《药物化学》课程教学资源（PPT课件）第九章 化学治疗药 Chemotherapeutic agents

第九章化学治疗药Chemotherapeuticagents

第九章 化学治疗药 Chemotherapeutic agents

第九章化学治疗药 Chemotherapeutic agents 本章主要内容 1 喹诺酮类抗菌药 2 抗结核药物 3 磺胺类药物及抗菌增效剂 4 抗病毒药物 5 抗真菌药物 6 抗寄生虫药 7

第九章化学治疗药 Chemotherapeutic agents 2 抗结核药物 4 抗病毒药物 3 磺胺类药物及抗菌增效剂 31 喹诺酮类抗菌药 本章主要内容 5 抗真菌药物 6 抗寄生虫药 7

第一节喹诺酮类抗菌药quinolone antimicrobial agents

第一节 喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agents

第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagents、喹诺酮类抗菌药物的发展概述CH3Nalidixic acidCH3CH3COOHHNCH3CH3ChloroquinePiromidicacidCOOH第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌几乎无作用。其活性中等，体内易被代谢，作用时间短，中枢毒性较大，易产生耐药性

Piromidic acid Chloroquine Nalidixic acid 一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述 第一节 喹诺酮类抗菌药quinolone antimicrobial agents 第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征 抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌 几乎无作用。其活性中等，体内易被代 谢，作用时间短，中枢毒性较大，易产 生耐药性

第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagents、喹诺酮类抗菌药物的发展概述H3CCH3HNpipemidicacidCOOHCOOHcinoxacin第二代喹诺酮抗菌药的药效学特征抗菌活性增强。抗菌谱也从革兰氏阴性菌扩大到阳性菌，并对绿脓杆菌有效，药代动力学性质也得到改善，耐药性低，毒副作用小，临床上用于治疗泌尿道感染和肠道感染及耳鼻喉感染抗革兰氏阴性菌药物。化学结构特征为在分子中的7位引入哌嗪基团和6位氟

第二代喹诺酮抗菌药的药效学特征 抗菌活性增强。抗菌谱也从革兰氏阴性菌扩大到阳性菌，并 对绿脓杆菌有效，药代动力学性质也得到改善，耐药性低， 毒副作用小，临床上用于治疗泌尿道感染和肠道感染及耳鼻 喉感染抗革兰氏阴性菌药物。 化学结构特征为在分子中的7位引入哌嗪基团 和6位氟 一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述 cinoxacin pipemidic acid 第一节 喹诺酮类抗菌药quinolone antimicrobial agents

第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagents一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述1980年，Kyorin公司的研究员将pipemidicacid中哌嗪与氟甲喹中6第三代喹诺酮类抗菌药物的发现位氟组合得到诺氟沙星（norfloxacin）。它显示抗革兰阳COOH性菌活性和高于先前药物的革兰阴性菌活性，但是由于在血清和组织中较低的浓度和组织中较低浓度分HNCH3布，使得它只用于尿路感染和性病吡哌酸COOH及前列腺疾病的治疗。第一个氟喹诺酮类药物，6位引入的氟原子后HN来被证明具有增加喹诺酮药物与靶CH3诺氟沙星COOH酶DNA聚合酶作用和增加进入细菌细胞的通透性而使得抗菌活性增加。6位氟原子取代加强此类药物的活性CH3使得在1980年后开发的喹诺酮药物氟甲喹都保持此结构

1980年，Kyorin公司的研究员将 pipemidic acid中哌嗪与氟甲喹中6 位氟组合得到诺氟沙星 （norfloxacin）。它显示抗革兰阳 性菌活性和高于先前药物的革兰阴 性菌活性，但是由于在血清和组织 中较低的浓度和组织中较低浓度分 布，使得它只用于尿路感染和性病 及前列腺疾病的治疗。第一个氟喹 诺酮类药物， 6位引入的氟原子后 来被证明具有增加喹诺酮药物与靶 酶DNA聚合酶作用和增加进入细菌 细胞的通透性而使得抗菌活性增加。 6位氟原子取代加强此类药物的活性， 使得在1980年后开发的喹诺酮药物 都保持此结构。 一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述 第三代喹诺酮类抗菌药物的发现 第一节 喹诺酮类抗菌药quinolone antimicrobial agents

