复旦大学：《药剂学 Pharmaceutics》课程教学课件（二）脂质体 Liposome

INIL 脂质体( Liposome)

脂质体（Liposome） 复旦大学药剂学精品课程版权所有

内容提要 概述 脂质体的组成与结构 脂质体的理化性质和特点 脂质体的制备 脂质体的质量评价 脂质体的作用机制和给药途径 提高脂质体靶向性策略

内容提要 • 概述 • 脂质体的组成与结构 • 脂质体的理化性质和特点 • 脂质体的制备 • 脂质体的质量评价 • 脂质体的作用机制和给药途径 • 提高脂质体靶向性策略 复旦大学药剂学精品课程版权所有 2

概述 脂质体( Liposome) 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形 成的微型泡囊( vesicle) 别称:类脂小球、液晶微囊 微团 脂质体 双片层

概述 • 脂质体（Liposome） –系指将药物包封于类脂质双分子层内而形 成的微型泡囊（vesicle） –别称：类脂小球、液晶微囊 复旦大学药剂学精品课程版权所有 3

脂质体的发展 1961,英国科学家 AlecD Bangham,高浓度的磷脂自发 形成 1971, Hymen等将脂质体作为药物載体 1988,FDA批准了第一个脂质体制剂(阿霉素脂质体) 两性霉素B、柔红霉素等上市 新型脂质体的研究(长循环、靶向) 阿霉素PEG-脂质体 Alz/先灵葆雅 Caelyx 复旦张江里葆多

• 脂质体的发展 – 1961，英国科学家AlecD. Bangham，高浓度的磷脂自发 形成 – 1971，Rymen等将脂质体作为药物载体 – 1988，FDA批准了第一个脂质体制剂（阿霉素脂质体） – 两性霉素B、柔红霉素等上市 – 新型脂质体的研究（长循环、靶向） – 阿霉素PEG-脂质体 • Alza/先灵葆雅 Caelyx • 复旦张江 里葆多 复旦大学药剂学精品课程版权所有 4

像 支20 10 0 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008* Publication year

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·国内外已上市的脂质体品种 药名 商品名 生产厂商 适应症 地区 阿霉素 Doxil Equus 艾滋病、癌症欧美 两性霉素 B Ambisome Nextar 严重真菌感染24个国家 两性霉素 B Amphocil Equus严重真菌感染亚欧 两性霉素 B Abelcet Liposome严重真菌感染24个国家 阿糖胞苷 Depocyt Depotech急性粒细胞白 血病 阿霉素(长循 Caelyx Aza/ Scher癌症 环) ng-Plough 紫杉醇力扑素 南京绿叶思科癌症 中国 阿霉素 里葆多 复旦张江 癌症 中国

• 国内外已上市的脂质体品种 6 药名 商品名 生产厂商 适应症 地区 阿霉素 Doxil Sequus 艾滋病、癌症 欧美 两性霉素B Ambisome Nextar 严重真菌感染 24个国家 两性霉素B Amphocil Sequus 严重真菌感染 亚欧 两性霉素B Abelcet Liposome 严重真菌感染 24个国家 阿糖胞苷 Depocyt Depotech 急性粒细胞白 血病 阿霉素（长循 环） Caelyx Alza/Scheri ng-Plough 癌症 紫杉醇 力扑素 南京绿叶思科 癌症 中国 阿霉素 里葆多 复旦张江 癌症 中国 复旦大学药剂学精品课程版权所有

●代表极性分子 代表非极性分子 脂质体的分类 888 按结构和粒径分 ·小单室脂质体(SUVs) 888 0.02008m 大单室脂质体(LUVs)◇ 0.1-1m 多室脂质体(MLVs) “6688 1-5m 多囊脂质体(MVs) 多层大囊MLV)直径在几个微米 5-50um 按电荷分 中性、负电荷、正电荷 按性能分 单层小(SUV直径在20-50m单层大赛LUV直径在01-1pm 般、特殊功能

• 脂质体的分类 – 按结构和粒径分 • 小单室脂质体（SUVs ） 0.02 -0.08 μm • 大单室脂质体（LUVs ） 0.1 -1 μm • 多室脂质体（MLVs ） 1 -5 μm • 多囊脂质体（MVLs ） 5 -50um – 按电荷分 • 中性、负电荷、正电荷 – 按性能分 • 一般、特殊功能 复旦大学药剂学精品课程版权所有 7

多囊脂质体 其结构不同于传统脂质体 具有多重内室的双分子层壁紧密堆砌填充在 起形成的微球 非同心单层脂质双分子层囊泡构成 可包封药物水溶液的体积达95% 水溶性药物包封率高 小分子水溶性药物、核苷酸、多肽、蛋白质

• 多囊脂质体 – 其结构不同于传统脂质体 – 具有多重内室的双分子层壁紧密堆砌填充在一 起形成的微球 – 非同心单层脂质双分子层囊泡构成 – 可包封药物水溶液的体积达95% – 水溶性药物包封率高 – 小分子水溶性药物、核苷酸、多肽、蛋白质 复旦大学药剂学精品课程版权所有

多囊脂质体 磷脂、胆固醇、三油酸甘油酯 Depofoam acra和 Skyepharma公司 阿糖胞苷 硫酸吗啡

• 多囊脂质体 – 磷脂、胆固醇、三油酸甘油酯 – Depofoam • Pacira 和 Skyepharma公司 • 阿糖胞苷 • 硫酸吗啡 复旦大学药剂学精品课程版权所有

脂质体的研究领域 模拟细胞膜的研究 制剂的可控释放和体内靶向给药 在体外培养中将基因和其他物质向细胞内传递 10

脂质体的研究领域 模拟细胞膜的研究 制剂的可控释放和体内靶向给药 在体外培养中将基因和其他物质向细胞内传递 复旦大学药剂学精品课程版权所有 10