复旦大学：《药剂学 Pharmaceutics》课程教学课件（一）注射剂 injection（2/4）制剂生产中的灭菌方法 无菌操作法 衡量灭菌可靠性的参数 洁净室的设计与空气净化技术 无菌检查法

斯别-2

注射剂-2 复旦大学药剂学精品课程版权所有

本部分学习内容 °介绍制剂生产中的灭菌方法 无菌操作法 ●衡量灭菌可靠性的参数 无菌检查法 Q洁净室的设计与空气净化技术)

本部分学习内容 介绍制剂生产中的灭菌方法 无菌操作法 衡量灭菌可靠性的参数 洁净室的设计与空气净化技术 无菌检查法 复旦大学药剂学精品课程版权所有

基本概念 利用或控制一定条件 用物理或化学方法杀灭或使产品避免被微生物污染 天黄|使之存活概率不得高于10无菌作 消毒 无菌不得存在任何活的微生物 用物理或化学法杀灭或除 (以现有方法检测不到活的 去病原微生物 微生物) 猜。甲 防腐 用物理或化学方法抑制微 生物的生长与繁殖

基本概念 无菌 无菌操作 防腐 不得存在任何活的微生物 （以现有方法检测不到活的 微生物） 利用或控制一定条件， 使产品避免被微生物污染 用物理或化学方法抑制微 生物的生长与繁殖 消毒 灭菌 用物理或化学法杀灭或除 去病原微生物 用物理或化学方法杀灭或 除去物品中活的微生物， 使之存活概率不得高于10-6 复旦大学药剂学精品课程版权所有

灭菌措施的基本目的: 既要除去或杀灭微生物,又要保证药物的 稳定性、治疗作用及用药的安全。 灭菌效果应以杀死芽胞为准 芽胞:整个生物界中抗 芽孢衣 逆性最强的生命体,对 芽孢壁 高温、紫外线、干燥、 芽孢膜}核心 芽孢质 电离辐射和很多有毒的 芽孢核区 孢外壁 化学物质都有很强的抗 性 细菌芽孢构造模式图

灭菌措施的基本目的： 既要除去或杀灭微生物，又要保证药物的 稳定性、治疗作用及用药的安全。 灭菌效果应以杀死芽胞为准 芽胞：整个生物界中抗 逆性最强的生命体，对 高温、紫外线、干燥、 电离辐射和很多有毒的 化学物质都有很强的抗 性。 复旦大学药剂学精品课程版权所有

干热灭菌法 物理灭菌法丿湿热灭菌法 射线灭菌法 灭菌法 过滤除菌法 化学灭菌法∫气体灭菌法 药液消毒法

干热灭菌法 物理灭菌法 湿热灭菌法 射线灭菌法 灭菌法 过滤除菌法 化学灭菌法 气体灭菌法 药液消毒法 复旦大学药剂学精品课程版权所有

物理更首法 干热天菌法 m在高温干热空气中灭菌的方法 ■灭菌条件:160~170℃,>2h;70~180℃,>1h; 250℃,>45min 此法穿透力弱,温度不易均匀,而且灭菌温度较 高,灭菌时间较长。 适用于:耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气 穿透的油脂类和耐高温的粉末化学药品等 不适用于:橡胶、塑料、大部分药品

干热灭菌法  在高温干热空气中灭菌的方法  灭菌条件：160~170℃, >2h; 170~180℃, >1h; 250℃, > 45min 此法穿透力弱，温度不易均匀，而且灭菌温度较 高，灭菌时间较长。 适用于：耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气 穿透的油脂类和耐高温的粉末化学药品等 不适用于：橡胶、塑料、大部分药品 物理灭菌法 复旦大学药剂学精品课程版权所有

湿熟天菌法 >采用高温饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌 的方法。蒸汽比热大,穿透力强,易使蛋白质 变性、凝固,灭菌效率高 包括: 热压灭菌法 流通蒸气灭菌法 煮沸灭菌法

湿热灭菌法  采用高温饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌 的方法。蒸汽比热大，穿透力强，易使蛋白质 变性、凝固，灭菌效率高  包括： 热压灭菌法 煮沸灭菌法 流通蒸气灭菌法 复旦大学药剂学精品课程版权所有

热压灭菌法 ●利用高压饱和蒸气、过热水喷淋等手段杀灭微生 物的方法 ◆特点:具有很强灭菌效果,能杀灭所有细菌繁殖 体和芽胞,在制剂生产中应用最广 ◆适用于:凡能耐高压蒸气的药物制剂(输液)、玻 璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜滤器等 灭菌条件:温度(C)表压力(kPa)时间(min) 116 67 121 97 30 121 97 15

热压灭菌法  利用高压饱和蒸气、过热水喷淋等手段杀灭微生 物的方法  特点：具有很强灭菌效果，能杀灭所有细菌繁殖 体和芽胞，在制剂生产中应用最广  适用于：凡能耐高压蒸气的药物制剂(输液)、玻 璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜滤器等  灭菌条件： 温度 ( 0C) 表压力 (kPa) 时间 (min) 116 67 40 121 97 30 复旦大学药剂学精品课程版权所有 121 97 15

热压天菌的基本程序 装瓶→排除空气→进蒸汽升温→>灭菌 →排汽→冷却→卸瓶 EHRET 注意事项: 使用饱和蒸气 将灭菌器内空气排出 灭菌时间从全部药液温度文 灭菌结束后操作 ◆停止加熟压力降为“0” 略开柜门10~15min后吖q丌

注意事项：  使用饱和蒸气  将灭菌器内空气排出  灭菌时间从全部药液温度达到要求温度开始计时  灭菌结束后操作 停止加热 压力降为“0”后方可放出蒸气 略开柜门 10～15min后全部打开 装瓶 排除空气 进蒸汽升温 灭菌  排汽  冷却  卸瓶 热压灭菌的基本程序 复旦大学药剂学精品课程版权所有

流通蒸气灭菌法 口在常压下100℃流通蒸气加热杀灭微生物的方法 口灭菌时间:30~60min 口特点:不能保证杀死所有的耐热芽胞,需加抑菌剂 口适用:消毒及不耐高热的制剂(如小针剂) 煮沸灭菌法 s特点:灭菌效果差,必要时加入适当的抑菌剂,如甲酚 氯甲酚、苯酚、三氯叔丁醇 s操作:煮沸30~60min s适用:注射器、注射针的消毒

流通蒸气灭菌法  在常压下 100℃流通蒸气加热杀灭微生物的方法  灭菌时间：30 ~ 60min  特点：不能保证杀死所有的耐热芽胞，需加抑菌剂  适用：消毒及不耐高热的制剂(如小针剂) 煮沸灭菌法  特点：灭菌效果差，必要时加入适当的抑菌剂，如甲酚、 氯甲酚、苯酚、三氯叔丁醇  操作：煮沸30 ~ 60min  适用：注射器、注射针的消毒 复旦大学药剂学精品课程版权所有