《药物化学》课程教学资源（PPT课件）第十章 利尿药及合成降血糖药

第十章 利尿药及合成降血糖药第一节口服降血糖药

第十章 利尿药及合成降血糖药 第一节 口服降血糖药

一、口服降血糖药胰岛素依赖型由于不同病因引起的胰岛素分泌不足或作用型糖尿病减低导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异糖尿病常，以慢性高血糖为主要表现的一组综合症ⅡI型糖尿病口服降血糖药非胰岛素依赖型双胍类磺酰脲类血糖增高源于四种可能胰岛素分泌延迟肝糖产生增加胰岛素分泌不足胰岛素外周作用损伤增加胰岛素增加胰岛素分增加非胰岛素介改善营养物质在抑制肝糖产生敏感性导的糖代谢泌量和速率胃肠道内吸收

一、口服降血糖药 糖尿病 由于不同病因引起的胰岛素分泌不足或作用 减低导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异 常，以慢性高血糖为主要表现的一组综合症 I 型糖尿病 II 型糖尿病 胰岛素依赖型 口服降血糖药 非胰岛素依赖型 磺酰脲类 双胍类 血糖增高源于四种可能 胰岛素分泌不足 胰岛素分泌延迟 胰岛素外周作用损伤 肝糖产生增加 增加胰岛素分 泌量和速率 增加胰岛素 敏感性 抑制肝糖 产生 增加非胰岛素介 导的糖代谢 改善营养物质在 胃肠道内吸收

磺酰脲类二（1）先导化合物治疗伤寒磺胺类抗菌药磺胺异丁基噻二唑出现低血糖反结构改造应VH首个降糖药问世氨磺丁脲H.N骨髓抑制及肝毒性磺胺异丁基噻二唑结构改造第一代副作用小，较安全的口服磺酰脲类降糖药H氨磺丁脲

二、磺酰脲类 （1）先导化合物 磺胺异丁基噻二唑 治疗伤寒 出现低血糖反 应 结构改造 氨磺丁脲 首个降糖药问世 磺胺类抗菌药 骨髓抑制及肝毒性 结构改造 第一代副作用小，较安全的 口服磺酰脲类降糖药 磺胺异丁基噻二唑 氨磺丁脲

（2）代表药物甲苯磺丁脲基本结构降糖作用较弱，但安全有效苯磺酰脲适于治疗轻中度IⅡ型糖尿病尤其是老年糖尿病人不同末端取代基导致药物的作用强度和作用时效的不同刺激胰岛素分泌减少肝脏对胰岛素清除苯磺酰脲类的改善外周组织对胰岛素的敏降糖机制感性，增加胰岛素受体数量及其与受体间作用力抑制肝糖产生

（2）代表药物 甲苯磺丁脲 苯磺酰脲 基本结构 不同末端取代基导致药物的 作用强度和作用时效的不同 苯磺酰脲类的 降糖机制 刺激胰岛素分泌 减少肝脏对胰岛素清除 改善外周组织对胰岛素的敏 感性，增加胰岛素受体数量 及其与受体间作用力 抑制肝糖产生 降糖作用较弱，但安全有效 适于治疗轻中度II 型糖尿病 尤其是老年糖尿病人

（3）格列本脲第二代磺酰脲类口服降糖药格列本的第一个代表药物第二代磺酰脉类口服降糖药比第一代吸收更快，血浆蛋白质结合率更高，作用更强，毒性更低。格列本脉的降糖作用相当于同等剂量的甲苯磺丁的200倍，属于强效降糖药，用于中、重度Ⅱ型糖尿病人

（3）格列本脲 格列本脲 第二代磺酰脲类口服降糖药比第一代吸收更快，血浆蛋白质结合率更高，作用更 强，毒性更低。格列本脲的降糖作用相当于同等剂量的甲苯磺丁脲的200倍，属 于强效降糖药，用于中、重度II型糖尿病人。 第二代磺酰脲类口服降糖药 的第一个代表药物

三、双胍类H二甲双胍增加葡萄糖的无氧酵解和利用增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收，有利双胍类的于降低餐后血糖降糖机制抑制肝糖产生和输出改善外周组织胰岛素与其受体的结合肥胖伴I型糖尿病人的首选药

