《药物化学》课程教学资源（PPT课件）第十四章 药物代谢反应 drug metabolism

第十四章药物代谢反应drugmetabolism

第十四章 药物代谢反应 drug metabolism

第十四章药物代谢反应drug metabolism药物代谢的酶2第I相的生物转化3第相的生物转化药物代谢在药物研究中的作用A

1 药物代谢的酶 2 第Ⅰ相的生物转化 3 第Ⅱ相的生物转化 4 药物代谢在药物研究中的作用 第十四章 药物代谢反应 drug metabolism

第一节概述introduction

第一节 概述 introduction

药物代谢是指在酶的作用下将药物（通常是非极性分子）转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外，这已成为药理学研究的一个重要组成部分。当药物进入机体后，一方面药物对机体产生诸多生理作用，即药效和毒性；另一方面，机体也对药物产生作用，即对药物的处置，包括吸收、分布、排泄和代谢

• 药物代谢是指在酶的作用下将药物（通常是非极 性分子）转变成极性分子，再通过人体的正常系 统排出体外，这已成为药理学研究的一个重要组 成部分。 • 当药物进入机体后，一方面药物对机体产生诸多 生理作用，即药效和毒性；另一方面，机体也对 药物产生作用，即对药物的处置，包括吸收、分 布、排泄和代谢

药物的代谢通常分为两相：第I相（phaseI）生物转化和第Ⅱ相（phaseⅡ）生物转化第I相主要是官能团化反应，在酶的催化下对药物分子的进行氧化、还原、水解和羟化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、疏基和氨基等。第工相又称为结合反应，将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物

• 药物的代谢通常分为两相：第Ⅰ相（phase Ⅰ） 生物转化和第Ⅱ相（phase Ⅱ）生物转化。 • 第Ⅰ相主要是官能团化反应，在酶的催化下对药物分子的 进行氧化、还原、水解和羟化等反应，在药物分子中引入 或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基和氨 基等。 • 第Ⅱ相又称为结合反应，将第Ⅰ相中药物产生的极性基团 与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷 胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出 体外的结合物

第二节药物代谢的酶enzymes for drugmetabolism

第二节 药物代谢的酶 enzymes for drug metabolism

药物代谢的酶enzymes for drug metabolism·第I相生物转化是官能团化反应，是在体内多种酶系的催化下，对药物分子引入新的官能团或改变原有的官能团的过程参与药物体内I相生物转化的酶类主要是氧化-还原酶和水解酶

• 第Ⅰ相生物转化是官能团化反应，是在体内多种 酶系的催化下，对药物分子引入新的官能团或改 变原有的官能团的过程。 • 参与药物体内Ⅰ相生物转化的酶类主要是氧化-还 原酶和水解酶。 药物代谢的酶 enzymes for drug metabolism

酶的分类细胞色素P450酶系（cytochromeP450enzymesystem)还原酶系（reductase）过氧化物酶和单加氧酶（peroxidasesandothermonooxygenases水解酶（hydrolases）

酶的分类 细胞色素P450酶系（cytochrome P450 enzyme system） 还原酶系（reductase） 过氧化物酶和单加氧酶（peroxidases and other monooxygenases） •水解酶（hydrolases）

一细胞色素P450酶系(cytochrome P45o enzyme system )细胞色素P450酶系（cytochromeP450 enzyme system，CYP450）是主要的药物代谢酶系，在药物代谢、其他化学物质的代谢、去毒性中起到非常重要的作用。CYP450存在于肝脏及其他肝脏外组织的内质网中，是一组血红蛋白偶联单加氧酶（heme-coupledmonooxygenases）。需辅酶NADPH（reducedformofnicotinamide adenine dinucleotidephosphate，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯的还原态）和分子氧共同参与，主要进行药物生物转化中的氧化反应（包括失去电子、脱氢反应和氧化反应）

一、细胞色素P450酶系 （cytochrome P450 enzyme system） • 细胞色素P450酶系（cytochrome P450 enzyme system， CYP450）是主要的药物代谢酶系，在药物代谢、其他化学 物质的代谢、去毒性中起到非常重要的作用。 • CYP450存在于肝脏及其他肝脏外组织的内质网中，是一组 血红蛋白偶联单加氧酶（heme-coupled monooxygenases）。需辅酶NADPH（reduced form of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，烟酰胺腺嘌 呤二核苷酸磷酸酯的还原态）和分子氧共同参与，主要进 行药物生物转化中的氧化反应（包括失去电子、脱氢反应 和氧化反应）

CYP450主要是通过“活化”分子氧，使其中一个氧原子和有机物分子结合，同时将另一个氧原子还原成水，从而在有机药物的分子中引入氧。酚芳烃氧化物碳的羟基化（包括芊OH环氧化物位的，烯丙基位以及H3C脂肪族的等等）H3C-C-OHH,CHOHH3CC=CR-NR-NH,C-C-HCH3H,CCH3HRCH2R"活化分子氧”各种各样的R-NO=CR-N+氧化作用(Feo]3+HCH3CH3CH3CH3S=CR-O-CH3R-NR-N-OS=PSCH3CH3CH3R-OHO=CO-脱烷基N-羟基化OO=PN-脱烷基和氧化脱氨SCH3SH,N-氧化物生成脱硫S-脱烷基和S-氧化作用

• CYP450主要是通过“活化”分子氧，使其中一个氧原子和 有机物分子结合，同时将另一个氧原子还原成水，从而在 有机药物的分子中引入氧