《药物化学》课程教学资源（PPT课件）第四章 循缓系统药物 第四节 NO供体药物 第五节 强心药 第六节 血脂调节药 第七节 抗血栓药

第四章循环系统药物第四节 NO供体药物

第四章 循环系统药物 第四节 NO供体药物

一、病理基础及药物作用靶点心绞痛主要症状缺血性心脏病多为冠状动脉粥样硬化主要原因冠脉供氧不足或心肌缺氧心肌耗氧量增加血携氧能力降低心输出量增加增加冠脉供氧β受体阻断剂降低心肌耗氧内皮依赖性的NO释放减少钙离子通道阻断剂硬化的血管得不到松弛体内代谢外源性的NO外源性的硝酸酯

一、病理基础及药物作用靶点 缺血性心脏病 主要症状 心绞痛 主要原因 多为冠状动脉粥样硬化 冠脉供氧不足或 心肌缺氧 血携氧能力降低 增加冠脉供氧 内皮依赖性的NO释放减少 硬化的血管得不到松弛 外源性的NO 外源性的硝酸酯 体内代谢 钙离子通道阻断剂 心输出量增加 心肌耗氧量增加 降低心肌耗氧 β受体阻断剂

第四章循环系统药物第五节强心药

第四章 循环系统药物 第五节 强心药

一、强心药的分类心脏不能将血泵至外周部位，慢性心力衰竭充血性心力衰竭（CHF）无法满足机体代谢需要严重的心肌收缩力损伤加强心肌收缩力按作用的途径强心苷钙敏化剂β受体激动剂磷酸二脂酶抑制剂强心药

一、强心药的分类 充血性心力衰竭(CHF） 严重的心肌收缩力损伤 慢性心力衰竭 心脏不能将血泵至外周部位， 无法满足机体代谢需要 加强心肌收缩力 按作用的途径 强心苷 β受体激动剂 磷酸二脂酶抑制剂 钙敏化剂 强心药

二、作用途径类别药物名称作用途径抑制心肌细胞上的钠泵，减少Na+-K+地高辛强心苷类交换，兴奋Na+/Ca2+交换系统，促进Ca2+胞内流激动B受体，提高心肌细胞内cAMP水多巴酚丁胺受体激动剂平，促进Ca2+胞内流氨力农抑制磷酸二脂酶，阻碍心肌细胞内的磷酸二脂酶抑制米力农剂cAMP降解，促进Ca2+的胞内流匹莫苯钙敏化剂提高心肌收缩蛋白对钙离子敏感性代表药物：强心苷类

二、作用途径 类别 药物名称 作用途径 强心苷类 地高辛 抑制心肌细胞上的钠泵，减少Na+ -K+ 交换，兴奋Na+ /Ca2+交换系统，促进 Ca2+ 胞内流 β受体激动剂 多巴酚丁胺 激动β受体，提高心肌细胞内cAMP水 平，促进Ca2+胞内流 磷酸二脂酶抑制 剂 氨力农 米力农 抑制磷酸二脂酶，阻碍心肌细胞内的 cAMP降解，促进Ca2+的胞内流 钙敏化剂 匹莫苯 提高心肌收缩蛋白对钙离子敏感性 代表药物：强心苷类

第四章循环系统药物第六节血脂调节药

第四章 循环系统药物 第六节 血脂调节药

一、病理基础及药物作用靶点缺血性心脏病心绞痛血栓性疾病管壁增厚变硬心脏供血不足血管堵塞或心肌缺氧失去弹性和管腔缩小冠状动脉粥样硬化高血脂症动脉壁出现以胆固醇和胆固醇酯为主要成分的粥样斑块血浆中载脂蛋白含量升高血浆中脂质含量升高降低甘油三酯降低脂蛋白药胆固醇合成酶抑制剂降血脂药

一、病理基础及药物作用靶点 缺血性心脏病 心绞痛 冠状动脉粥样硬化 动脉壁出现以胆固醇和胆固 醇酯为主要成分的粥样斑块 心脏供血不足 或心肌缺氧 血栓性疾病 管壁增厚变硬， 血管堵塞 失去弹性和管腔缩小 胆固醇合成酶抑制剂 降低脂蛋白药 降血脂药 高血脂症 血浆中脂质含量升 高 血浆中载脂蛋白含量升高 降低甘油三酯

二、内源性胆固醇的合成HOHCOOH2步反应COOH限速反应H,.OHH,SCoAH,CSCoAHMG-COA乙酰辅酶A还原酶甲羟戊酸羟甲戊二酰辅酶A底物30步反应羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂内源性胆固醇内源性胆固醇在肝脏中的合成

二、内源性胆固醇的合成 乙酰辅酶A 羟甲戊二酰辅酶A 底物 甲羟戊酸 2步反应 HMG-CoA 还原酶 30 步 反 应 限速反应 内源性胆固醇在肝脏中的合成 内源性胆固醇 羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA)还原酶抑制剂

三、甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（1）先导化合物HOHOCO,H还原酶HO还原酶COOHVCOOHH,COHH,C-OHHCSCoASCoA甲羟戊酸中间态羟甲戊二酰辅酶AHOHOCo,H结合部位体内OHCH,H,水解CHH,抑制部位RRR=H，美伐他汀（ting）活性形式R=CH，洛伐他汀

三、羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA)还原酶抑制剂 （1）先导化合物 体内 水解 还原酶 还原酶 羟甲戊二酰辅酶A 中间态 甲羟戊酸 R=H, 美伐他汀(ting) R= CH3, ,洛伐他汀 活性形式 结合部位 抑制部位

(2)结构简化1976年一种红曲霉菌和洛伐他汀美伐他汀(ting)青霉菌代谢物土曲霉菌代谢物肠形态学变化结构复杂1987年FDA批准上市未用于临床结构简化HO用芳香环替代双环HOOHCOOHOHOH阿托伐他汀、氟伐他汀等合成品NH氟伐他汀阿托伐他汀

美伐他汀(ting) 1976年一种 青霉菌代谢物 肠形态学变化 洛伐他汀 红曲霉菌和 土曲霉菌代谢物 未用于临床 1987年FDA 批准上市 结构复杂 结构简化 用芳香环替代双环 阿托伐他汀、氟伐他汀 等合成品 (2) 结构简化 氟伐他汀 阿托伐他汀