复旦大学：《生物药剂学 Biopharmacy or Biopharmaceutics》教学课件_第五章 药物代谢（概述、药物代谢酶和代谢部位、反应的类型、影响因素、制剂设计）

药物代谢

1 药物代谢

第一节概述 药物代謝( drug metabolizing process) 又称:生物转化( biotransformation) 定义 药物被机体吸收后,在体内各种酶以及体液环境作用下,可 发生一系列化学反应,导致药物化学结构上的转变,这就 是药物的代谢过程。它反映了机体对外来药物的处理能力。 作用 1.与药理作用密切相关:临床意义 2.药物从机体的排出:代谢产物的极性增加,有利于从机体 排出

2 第一节 概述 药物代谢（drug metabolizing process） 又称：生物转化（biotransformation）  定义 药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，可 发生一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变，这就 是药物的代谢过程。它反映了机体对外来药物的处理能力。  作用 1. 与药理作用密切相关：临床意义 2. 药物从机体的排出：代谢产物的极性增加，有利于从机体 排出

药物代谢的临床意义 ■使药物失去活性 磺胺类药物→乙酰化→代谢物(无活性) 使药物降低活性 氯丙嗪→去甲氯丙嗪(活性下降) ■使药物活性增强 非那西丁→对乙酰氨基酚 使药理作用激活( prodrug) 左旋多巴→酶解脱羧→多巴胺 产生毒性代谢物 异烟肼→乙酰肼(肝损害)

3 药物代谢的临床意义  使药物失去活性 磺胺类药物 →乙酰化 →代谢物（无活性）  使药物降低活性 氯丙嗪 →去甲氯丙嗪（活性下降）  使药物活性增强 非那西丁 →对乙酰氨基酚  使药理作用激活（prodrug ） 左旋多巴 →酶解脱羧 →多巴胺  产生毒性代谢物 异烟肼 →乙酰肼（肝损害）

药物代谢的药学意义 吸收的药物在体内并不一定都经过代谢,不代谢 的药物,以原型排出体外,有些药物部分代谢 ■影响药物作用的强弱和持续时间的长短 ■影响药物治疗的安全性 ◆设计合理的给药途径、给药方法、给药剂量 ◆制剂处方设计、工艺和指导临床应用

4 药物代谢的药学意义  吸收的药物在体内并不一定都经过代谢，不代谢 的药物，以原型排出体外，有些药物部分代谢  影响药物作用的强弱和持续时间的长短  影响药物治疗的安全性  设计合理的给药途径、给药方法、给药剂量  制剂处方设计、工艺和指导临床应用

第二节药物代谢酶和代谢部位 药物代谢酶糸统 自发:水解 药物代谢 特异酶催化:药物代谢酶 药物代谢酶 位于细胞的内质网、微粒体、胞液、溶酶体、核 膜、胞浆膜 微粒体酶系和非微粒体酶系

5 第二节 药物代谢酶和代谢部位 一．药物代谢酶系统 自发：水解 药物代谢 特异酶催化：药物代谢酶 药物代谢酶 位于细胞的内质网、微粒体、胞液、溶酶体、核 膜、胞浆膜 微粒体酶系和非微粒体酶系

微粒体药物代谢酶糸 存在于肝细胞或其他细胞(如小肠粘膜、肾、肾上 腺皮质细胞等)的内质网的亲脂性膜上。 光滑面含有大量药物代谢酶 核驰体 光沿内质网 与药物的氧化代谢密切相关 6

6 微粒体药物代谢酶系  存在于肝细胞或其他细胞（如小肠粘膜、肾、肾上 腺皮质细胞等）的内质网的亲脂性膜上。  光滑面含有大量药物代谢酶  与药物的氧化代谢密切相关

非微粒体酶糸 存在于肝、血浆、胎盘、肾、肠粘膜及其组织。 少数药物由此酶系代谢 通常凡结构类似于体内内源性物质、脂溶性小、水 溶性较大的药物由这组酶系代谢

7 非微粒体酶系  存在于肝、血浆、胎盘、肾、肠粘膜及其组织。  少数药物由此酶系代谢  通常凡结构类似于体内内源性物质、脂溶性小、水 溶性较大的药物由这组酶系代谢

药物代谢的部位 与药物代谢酶在体内的分布以及局部器官和组织的血 流量有关 主要的代谢器官:肝脏、肠胃道 ■其他器官:血浆、肺、皮肤、肾、鼻粘膜、脑和其他 组织

8 二、药物代谢的部位  与药物代谢酶在体内的分布以及局部器官和组织的血 流量有关  主要的代谢器官：肝脏、肠胃道  其他器官：血浆、肺、皮肤、肾、鼻粘膜、脑和其他 组织

药物代谢酶的分布 1.混合功能氧化酶系:肝内质网 2.葡萄糖醛酸转移酶:肝内质网 3.醇脱氢酶:肝细胞 单胺氧化酶:肝、肾、肠和神经组织细胞中线粒体 5.羧酸酯酶和酰胺酶:肝、血浆 6.各种功能基的转移酶:广泛存在

9 药物代谢酶的分布 1. 混合功能氧化酶系：肝内质网 2. 葡萄糖醛酸转移酶：肝内质网 3. 醇脱氢酶：肝细胞 4. 单胺氧化酶：肝、肾、肠和神经组织细胞中线粒体 5. 羧酸酯酶和酰胺酶：肝、血浆 6. 各种功能基的转移酶：广泛存在

、首过效应与肝提取率 口服药物在吸收过程中,药物在消化道和肝脏中发 生的生物转化作用,使部分药物被代谢,最终进入 体循环的原形药物量减少的现象,称为“首过效应” ( first pass effect) 避免首过效应的方法:舌下、直肠、经皮、经鼻、口 腔粘膜

10 三、首过效应与肝提取率 口服药物在吸收过程中，药物在消化道和肝脏中发 生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入 体循环的原形药物量减少的现象，称为“首过效应 ” （first pass effect ) 避免首过效应的方法：舌下、直肠、经皮、经鼻、口 腔粘膜