复旦大学：《药物分析 Pharmaceutical Analysis》课程教学资源（PPT课件讲稿）08 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺 类局麻药物的分析

第八章 对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺 类局麻药物的分析 1

第一节对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类药 物的结构与性质 对氨基苯甲酸酯类药物基本结构与典型药物特点: HoN C-OR

第一节 对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类药 物的结构与性质 2 H2 N C O OR 对氨基苯甲酸酯类药物基本结构与典型药物特点：

代表药物有 NH NH NH(CH2)3CH HCl COOCH2CH2N(C2HSh COOCH2CH3 COOCH2CH2N(CH3) 盐酸普鲁卡因 苯佐卡因 盐酸丁卡因

代表药物有： 3 NH2 COOCH2 CH2 N(C2 H5 ) 2 .HCl NH2 COOCH2 CH3 COOCH2 CH2 N(CH3 ) 2 NH(CH2 ) 3 CH3 .HCl 盐酸普鲁卡因 苯佐卡因 盐酸丁卡因

二、酰苯胺类药物基本结构与典型药物 结构特点 NH-C-R2 O 苯胺酰基衍生物,酰胺基邻位或对位有取代基

结构特点： 4 R1 NH R3 R4 C R2 O 苯胺酰基衍生物，酰胺基邻位或对位有取代基。 二、酰苯胺类药物基本结构与典型药物

代表药物有 NHCOCH2N(CHsh CH3 CH HCI 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因

代表药物有： 5 NHCOCH2 N(C2 H5 ) 2 CH3 CH3 .HCl 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因

主要理化性质 1.芳伯氨基特性:具有芳伯氨基,可发生重氮化偶合反应 可与芳醛发生缩合反应,易氧化变色。 2.酯键水解特性∶具有酯键,易发生水解。水解的快慢受 光线、温度或碱性条件影响。 3.弱碱性:脂烃胺侧链为叔胺氮原子,故具有弱碱性;可与 生物碱沉淀剂发生沉淀反应;可在非水溶剂中被滴定 4.与重金属离子反应:酰胺氮原子与铜离子、钴离子配位形 成有色沉淀。 5.吸收光谱特性:紫外吸收、红外吸收

三、主要理化性质： 6 1. 芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，可发生重氮化—偶合反应； 可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。 2. 酯键水解特性：具有酯键，易发生水解。水解的快慢受 光线、温度或碱性条件影响。 3. 弱碱性：脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性；可与 生物碱沉淀剂发生沉淀反应；可在非水溶剂中被滴定 4. 与重金属离子反应：酰胺氮原子与铜离子、钴离子配位形 成有色沉淀。 5. 吸收光谱特性：紫外吸收、红外吸收

第二节、鉴别试验 重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物,如盐酸普鲁卡因等,在酸性溶 液中与NaNO2发生重氮化反应,再与碱性β-萘酚偶 合产生红色偶氮化合物 Ar一NH21B重氮盐—C>橙黄~猩红色↓

第二节、鉴别试验 一、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶 液中与NaNO2发生重氮化反应，再与碱性-萘酚偶 合产生红色偶氮化合物。 7 Ar NH2 HCl NaNO2 重氮盐 橙黄～猩红色  −萘 酚 OH -

NH2/(C )H) HCI NaNO+ 2HCI NEN-\ CH2N(C 2H2)+ NaCl + 2H20 N=①N+ NaoH COOCH2CH-N(C2H2)+NaCl +H20 橙红色沉淀

NH2 COOCH2CH2N(C2H2 ) 2 HCl + NaNO2 + 2HCl N COOCH2CH2N(C2H2 ) N 2 + NaCl + 2H2O Cl N COOCH2CH2N(C2H2 ) N 2 Cl + OH + NaOH N COOCH2CH2N(C2H2 ) N= 2 OH + NaCl +H2O 8 橙红色沉淀

盐酸丁卡因(芳香第二胺结构)与NaNO2作用生成乳白色 N-亚硝基化合物沉淀,可与芳伯胺基的同类药物区别 NO NH(CH2)3CH N(CH2)3CH3 nanO2 COoCH CH2N(CH3h2 COOCH CH2N(CH3h

盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与NaNO2作用生成乳白色 N-亚硝基化合物沉淀，可与芳伯胺基的同类药物区别。 9 COOCH2 CH2 N(CH3 ) 2 NH(CH2 ) 3 CH3 NaNO2 H+ COOCH2 CH2 N(CH3 ) 2 N(CH2 ) 3 CH3 NO

二、与金属离子的反应 具有烃胺侧链,与生物碱沉淀剂反应,根据沉淀颜 色或测定沉淀熔点进行鉴别。 与铜离子的反应 利多卡因+CuSO4Na2CO3IS中 →蓝紫色 转溶于CHCl3 黄色 与钴盐反应 利多卡因+CoCl2 H细小的亮绿色↓

10 CHCl Na CO T S CuSO 3 2 3 4 黄色 转溶于 蓝紫色 中 利多卡因  + ⎯⎯⎯⎯⎯ ⎯→ + ⎯ ⎯→  + 利多卡因 细小的亮绿色 H CoCl2 与铜离子的反应 与钴盐反应 二、与金属离子的反应 具有烃胺侧链，与生物碱沉淀剂反应，根据沉淀颜 色或测定沉淀熔点进行鉴别