《临床药理学》课程教学课件（PPT讲稿）第三章 治疗药物监测和给药个体化

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www.themegallery.com Company Logo 第三章 治疗药物监测 和给药个体化

www.themegallery.com第一节治疗药物监测一、概述治疗药物监测J(therapeutic drugmornitoring,TDM又称临床药动学监测(CPM )定义：是在药动学原理的指导下，应用现代药物分析技术，测定血液中或其它体液中药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。TDM是近代药物治疗学划时代的重大进展Company Logo

www.themegallery.com Company Logo 第一节 治疗药物监测 治疗药物监测（therapeutic drug mornitoring,TDM） 又称临床药动学监测 （CPM） 定义：是在药动学原理的指导下，应用现代药物分析技术， 测定血液中或其它体液中药物浓度，分析药物浓度与疗效及 毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。 TDM是近代药物治疗学划时代的重大进展 一、概述

www.themegallery.com血药浓度与药理效应二测定而液中的药物浓度可间接的反应药物在靶器官的浓度如保泰松的抗炎有效剂量在兔与人分别为300mg/kg及10mg／kg，相差达几十倍，但有效血浓度都在10~20μg/ ml之间。血药浓度与疗效的相关性远远高于药物剂量与疗效的相关性。Company Logo

www.themegallery.com Company Logo 二、血药浓度与药理效应 测定血液中的药物浓度可间接的反应药物在靶器官的 浓度 如保泰松的抗炎有效剂量在兔与人分别为300mg／kg 及10mg／kg，相差达几十倍，但有效血浓度都在 10~20μg／ml之间。 血药浓度与疗效的相关性远远高于药物剂量与疗效 的相关性

www.themegallery.com有研究报道，42例癫痫病人服用苯妥英钠，每日剂量均为300mg时测得血清苯妥英钠浓度相差很大。在有效范围内(10~20μg/ml)的仅11例(26.2%），低于10μg/m1的23例(54.8%），高于20μg/ml的8例(19%），其中有三例超过30μug/ml。但有些药物血药浓度的变化与药效关系不密切阿司匹林（抑制血小板）等如单胺氧化酶抑制剂、CompanyLogo

www.themegallery.com Company Logo 有研究报道，42例癫痫病人服用苯妥英钠，每日剂量 均为300mg时测得血清苯妥英钠浓度相差很大。在有 效范围内(10~20μg／m1)的仅11例(26.2％)，低于10μg ／m1的23例(54.8％)，高于20μg／ml的8 例(19％)， 其中有三例超过30μg／ml。 但有些药物血药浓度的变化与药效关系不密切 如单胺氧化酶抑制剂、阿司匹林（抑制血小板）等

www.themegallery.com一些药物的安全有效血清药物浓度范围名称名称浓度范围浓度范围洋地黄毒武普鲁卡因胺4~8mg/L14~30μg/L地高辛普萘洛尔0.9~2ug/L20~50μg/L安定苯妥英钠10~20mg/L0.5~2.5μg/L扑米酮格鲁米特0.2mg/L10~20mg/L苯巴比妥甲丙氨酯10~20mg/L10mg/L甲喹酮酰胺咪嗪5mg/L3~8mg/L乙琥胺奎尼丁30~50mL/l2~5mg/L利多卡因磺胺嘧啶1.5~4mg/L80~150mg/L去甲替林磺胺异嗯唑50~140ug/L90~100mg/L茶碱10~20mg/L水杨酸盐150~300mg/L丙咪嗪甲苯磺丁脲53~96mg/L50~160μg/LCompany Logo

www.themegallery.com Company Logo 名称 浓度范围 名称 浓度范围 洋地黄毒甙 14～30μg/L 普鲁卡因胺 4～8mg/L 地 高 辛 0.9～2μg/L 普萘洛尔 20～50μg/L 苯妥英钠 10～20mg/L 安 定 0.5～2.5μg/L 扑 米 酮 10～20mg/L 格鲁米特 0.2mg/L 苯巴比妥 10～20mg/L 甲丙氨酯 10mg/L 酰胺咪嗪 3～8mg/L 甲 喹 酮 5mg/L 乙 琥 胺 30～50mL/l 奎 尼 丁 2～5mg/L 利多卡因 1.5～4mg/L 磺胺嘧啶 80～150mg/L 去甲替林 50～140μg/L 磺胺异噁唑 90～100mg/L 茶 碱 10～20mg/L 水杨酸盐 150～300mg/L 甲苯磺丁脲 53～96mg/L 丙 咪 嗪 50～160μg/L 一些药物的安全有效血清药物浓度范围