三、双胍类 二甲双胍 增加葡萄糖的无氧酵解和利用 增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和 代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收，有利 于降低餐后血糖 抑制肝糖产生和输出 改善外周组织胰岛素与其受体的结合 双胍类的 降糖机制 肥胖伴II型糖尿病人的首选药

四、胰岛素（1）化学结构糖尿病糖蛋白和脂肪代谢障碍性疾病胰岛素依赖型（I型糖尿病）非胰岛素依赖型（I型糖尿病）病人体内胰岛素细胞受损，致使胰岛素分泌无大碍，血浆中胰岛素水平血浆胰岛素水平远低于正常值正常或稍低，机体内靶组织对胰岛素反应不敏感，导致胰岛素相对不足采用降糖药（磺酰脲类、双胍类、采用胰岛素及代用品治疗α-葡萄糖苷酶抑制剂等治疗胰岛素的化学结构A链含21个氨基酸51个氨基酸组成B链含30个氨基酸B-19B-7A-11A-20A-6A-7两半胱氨酸形成二硫键两半胱氨酸形成二硫键两半胱氨酸形成二硫键

四、胰岛素 （1）化学结构 糖尿病 胰岛素依赖型（I 型糖尿病） 糖蛋白和脂肪代谢障碍性疾病 病人体内胰岛素细胞受损，致使 血浆胰岛素水平远低于正常值 非胰岛素依赖型（II 型糖尿病） 胰岛素分泌无大碍，血浆中胰岛素水平 正常或稍低，机体内靶组织对胰岛素反 应不敏感，导致胰岛素相对不足 采用胰岛素及代用品治疗 采用降糖药（磺酰脲类、双胍类、 α-葡萄糖苷酶抑制剂等治疗 胰岛素的化学结构 A链含21个氨基酸 51个氨基酸组成 B链含30个氨基酸 A-7 A B-7 A -20 B-19 -6 两半胱氨酸形成二硫键 A-11 两半胱氨酸形成二硫键 两半胱氨酸形成二硫键

（2）胰岛素的性质不溶于水，能溶于酸或碱胰岛素氯化锌微酸性溶液中稳定碱性或遇热不稳定胰岛素锌结晶水溶液中解离成单体仿胰β-细胞的药物或剂型刺激葡萄糖、乳糖、核糖、胰β-细胞成研究方向精氨酸、胰高血糖素等胰岛素与受体结合调节糖代谢人胰岛素苏氨酸临床应用最多的胰岛素转化酶化学和半合成猪胰岛素常因多肽杂质导致免疫反应及一些副反应B链C端的丙氨酸

（2）胰岛素的性质 胰岛素 微酸性溶液中稳定 胰岛素锌结晶 水溶液中解离成单体 结晶 不溶于水，能溶于酸或碱 氯化锌 碱性或遇热不稳定 胰β-细胞 胰岛素 葡萄糖、乳糖、核糖、 精氨酸、胰高血糖素等 刺激 仿胰β-细胞的药物或剂型 成研究方向 与受体结合调节糖代谢 临床应用最多的胰岛素 猪胰岛素 常因多肽杂质导致免 疫反应及一些副反应 人胰岛素 B 链C端的丙氨酸 苏氨酸 转化 酶化学和半合成

第十一章利尿药及合成降血糖药第二节利尿药

第十一章 利尿药及合成降血糖药 第二节 利尿药

一、 利尿药的分类利尿药直接或间接影响肾脏对原尿的重吸收导致按化学结构分类尿量增加，或加快肾脏对尿的排泄其他结构类磺酰胺基结构的利尿药苯氧乙酸的利尿药（如蝶啶衍生物，螺内酯等）利尿药功能排钠利尿，间接降低胞内钠离子，阻止排钠利尿抑制眼房水生成降低血容量高血压患者钠、钙交换倒流降压调压治疗脑水肿、肝治疗青光眼腹水、肾腹水等抗高血压药

一、利尿药的分类 利尿药 直接或间接影响肾脏对原尿的重吸收 尿量增加，或加快肾脏对尿的排泄 导致 按化学结构分类 磺酰胺基结构的利尿药 苯氧乙酸的利尿药 其他结构类 （如蝶啶衍生物，螺内酯等) 降压 利尿药 排钠利尿， 降低血容量 间接降低胞内钠离子，阻止 高血压患者钠、钙交换倒流 抑制眼房水生成 排钠利尿 功能 调压 抗高血压药 治疗青光眼 治疗脑水肿、肝 腹水、肾腹水等