复旦大学：《药物分析 Pharmaceutical Analysis》课程教学资源（PPT课件讲稿）10 第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇痛催眠药物的分析

第十章巴比妥及苯并二氮条卓类镇痛催眠药 物的分析

第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇痛催眠药 物的分析

巴比买类药物的结构与性质 结构 R

一、巴比妥类药物的结构与性质 C C C O N O N C O R1 R2 R3 5 4 3 2 6 1 H H 结构

5,5-取代的巴比妥类药物 Hsc HsC C=O C=O Hs C2 HNNH H 巴比妥 苯巴比妥

5,5-取代的巴比妥类药物 C C C O N O N C O H5C2 H5C2 H H 巴比妥 C C C O N O N C O H5C2 H H 苯巴比妥

CH2=CH+CH2 C-ONa C3H7--CH C-N CH3 O 司可巴比妥钠 CHe C+SN CH3 CH2CHCH 硫喷妥钠

C C C O N O N C ONa CH2 CH CH2 CH CH3 C3H7 H 司可巴比妥钠 硫喷妥钠 H C C C O N O N C SNa C2H5 CH3CH2CH2CH CH3

性质 物理性质 1.白色结晶或结晶性粉未,具有固定的熔点。 游高巴比妥类药物微溶或极微溶于水,易溶于乙 醇及有机溶剂:其钠盐则易溶于水.而不溶于有杋溶剂

性质 物理性质 1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。 2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙 醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂

化学性质 1.弱酸性 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团, 能发生酮式和烯醇式的互变异构,在水溶液中可以发生 二级电离。因此,本类药物的水溶液显弱酸性(pKa为 7.3-8.4),可与强碱形成水溶性的盐类

化学性质 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团， 能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生 二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为 7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。 1. 弱酸性

R R C-OH R H H pK=8 R H R R HR p 与强碱的成盐反应: CO-N R R C-OH+ NaOH C-ONa +HO R R2 CO-NH CO·NH

C C C O N O N C OH R1 R2 H C C C O N O N C O R1 R2 H H C C C O N O N C O R1 R2 H C C C O N O N C O R1 R2 + H+ H+ pK1=8 + H+ H+ pK2=12 与强碱的成盐反应： CO NH C CO N OH R1 R2 + NaOH CO NH C CO N ONa R1 R2 + H2O

2.水解反应 巴比妥类药物+NaOH--NH↑ R O一N R OH 5NaoHACOoNa +2NH3 1+ 2Na2C0 CO-NH R

2. 水解反应 巴比妥类药物 + NaOH NH3↑ CO NH C CO N OH R1 R2 + 5NaOH + 2Na COON 2CO3 a R1 R2 +2NH3

3、与重金属离子的反应 (1)与银盐的反应 5,5-取代的巴比妥类药物+AgNO3 Naco 3)可溶性一银盐 AgO3二银盐白色↓

⎯⎯⎯⎯→  ⎯⎯⎯ ⎯→ − + 二银盐白色 可溶性一银盐 ， 取代的巴比妥类药物 3 2 3 3 AgNO N a C O 5 5 AgNO （1） 与银盐的反应 3、与重金属离子的反应

CO-N RI ONa+AgNO3+Na2cO3→ CO一NH RI CO--- ONa+ NaHCO3 NaNO3 CO-N g R CO- CONa AgNO3 R C-N A R CO-N C-O+ NaNO3

CO N C CO N C R1 R2 ONa Ag + NaHCO3 + NaNO3 CO NH C CO N C R1 R2 ONa+ AgNO3 + Na2CO3 NaNO3 + CO N C CO N C R1 R2 O Ag Ag + AgNO3 CO N C CO N C R1 R2 ONa Ag