《药物化学》课程教学资源（PPT课件）第九章 化学治疗药 第四节 抗真菌药 第五节 抗病毒药 第六节 抗寄生虫药

第九章化学治疗药第四节抗真菌药

第九章 化学治疗药 第四节 抗真菌药

一、药物分类真菌感染浅表面真菌感染深部真菌感染由于抗生素、皮质激素的大量使如指甲、皮肤、粘膜如粘膜深处、内脏、泌尿用，器官移植或等皮上组织的感染系统、脑和骨骼等的感染艾滋病等最先早期水杨酸、苯甲酸抗真菌药物两性霉素B刺激太大按来源效果满意按结构抗生素类合成抗真菌药氮唑类非氮唑类

一、药物分类 真菌感染 如指甲、皮肤、粘膜 等皮上组织的感染 水杨酸、苯甲酸 效果满意 刺激太大 浅表面真菌感染 深部真菌感染 如粘膜深处、内脏、泌尿 系统、脑和骨骼等的感染 由于抗生素、皮 质激素的大量使 用，器官移植或 艾滋病等 抗真菌药物 早期 两性霉素B 最先 按来源 抗生素类 合成抗真菌药 按结构 氮唑类 非氮唑类

抗真菌抗生素类（1）分类抗真菌抗生素多烯类非多烯类用于深部真菌感染用于浅表面真菌感染灰黄霉素癣可宁放线菌已发现60多种化合物有一定毒性结构特征不良反应少分子内有一亲脂大环内酯此环含有4~7个共轭双键癣可宁灰黄霉素发色团，且连有一氨基糖

二、抗真菌抗生素类 （1）分类 非多烯类 抗真菌抗生素 多烯类 用于浅表面真菌感染 灰黄霉素 癣可宁 有一定毒性 不良反应少 用于深部真菌感染 放线菌 已发现60多种化合物 结构特征 分子内有一亲脂 大环内酯 此环含有4~7个共轭双键 发色团，且连有一氨基糖 灰黄霉素 癣可宁

（2）作用机制与代表药物OHOHOHOHOOHOOHHOHO-OHHO NH,细胞膜上的无多烯类真菌细胞膜上的笛醇两性霉素B醇的真菌无效损伤膜的通透性胞内钾离子、核苷酸、哺乳动物细胞膜上氨基酸等外漏两性霉素B存在胆留烷醇破坏正常代谢而抑菌有许多副作用

（2）作用机制与代表药物 损伤膜的通透性 两性霉素B 多烯类 真菌细胞膜上的甾醇 胞内钾离子、核苷酸、 氨基酸等外漏 破坏正常代谢而抑菌 有许多副作用 细胞膜上的无 甾醇的真菌 无效 哺乳动物细胞膜上 两性霉素B 存在胆甾烷醇

三、唑类抗真菌药（1）咪唑类抗真菌药CI咪康唑克酶唑益康唑最早的临床用药有广谱抗真菌病原体作用局部使用非常有效对白色念珠菌、曲菌、新生隐球菌、牙口服或静脉注射体内易代谢失活生菌、拟酵母菌等深部真菌和一些表皮导致生物利用度较差，且静脉给药易导致较高的毒副作用真菌以及酵母菌等均有良好抗菌作用

三、唑类抗真菌药 （1）咪唑类抗真菌药 克酶唑 咪康唑 益康唑 CI 有广谱抗真菌病原体作用 最早的临床用药 对白色念珠菌、曲菌、新生隐球菌、牙 生菌、拟酵母菌等深部真菌和一些表皮 真菌以及酵母菌等均有良好抗菌作用 局部使用非常有效 口服或静脉注射体内易代谢失活， 导致生物利用度较差，且静脉给 药易导致较高的毒副作用

（2）作用机制AcetylCoA真菌细胞色素HCP450酶14-去甲基羊毛笛醇乙酰辅酶A羊毛笛醇唑类抗真菌药P450分子中亚铁血红素上的亚铁离子络合麦角甾醇

（2）作用机制 乙酰辅酶A 羊毛甾醇 14-去甲基羊毛甾醇 麦角甾醇 Acetyl CoA 真菌细胞色素 P450酶 P450分子中亚铁血红素 唑类抗真菌药 上的亚铁离子络合

（3）三唑类抗真菌药益康唑三唑环取代咪唑环口服生物利用度100%长效氟康唑HO静注血药浓度90%对白色念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、新生隐球菌、牙生菌、粗球孢子菌等有效氟康唑

（3）三唑类抗真菌药 氟康唑 益康唑 三唑环取代 咪唑环 口服生物利用度100% 静注血药浓度90% 长效 对白色念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、新生 隐球菌、牙生菌、粗球孢子菌等有效 氟康唑

（4）构效关系Ar为一卤或二卤取代苯氮唑1位N通过中心碳原子与芳烃Ar相连ArR2-C-(CH)R1分子中的氮唑环是必须的，咪唑环的3位、三唑环的4位N与血红素铁形成配位键，竞争抑制酶的活性，N被其他原子取代，活性丧失。三唑环的活性优于咪唑环

（4）构效关系 分子中的氮唑环是必须的，咪唑环的3位、 三唑环的4位N与血红素铁形成配位键，竞 争抑制酶的活性，N被其他原子取代，活 性丧失。三唑环的活性优于咪唑环 氮唑1位N通过中心碳原子 与芳烃Ar相连 Ar为一卤或二卤取代苯

四、非氮唑类萘替芬具有较高的抗真菌活性治疗皮肤癣菌病的效果较克酶唑和益康唑优

四、非氮唑类 萘替芬 具有较高的抗真菌活性 治疗皮肤癣菌病的效果较 克酶唑和益康唑优

第九章化学治疗药第五节抗病毒药

第九章 化学治疗药 第五节 抗病毒药