复旦大学：《生物药剂学 Biopharmacy or Biopharmaceutics》教学课件_第四章 药物的分布

第四章药物的分布 药剂教研室 蒋晨

第四章 药物的分布 药剂教研室 蒋晨 1

内容 1.概述 2.影响分布的因素 3.药物的淋巴系统转运 4.药物的脑内分布 5.药物在红细胞内的分布 6.胎儿内分布 脂肪组织的分布 8.药物的体内分布与制剂设计

内容 1. 概述 2. 影响分布的因素 3. 药物的淋巴系统转运 4. 药物的脑内分布 5. 药物在红细胞内的分布 6. 胎儿内分布 7. 脂肪组织的分布 8. 药物的体内分布与制剂设计 2

节概述 分布( distribution)是指药物从给药部位吸收进入血 液后,由循环系统运送至体内各脏器组织(包括靶 组织)的过程。 不同药物具有不同的分布特性: ■药物理化性质 ■机体生理特性

第一节 概 述 分布(distribution)是指药物从给药部位吸收进入血 液后，由循环系统运送至体内各脏器组织(包括靶 组织)的过程。 不同药物具有不同的分布特性： 药物理化性质 机体生理特性 3

代谢,排泄 组织 游离形药物 结合形药物 组织细胞外液 游离形药物 血管内皮细胞 血液 游离形药物÷结合形药物 图1-3-1药物的组织分布过程 分布过程通常很快完成

分布过程通常很快完成 4

组织分布与药效 药物从血液向组织器官分布的速度取决于组织器官 的血液灌流速度和血管通透性,药物的滞留时间和 药物于组织器官的亲和力 血药浓度 作用部位 非作用部位 药理效应← 药物作用靶点 分布 药物非作用靶点 非靶组织 组织浓度 代谢、排泄作用带点+药物 药物+非作用靶点 靶组织 药物蛋白二蛋白+药物药物一>代谢、排泄 药物+受体—药效 血浆 肝脏、肾脏等 5

一、组织分布与药效 药物从血液向组织器官分布的速度取决于组织器官 的血液灌流速度和血管通透性，药物的滞留时间和 药物于组织器官的亲和力 。 血药浓度 组织浓度 分布 靶组织 药物+受体 药效 代谢、排泄 非靶组织 5

药物的体内分布和药效 到达作用部位的速度快,起效快 和作用部位的亲和力强,药效持久 般,血药浓度高(作用部位药物浓度),药效高。 例外:如反苯环丙胺,即使从体内完全消除,仍 具有长时间的持续作用。体内药物完全清除一周 后,仍有约70%以上的单胺氧化酶活性被抑制 血药浓度趋近于零,但药效仍然持续相当长时间

药物的体内分布和药效 到达作用部位的速度快，起效快 和作用部位的亲和力强，药效持久 一般，血药浓度高（作用部位药物浓度），药效高。  例外：如反苯环丙胺，即使从体内完全消除，仍 具有长时间的持续作用。体内药物完全清除一周 后，仍有约70％以上的单胺氧化酶活性被抑制。 血药浓度趋近于零，但药效仍然持续相当长时间 6

药物分布的限速步骤 药物扩散: 药物分子通过细胞膜的速率: 药物的理化性质 组织血管通透性 血液灌流:

药物分子通过细胞膜的速率： 药物的理化性质 组织血管通透性 药物分布的限速步骤 药物扩散： 血液灌流： 7

组织分布特特征 药物与靶组织结合 特异性结合(药理效应) 药物与药理作用无关的细胞内高分子物质、 细胞内颗粒、脂肪成分结合 非特异性结合(局部滞留作用)

 药物与靶组织结合 ----特异性结合(药理效应)  药物与药理作用无关的细胞内高分子物质、 细胞内颗粒、脂肪成分结合 ----非特异性结合(局部滞留作用) 组织分布特特征 8

组织分布与化学结构 基团一脂溶性 空间立体构型一受体亲和力 ■同系物:组织分布因化学结构略有改变而显著 不同。如戊巴比妥和硫喷妥,硝苯地平和尼莫 地平 ■异构体:因异构体的构型不同,体内分布产生 显著差异。如布洛芬S(+型和R(-)型

二、组织分布与化学结构  同系物：组织分布因化学结构略有改变而显著 不同。如戊巴比妥和硫喷妥，硝苯地平和尼莫 地平  异构体：因异构体的构型不同，体内分布产生 显著差异。如布洛芬S(+)型和R(-) 型 基团－脂溶性 空间立体构型－受体亲和力 9

戊巴比妥和硫喷妥 0=C C∈R R=O戊巴比妥 25 CH,-(ch,) C 212 CH R=S硫喷妥 CH, o 3 两者对脂肪组织亲和力不同,硫喷妥亲和 力更大,易于透过血一脑脊液屏障,作用 迅速、短暂

R=O 戊巴比妥 R=S 硫喷妥 两者对脂肪组织亲和力不同，硫喷妥亲和 力更大，易于透过血－脑脊液屏障，作用 迅速、短暂。 戊巴比妥和硫喷妥 10