复旦大学：《药剂学 Pharmaceutics》课程教学课件（二）靶向制剂（靶向给药系统 Targeted Drug Delivery System）

INIL 靶向给药系统 (Targeted Drug Delivery System)

靶向给药系统 （Targeted Drug Delivery System） 复旦大学药剂学精品课程版权所有

内容 概述 靶向制剂的设计原理 被动靶向 主动靶向 物理化学靶向改

内容 • 概述 • 靶向制剂的设计原理 • 被动靶向 • 主动靶向 • 物理化学靶向 复旦大学药剂学精品课程版权所有

概述 药效和毒副作用 药效 靶向给药 系统 豪 豪 豪 改 副作用

概述 • 药效和毒副作用 药效 副作用 靶向给药 系统 复旦大学药剂学精品课程版权所有

概述 定义: 系指药物或载体进入体循环后,选择性的浓集 于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制 剂。 1906年 Ehrlich,提出概念 20世纪7080年代,发展 1993f, Florence AT, Journal of Di rus Targeting w 分子生物学、生物材料学、免疫学、药物 化学

概述 • 定义： – 系指药物或载体进入体循环后，选择性的浓集 于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制 剂。 • 1906年Ehrlich，提出概念 • 20世纪70-80年代，发展 • 1993年，Florence AT，Journal of Drug Targeting • 分子生物学、生物材料学、免疫学、药物 化学 复旦大学药剂学精品课程版权所有

概述 分类 组织、器官 口服 直肠 部位 细胞 药途径 鼻腔 眼用 细胞器 皮肤 被动 靶向传递机制 主动 物理化学

概述 • 分类 组织、器官 细胞 细胞器 部位 被动 主动 物理化学 靶向传递机制 口服 直肠 鼻腔 眼用 皮肤 给药途径 复旦大学药剂学精品课程版权所有

靶向传递机制 被动靶向 粒径 7um肺静脉中截留 <200nm,肿瘤(EPR效应) 表面性质 荷电性

靶向传递机制 • 被动靶向 – 粒径 • 7um 肺静脉中截留 • <200nm, 肿瘤（EPR效应) – 表面性质 • 荷电性 复旦大学药剂学精品课程版权所有

主动靶向 配体修饰 单克隆抗体修饰 专一性很强 “生物导弹

• 主动靶向 – 配体修饰 – 单克隆抗体修饰 – 专一性很强 – “生物导弹” 复旦大学药剂学精品课程版权所有

°物理化学靶向 p H 温度 磁 栓塞 学药剂学精品课

• 物理化学靶向 – pH – 温度 – 磁 – 栓塞 复旦大学药剂学精品课程版权所有

靶向给药系统的评价 相对摄取率R R=(AUC)/(AUC) r大于1有靶向性,愈大靶向效果愈好。 靶向效率T 7。=(AC)来/(DC非把 Ie值愈大,选择性愈强。 峰浓度比Ce Ce=( Cmax)p/(Cmax)s Ce值愈大,表明改变药物分布的效果愈明显

• 靶向给药系统的评价  相对摄取率Re Re =(AUCi )p /(AUCi )s re大于1有靶向性，愈大靶向效果愈好。  靶向效率Te Te=(AUC)靶/(AUC)非靶 Te 值愈大，选择性愈强。  峰浓度比Ce Ce=(Cmax)p/(Cmax)s Ce值愈大，表明改变药物分布的效果愈明显。 复旦大学药剂学精品课程版权所有

靶向给药系统的评价 综合靶向效率 (AUC) ∑(ACOn 表示制剂对所有非靶组织对靶组织的选择性

• 靶向给药系统的评价 – 综合靶向效率 表示制剂对所有非靶组织对靶组织的选择性 1 ( ) ( ) T n NT i AUC T AUC    复旦大学药剂学精品课程版权所有