www.themegallery.com三、需要监测的药物在临床上，并不是所有的药物或在所有的情况下都需要进行TDM，血药浓度只是药效的间接指标。一个良好的临床指标总是优于TDM。另外，TDM是建立在血药浓度与药理效应之间存在一定关系的基础上的，当血药浓度不能预测药理作用的强度时，TDM毫无意义CompanyLogo

www.themegallery.com Company Logo 三、需要监测的药物 在临床上，并不是所有的药物或在所有的情况 下都需要进行TDM，血药浓度只是药效的间接指 标。一个良好的临床指标总是优于TDM。 另外，TDM是建立在血药浓度与药理效应之间 存在一定关系的基础上的，当血药浓度不能预测 药理作用的强度时，TDM毫无意义

www.themegallery.com（一）治疗药物监测实施的临床指征1.药物的有效浓度范围窄（如强心苷类）。2.同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物（三环类）。3.具有非线性药代动力学的药物（苯妥英钠、茶碱、水杨酸）。4.肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝脏代谢或主要经肾脏排泄的药物。5.长期用药依从性差、出现耐受、存在药酶诱导剂或抑制等。6.怀疑药物中毒（普鲁卡因胺）尤其是药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别时，7.合并用药产生相互作用而影响疗效CompanyLogo

www.themegallery.com Company Logo 1.药物的有效浓度范围窄（如强心苷类）。 2.同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物（三环类）。 3.具有非线性药代动力学的药物（苯妥英钠、茶碱、水杨酸）。 4.肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝脏代谢或主要经肾 脏排泄的药物。 5.长期用药依从性差、出现耐受、存在药酶诱导剂或抑制等。 6.怀疑药物中毒（普鲁卡因胺）,尤其是药物的中毒症状与剂量 不足的症状类似，而临床又不能明确辨别时。 7.合并用药产生相互作用而影响疗效。 （一）治疗药物监测实施的临床指征

自前临床常进行TDM的药物代表药物作用类别强心苷类洋地黄毒苷、地高辛抗心律失常药普鲁卡因胺、丙吡胺、利多卡因、奎尼丁、氨碘酮抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、乙琥胺、扑米酮三环类抗抑郁药阿米替林、去甲阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪锂盐抗躁狂药茶碱平喘药氨基糖苷类庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素、阿米卡星、链霉素其他抗生素氯霉素、万古霉素抗肿瘤药甲氨碟岭环孢素免疫抑制剂抗风湿药水杨酸

目前临床常进行TDM的药物 作 用 类 别 代 表 药 物 强心苷类 洋地黄毒苷、地高辛 抗心律失常药 普鲁卡因胺、丙吡胺、利多卡因、奎尼丁、氨碘酮 抗癫痫药 苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、乙琥胺、扑米酮 三环类抗抑郁药 阿米替林、去甲阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪 抗躁狂药 锂盐 平喘药 茶碱 氨基糖苷类 庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素、阿米卡星、链霉素 其他抗生素 氯霉素、万古霉素 抗肿瘤药 甲氨喋呤 免疫抑制剂 环孢素 抗风湿药 水杨酸

www.themegallery.com（二）决定是否进行TDM的原则1、病人是否使用了适合其病症的最佳药物？2、药效是否难以判断？3、血药浓度与药效之间的关系是否适用于病情？4.至药物对此类病症的有效范围是否很窄？5、药动学参数是否因病人内在变异或其它干扰因素而不可预测？6、疗程长段是否能使病人在治疗期间受益于TDM？7、血药浓度测定结果是否会显著改变临床决策并提供更多信息？如果上述问题的答案都是肯定的，则TDM将是合理和有意义的CompanyLogo

www.themegallery.com Company Logo （二）决定是否进行TDM的原则 1、病人是否使用了适合其病症的最佳药物？ 2、药效是否难以判断？ 3、血药浓度与药效之间的关系是否适用于病情？ 4、药物对此类病症的有效范围是否很窄？ 5、药动学参数是否因病人内在变异或其它干扰因素而不可预测？ 6、疗程长段是否能使病人在治疗期间受益于TDM？ 7、血药浓度测定结果是否会显著改变临床决策并提供更多信息？ 如果上述问题的答案都是肯定的，则TDM将是合理和有意义的

www.themegallery.com四、常用于监测的几种方法（一）治疗药物监测流程1、申请2、取样灵敏度、专属性、价格3、测定（精密度、所需时间）4、数据处理5、结果的解释Company Logo

www.themegallery.com Company Logo 四、常用于监测的几种方法 （一）治疗药物监测流程 1、申请 2、取样 3、测定（精密度、灵敏度、专属性、价格 所需时间） 4、数据处理 5、结果的解释