链霉素胺1位胺基 L(-)型4-氨基- 2-羟基丁酸 酰化 立体效应降低对钝化酶 的结构适应性 若为D(+)型或（±）型 活性降低 不仅对卡拉霉素敏感菌有效且对卡拉霉素有耐药性的绿浓杆菌、大肠杆菌 和金葡萄菌菌有显著疗效。对上述细菌产生的各种转移酶稳定，血药浓度 较高，毒性较小 临床用于治疗敏感菌所致的呼吸道、尿道、皮肤软组织感染、骨与关节感 染。可用于败血症

庆大霉素HO庆大霉素C，R=NHHNR小单孢菌产生的R=NH,庆大霉素CHO抗生素混合物庆大霉素C,R=ANHH沙加霉素CR=ANH耐药性庆大霉素广谱抗生素，尤对革兰氏阴性菌、大肠杆菌听觉和肾脏毒性绿浓杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌有良好疗效较卡那霉素小可被庆大霉素乙酰转移酶I，临床用于绿浓杆菌及某些耐药阴性杆菌引起的感染和败血症、脑膜炎，烧伤感染、尿路庆大霉素腺苷转移酶酰化失活感染等

庆大霉素 庆大霉素 广谱抗生素，尤对革兰氏阴性菌、大肠杆菌 绿浓杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌有良好疗效 临床用于绿浓杆菌及某些耐药阴性杆菌引起 的感染和败血症、脑膜炎，烧伤感染、尿路 感染等。 耐药性 可被庆大霉素乙酰转移酶I ， 庆大霉素腺苷转移酶酰化失 活 听觉和肾脏毒 性 较卡那霉素小 小单孢菌产生的 抗生素混合物

第八章抗生素第三节大环内酯类抗生素

第八章 抗生素 第三节 大环内酯类抗生素

一、结构、性质与应用麦迪霉素螺旋霉素十六元环内酯环上羟基与去链霉菌产生的氧氨基糖或6-去氧结构类弱碱性抗生素红霉素十四元环糖缩合而成碱性苷酸、碱不稳定，丧失或降低抗菌活性大环内酯类抗生素体内亦易被酶分解延长时效提高稳定性结构改造1空间效应阻滞内酯环或去氧糖分提高血药浓度内酯环破裂子中的羟基酰化抗菌谱和抗菌活性相似，对革兰氏阳性菌和某些分子整体亲脂性提高阴性菌、支原体等有较强作用，毒性较低，无严重不良反应，但细菌对同类药物仍可产生耐药性易被吸收和穿透活性增强作用机制：抑制细菌蛋白质的合成细菌的细胞膜

一、结构、性质与应用 大环内酯类抗生素 十四元环 十六元环 链霉菌产生的 一类弱碱性抗生素 红霉素 螺旋霉素 麦迪霉素 酸、碱不稳定， 体内亦易被酶分解 丧失或降低抗菌活性 内酯环或去氧糖分 子中的羟基酰化 空间效应阻滞 内酯环破裂 分子整体亲脂性提高 易被吸收和穿透 活性增强 细菌的细胞膜 提高稳定性 延长时效 提高血药浓度 结构 结构改造 抗菌谱和抗菌活性相似，对革兰氏阳性菌和某些 阴性菌、支原体等有较强作用，毒性较低，无严 重不良反应，但细菌对同类药物仍可产生耐药性 作用机制：抑制细菌蛋白质的合成 内酯环上羟基与去 氧氨基糖或6-去氧 糖缩合而成碱性苷

临床常用药物在胃酸催化下，发生羟口服易失活口服酮缩合脱水提高稳定性羟基被酯化结构改造HOOH￥OH注射去氧氨基糖HO形成衍生物氨基与乳糖醛酸成盐OH抗菌活性比对革兰氏阳性菌有很强效果克拉定糖红霉素内酯红霉素强6倍某些阴性菌百日咳杆菌、流感菌、淋球菌、脑膜炎球菌有效，为耐药金黄色葡萄球罗红霉素OHHO菌和溶性链环菌引起的感染OHHO的首选药稳定性较好口服利用度较高

二、临床常用药物 去氧氨基糖 红霉素内酯 克拉定糖 在胃酸催化下，发生羟 口服易失活 酮缩合脱水 ＊羟基被酯化 提高稳定性 氨基与乳糖醛酸成盐 注射 口服 形成肟衍生物 结构改造 罗红霉素 稳定性较好， 口服利用度较高 抗菌活性比 红霉素强6倍 ＊ 对革兰氏阳性菌有很强效果， 某些阴性菌百日咳杆菌、流 感菌、淋球菌、脑膜炎球菌 有效，为耐药金黄色葡萄球 菌和溶性链环菌引起的感染 的首选药

阿齐霉素和泰利霉素HCOH形成脖贝克曼重排HOOHOHHOHOHOO1还原再甲基化克拉定糖OHHO耐药性基团对许多革兰氏阴性菌有很强效果，组织中浓度高，作用时间长，可用于多种病原菌所致的阿齐霉素感染特别是性传染疾病。活性比红霉素高4-16倍，对耐红霉素的革兰氏阳性菌有较高抗菌效果泰利霉素

阿齐霉素和泰利霉素 还原再 甲基化 阿齐霉素 形成肟 对许多革兰氏阴性菌有很强效 果，组织中浓度高，作用时间 长，可用于多种病原菌所致的 感染特别是性传染疾病。 耐药性基团 克拉定糖 泰利霉素 活性比红霉素高4-16倍，对耐红霉素的 革兰氏阳性菌有较高抗菌效果， 贝克曼重排

螺旋霉素R'-H（国外）螺旋霉素IR-H（国内）螺旋霉素ⅡR-COCHR2-H螺旋霉素ⅢIR-COCHR-HHC乙酰螺旋霉素R-HR-COCH儿R'OR=COCH3乙酰螺旋霉素ⅡR=COCH3OR2乙酰螺旋霉素ⅢIR=COC,Hs5R3=COCH30去氧氨基糖螺旋霉素螺旋霉素体内易水解失活体内代谢口服吸收不好乙酰化口服吸收较好对酸稳定体外活性较弱乙酰螺旋霉素对革兰氏阳性菌和萘瑟氏菌效果良好，主要用于呼吸道感染、皮肤、软组织感染、肺炎、丹毒等，对艾滋病人的孢子虫病、弓形体等有良好疗效，在组织中浓度高，不良反应低于红霉素

螺旋霉素 螺旋霉素 螺旋霉素I R1=H R2=H （国外） 螺旋霉素II R1=COCH3 R2=H （国内） 螺旋霉素III R1=COC2H5 R2=H 乙酰螺旋霉素I R1=H R2=COCH3 乙酰螺旋霉素II R1=COCH3 R2= COCH3 乙酰螺旋霉素III R1=COC2H5 R2= COCH3 去氧氨基糖 螺旋霉素 体内易水解失活 口服吸收不好 体外活性较弱 乙酰螺旋霉素 对酸稳定 口服吸收较好 体内代谢 乙酰化 对革兰氏阳性菌和萘瑟氏菌效果良好，主要用于呼吸道感染、皮肤、软组织感 染、肺炎、丹毒等，对艾滋病人的孢子虫病、弓形体等有良好疗效，在组织中 浓度高，不良反应低于红霉素