《药物化学》课程教学资源（PPT课件）第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs

第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrug

第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs

第二章中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs镇静催眠药抗癫痫药物抗精神病药抗抑郁药镇痛药神经退行性疾病治疗药物

第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs 1 镇静催眠药 2 抗癫痫药物 3 抗精神病药 4 抗抑郁药 5 镇痛药 6 神经退行性疾病治疗药物

第一节镇静催眠药sedative-hypnotics

第一节 镇静催眠药 sedative-hypnotics

第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics简介心镇静药：可使病人的紧张，烦躁、焦虑、失眠等精神过度兴奋受到抑制、变为平静、安宁的药物。心催眠药：能抑制中枢神经系统的功能，使之进入睡眠状态的药物。心两者并无明确界限，而只有量的差别。一般小剂量时则可产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠。分类心苯并二氮草类：地西泮，奥沙西洋，等巴比妥类：苯巴比妥，硫喷妥钠，等心非苯二氮氮草类GABA^受体激动剂：唑吡坦，等

❖镇静药：可使病人的紧张，烦躁、焦虑、失眠等精 神过度兴奋受到抑制、变为平静、安宁的药物。 ❖催眠药：能抑制中枢神经系统的功能，使之进入睡 眠状态的药物。 ❖两者并无明确界限，而只有量的差别。一般小剂量 时则可产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠。 简 介 分 类 ❖苯并二氮䓬类：地西泮，奥沙西泮，等 ❖巴比妥类：苯巴比妥，硫喷妥钠，等 ❖非苯二氮氮䓬类GABAA受体激动剂：唑吡坦，等

第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics苯并二氮草类药物结构特点：作用机制：苯二氮草体系一苯环和七元亚胺内当苯二氮草类药物占据苯二氮草受酰胺环并合的母核体时，则GABA就更易打开CI通道，促进CI离子内流，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药N理作用。GARAG合馆A巴比要类药特作用经点Cl茉二家本类药物养用检点净经服体作用位点实触康印动己手素补用位点

一、苯并二氮䓬类药物 结构特点： 苯二氮䓬体系－苯环和七元亚胺内 酰胺环并合的母核 作用机制： 当苯二氮䓬类药物占据苯二氮䓬受 体时，则GABA就更易打开Cl通道， 促进Cl离子内流，导致镇静、催眠、 抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药 理作用

第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics、苯并二氮草类药物代表药物：地西洋一偶然获得的创新药物H3CH3CHZH氯氮草喹唑啉N-氧化物苯并庚氧二嗪化合物地西洋diazepam（Roche的目标化合物）（反应的主要产物无活性）（反应的副产物有活性）（结构简化产物）

一、苯并二氮䓬类药物 代表药物： 地西泮－偶然获得的创新药物 苯并庚氧二嗪化合物 喹唑啉N-氧化物 氯氮䓬 地西泮diazepam （Roche的目标化合物） （反应的主要产物无活性） （反应的副产物有活性） （结构简化产物）

第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics苯并二氮草类药物地西洋的水解特点：·1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应；·4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。·在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此，4，5位间开环，不影响药物的生物利用度。H3CH3CNHNHCOOHH30NH2CH2COOH+C=OAClHH*H3COHNH2C=OCl

一、苯并二氮䓬类药物 地西泮的水解特点： •1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应； •4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。 •在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此， 4，5位间开环，不影响药物的生物利用度

第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics苯并二氮草类药物地西洋的体内代谢过程·C-3位羟基化生成temazepam；·N去甲基生成去甲地西洋，继而C-3位羟基化生成oxazepam；·temazepam和oxazepam均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床。OHTC去甲地西洋奥沙西泮H30oxazepamOH地西洋ENdiazepam葡萄糖醛酸结合物替马西泮temazepam

一、苯并二氮䓬类药物 地西泮的体内代谢过程 •C-3位羟基化生成temazepam； •N去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成oxazepam； •temazepam和oxazepam均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝 肾功能不良者使用，已广泛用于临床。 奥沙西泮 oxazepam 替马西泮 temazepam 地西泮 diazepam 去甲地西泮

第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics、苯并二氮草类药物地西洋的合成CH3S0.(CH3)2SO4Fe, HCICH3C6H5C2HsOHCH3CH3CH3NH(CH2)eN4,HCICICH2COCIC6H12CH3OHC

一、苯并二氮䓬类药物 地西泮的合成

第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics苯并二氮草类药物其他本类药物CH3OHCflunitrazepamflurazepamlorazepamnitrazepamHaBtriazolambrotizolamestazolamalprazolam

一、苯并二氮䓬类药物 其他本类药物 flurazepam lorazepam nitrazepam flunitrazepam brotizolam triazolam estazolam alprazolam