《药物化学》课程教学资源（PPT课件）第八章 抗生素 Antibiotics

第八章抗生素Antibiotics

第八章 抗 生 素 Antibiotics

第八章抗生素B-内酰胺类抗生素(β-lactamantibiotics）四环素类抗生素(tetracyclines antibiotics）3氨基苷类抗生素(aminoglycosideantibiotics)大环内酯类抗生素(macrolide antibiotics)氯霉素类抗生素（chloramphenicolantibiotics）

1 2 3 4 5 氨基苷类抗生素(aminoglycoside antibiotics) 四环素类抗生素(tetracyclines antibiotics ) b-内酰胺类抗生素(b-lactam antibiotics ) 氯霉素类抗生素 (chloramphenicol antibiotics ) 大环内酯类抗生素(macrolide antibiotics) 第八章 抗 生 素

抗生素定义是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原性微生物有选择性杀灭或抑制作用的药物。一抑制病原菌的生长一一用于治疗细菌感染性疾病；一某些具有抗肿瘤活性一一用于肿瘤的化学治疗;一免疫抑制、刺激植物生长作用。不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面

抗生素定义 • 是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢 产物，或用化学方法合成的相同结构或结构修饰 物，在低浓度下对各种病原性微生物有选择性杀 灭或抑制作用的药物。 – 抑制病原菌的生长——用于治疗细菌感染性疾病； – 某些具有抗肿瘤活性——用于肿瘤的化学治疗； – 免疫抑制、刺激植物生长作用。 • 不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品 工业方面

来源生物合成(发酵)：使微生物加快新陈代谢，产生抗生素。化学全合成半合成方法通过结构改造，得到半合成抗生素：一增加稳定性一降低毒副作用一扩大抗菌谱一减少耐药性一改善生物利用度一提高治疗效力

来 源 • 生物合成(发酵)：使微生物加快新陈代谢，产生抗生素。 • 化学全合成 • 半合成方法 通过结构改造，得到半合成抗生素： –增加稳定性 –降低毒副作用 –扩大抗菌谱 –减少耐药性 –改善生物利用度 –提高治疗效力

抗生素的作用机制干扰细菌细胞壁合成：使细胞破裂死亡。一包括青霉素类和头孢菌素类损伤细菌细胞膜：影响膜的渗透性。一包括多黏菌素和短杆菌素抑制细菌蛋白质合成：千扰必需的酶的合成。一包括大环内酯类、氨基苷类、四环素类和氯霉素抑制细菌核酸合成：阻止细胞分裂和酶的合成。一包括利福平等

抗生素的作用机制 • 干扰细菌细胞壁合成：使细胞破裂死亡。 ─包括青霉素类和头孢菌素类 • 损伤细菌细胞膜：影响膜的渗透性。 ─包括多黏菌素和短杆菌素 • 抑制细菌蛋白质合成：干扰必需的酶的合成。 ─包括大环内酯类、氨基苷类、四环素类和氯霉素 • 抑制细菌核酸合成：阻止细胞分裂和酶的合成。 ─包括利福平等

第一节β-内酰胺抗生素β-Lactam Antibiotics

第一节 β-内酰胺抗生素 β-Lactam Antibiotics

概述主要指青霉素类和头孢菌素类。1929年英国医生Fleming首先发现青霉素具有明显抑制革兰氏阳性菌的作用；1941起，青霉素G开始应用于临床由于青霉素在使用中发现有过敏反应、耐药性、抗菌谱窄以及性质不稳定等缺点，因此对其进行结构修饰，得到一系列耐酸、耐酶、广谱的半合成青霉素类药物

概 述 • 主要指青霉素类和头孢菌素类。 • 1929年英国医生Fleming首先发现青霉素具有明 显抑制革兰氏阳性菌的作用；1941起，青霉素G 开始应用于临床。 • 由于青霉素在使用中发现有过敏反应、耐药性、 抗菌谱窄以及性质不稳定等缺点，因此对其进 行结构修饰，得到一系列耐酸、耐酶、广谱的 半合成青霉素类药物

1945年发现头孢菌素；1962年第一代头孢菌素用于临床。头孢菌素类抗生素是二十世纪七十年代以来发展最迅速、上市品种最多的一类抗生素，先后出现第二代、第三代和第四代。具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、毒性低等特点，在临床上得到了大量的应用。·头孢菌素类抗生素在世界抗感染药物市场中占较大比重，目前其销售额约占抗感染药物销售额的40%

• 1945年发现头孢菌素；1962年第一代头孢菌素 用于临床。 • 头孢菌素类抗生素是二十世纪七十年代以来 发展最迅速、上市品种最多的一类抗生素， 先后出现第二代、第三代和第四代。 • 具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、毒性 低等特点，在临床上得到了大量的应用。 • 头孢菌素类抗生素在世界抗感染药物市场中 占较大比重，目前其销售额约占抗感染药物 销售额的40%

一、基本结构特点和作用机制定义：分子中含有由四个原子组成的β内酰胺环的抗生素。，β-内酰胺环的作用：一四元环张力较大，其化学性质不稳定，易发生开环导致失活；一β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。BaSNHS07

一、基本结构特点和作用机制 • 定义：分子中含有由四个原子组成的β-内酰胺环 的抗生素。 • β-内酰胺环的作用： – 四元环张力较大，其化学性质不稳定，易发生 开环导致失活； – β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细 菌的生长

1.β-内酰胺类抗生素的分类青霉素类一青霉烷头孢菌素类一头孢烯64碳青霉烯类1青霉烯类2福PenamCefm氧青霉素类-氧青霉烷单环β-内酰胺6563NNN1N12OxypenamPenemMonobactamCarbapenem

1. β-内酰胺类抗生素的分类 • 青霉素类—青霉烷 • 头孢菌素类—头孢烯 • 碳青霉烯类 • 青霉烯类 • 氧青霉素类-氧青霉烷 • 单环β-内酰胺 N S O 1 2 3 4 6 5 7 Penam N S O 1 2 3 4 5 7 6 8 Cefm N O 1 2 3 4 6 5 7 Carbapenem N S O 1 2 3 4 6 5 7 Penem N O O 1 2 3 4 6 5 7 Oxypenam N O 1 3 2 4 Monobactam