第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagents喹诺酮类抗菌药物的发展概述COOHOHOHrufloxacinH30H3CCH3HNofloxacinciprofloxacinaOHOHOHHNenoxacinH3CHNCH3CH3H3Cpefloxacin电COOHOHfleroxacinHNCH3lomefloxacinH30CH3

一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述 ciprofloxacin ofloxacin pefloxacin enoxacin rufloxacin fleroxacin lomefloxacin 第一节 喹诺酮类抗菌药quinolone antimicrobial agents

第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagents、诺酮类抗菌药物的发展概述NH2CCOOHOHOHH3CHNHNCHH3CHNCH3CH3CH3levofloxacinbalofloxacintemafloxacinsparfloxacin第三代第四代喹诺酮类抗菌药物具有更新颖和更复杂结构特征，这些药物明显的增加了抗革兰阳性活性，特别是抗厌氧菌活性，一些药物的药代动力学特征也有明显的改善

一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述 levofloxacin temafloxacin sparfloxacin balofloxacin 第三代第四代喹诺酮类抗菌药物具有更新颖和更复杂结构 特征，这些药物明显的增加了抗革兰阳性活性，特别是抗 厌氧菌活性，一些药物的药代动力学特征也有明显的改善。 第一节 喹诺酮类抗菌药quinolone antimicrobial agents

第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagents喹诺酮类抗菌药物的作用机制·喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA回旋酶（Gyrase）和拓扑异构酶IV（TopoisomeraseIV）起到抗菌作用。通过抑制细菌DNA回旋酶（Gyrase）抑制DNA的合成，DNA螺旋酶特异性催化改变DNA拓扑学反应，DNA回旋酶创建负超螺旋，这有助于在复制过程中稳定DNA的分离、防止过量和非模版的双连卷曲。细菌DNA回旋酶由四个亚A亚基，即两个A和两个B聚体组成，A亚基由基因gyrA控制，B亚基由基因gyrB控制

•喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA回旋酶( Gyrase)和 拓扑异构酶IV（Topoisomerase IV）起到抗菌作用。通 过抑制细菌DNA回旋酶(Gyrase)抑制DNA的合成，DNA 螺旋酶特异性催化改变DNA拓扑学反应，DNA回旋酶创 建负超螺旋，这有助于在复制过程中稳定DNA的分离、 防止过量和非模版的双连卷曲。细菌DNA 回旋酶由四个 亚A亚基，即两个A和两个B聚体组成，A亚基由基因 gyrA 控制，B亚基由基因gyrB 控制 。 二、喹诺酮类抗菌药物的作用机制 第一节 喹诺酮类抗菌药quinolone antimicrobial agents

第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagents喹诺酮类抗菌药物的作用机制DNA回旋酶包裹着A2B2亚基DNA，DNA回旋霉与细菌的环状DNA结合，DNA回旋酶的A亚基使DNA链的后链断裂形成缺口，产生正超螺旋的DNA，随后在B亚基的介导下使ATP水解，前链移至缺口之后，最终在A亚基参与下使断链再连接并形成负超螺旋，喹诺酮类抗菌药以氢键和DNA回旋酶-DNA复合物结合，使DNA回旋酶活性丧失，细菌DNA超螺旋合成受阻，造成染色体复制和基因转录中断

DNA回旋酶包裹着A2B2亚基DNA，DNA回旋霉与细菌 的环状DNA结合，DNA回旋酶的A亚基使DNA链的后链断裂 形成缺口，产生正超螺旋的DNA，随后在B亚基的介导下使 ATP水解，前链移至缺口之后，最终在A亚基参与下使断链 再连接并形成负超螺旋，喹诺酮类抗菌药以氢键和DNA回旋 酶-DNA复合物结合，使DNA回旋酶活性丧失，细菌DNA超 螺旋合成受阻，造成染色体复制和基因转录中断。 二、喹诺酮类抗菌药物的作用机制 第一节 喹诺酮类抗菌药quinolone antimicrobial agents