复旦大学：《药剂学 Pharmaceutics》课程教学课件（二）生物技术药物制剂 Biotechnical Pharmaceutics

INIL 生物技术药物制剂 Biotechnical Pharmaceutics 富喜

生物技术药物制剂 Biotechnical Pharmaceutics 复旦大学药剂学精品课程版权所有

内容 概述 蛋白质多肽类药物注射剂的设计 蛋白质多肽类药物新型的注射给药系统 蛋白质多肽类的非注射剂型 基因递送系统改

内容 • 概述 • 蛋白质多肽类药物注射剂的设计 • 蛋白质多肽类药物新型的注射给药系统 • 蛋白质多肽类的非注射剂型 • 基因递送系统 复旦大学药剂学精品课程版权所有 2

概述 生物技术( biotechnology) 应用生物体或其组成部分,在最适条件下,生 产有价值的产物或进行有益过程的技术 包括 基因工程 细胞工程 酶工程 ·发酵工程 生化工程 蛋白质工程 〈抗体工程

概述 • 生物技术（biotechnology） – 应用生物体或其组成部分，在最适条件下，生 产有价值的产物或进行有益过程的技术 – 包括 • 基因工程 • 细胞工程 • 酶工程 • 发酵工程 • 生化工程 • 蛋白质工程 • 抗体工程 复旦大学药剂学精品课程版权所有 3

生物技术药物( Biotech drugs) 采用现代生物技术人为的创造一些条件,借助 某些微生物、植物或动物来生产所需药品,一 般来说指用DNA重组技术或其他生物技术研制 的蛋白质和核酸类药物。 包括 重组蛋白质药物 重组DNA药物 疫苗

• 生物技术药物 (Biotech drugs) – 采用现代生物技术人为的创造一些条件，借助 某些微生物、植物或动物来生产所需药品，一 般来说指用DNA重组技术或其他生物技术研制 的蛋白质和核酸类药物。 – 包括 • 重组蛋白质药物 • 重组DNA药物 • 疫苗 复旦大学药剂学精品课程版权所有 4

生物技术药物的发展 1982,重组人胰岛素上市 1998,65个生物药物上市 2600个进入临床前 700多个进行临床评价 200多种进入Ⅲ期临床 学科的融合加速

• 生物技术药物的发展 – 1982，重组人胰岛素上市 – 1998, 65个生物药物上市 2600个进入临床前 700多个进行临床评价 200多种进入Ⅲ期临床 – 学科的融合加速 复旦大学药剂学精品课程版权所有 5

呼噸痴病口 神新玉我 长渔科化签 店病 1 0 自身免查失 a Total pharma sales Biopharmaceuticals 046010010016 黏号锻导口s 单克隆抗体的销售 25,738 重标子目z 宜组人白 克抗体 白介 干 14,9T了 15,000 生长子 lU,000 集制子2 愿流疗 5,00 技过 2003 2004 2005

6 单克隆抗体的销售 复旦大学药剂学精品课程版权所有

生物技术药物的特点 药理学:活性强,剂量小,毒副作用小 生产和制备:稳定性差,空间构象易变 检验特性:理化检验和生物活性检验

• 生物技术药物的特点 – 药理学：活性强，剂量小，毒副作用小 – 生产和制备：稳定性差，空间构象易变 – 检验特性：理化检验和生物活性检验 复旦大学药剂学精品课程版权所有 7

中7曾智曾曾曾智需需智智留督 蛋白质药物的结构特点 n 蛋白质(朊) antiparallel B-pleated she 级结构 氨基酸的组成和排列顺序 二级结构 α螺旋 β折叠 三级结构 螺旋和折叠肽链的空间排列 四级结构 2个以上亚基通过非共价键结 合的空间排列方式 肽:10个以上氨基酸的为多肽

• 蛋白质药物的结构特点 – 蛋白质（朊） • 一级结构 – 氨基酸的组成和排列顺序 • 二级结构 – α螺旋 – β折叠 • 三级结构 – 螺旋和折叠肽链的空间排列 • 四级结构 – 2个以上亚基通过非共价键结 合的空间排列方式 – 肽：10个以上氨基酸的为多肽 复旦大学药剂学精品课程版权所有 8

蛋白质的理化性质 般性质 分子量大 在水中易形成亲水胶体,不易透过半透膜 旋光性(一般为右旋) 紫外吸收(230nm 蛋白质的两性本质与电学性质:等电点 Phe Tyr T OH NH2 H N

– 蛋白质的理化性质 • 一般性质 – 分子量大 – 在水中易形成亲水胶体，不易透过半透膜 – 旋光性（一般为右旋） – 紫外吸收（230nm） – 蛋白质的两性本质与电学性质：等电点 9 Phe Tyr Try 复旦大学药剂学精品课程版权所有

不稳定性 H2N- °化学不稳定 N、N 蛋白质水解 》酸、碱、蛋白酶 HO OH 氧化 》甲硫氨酸、半胱氨酸 H NH2 外消旋作用 HS OH 》碱水解 》温度、pH、离子强度、金属离子 》使氨基酸成为非代谢形式 二硫鍵的断裂和交换 》二硫鍵稳定蛋白质构象 》硫醇类催化 H-S-R R-S-S-R R-S-S-R+H-S-R 10

– 不稳定性 • 化学不稳定 – 蛋白质水解 »酸、碱、蛋白酶 – 氧化 »甲硫氨酸、半胱氨酸 – 外消旋作用 »碱水解 »温度、pH、离子强度、金属离子 »使氨基酸成为非代谢形式 – 二硫鍵的断裂和交换 »二硫鍵稳定蛋白质构象 »硫醇类催化 10 R-S-S-R R-S-S-R’+H-S-R H-S-R’ 复旦大学药剂学精品课程版权所有