复旦大学：《药物生命社会》教学课件（讲稿）新药发现的故事与启示

药物生命社会 程能能 ancheng@fudan.edu.cn

药物.生命.社会 程能能 nncheng@fudan.edu.cn

死刑三联注射液 鼙硫喷妥钠( sodium thiopental),麻醉剂,镇静并 丧失意识; 癱泮库溴铵( Pancuronium bromide),肌肉松驰 剂,消除肌紧张,抑制呼吸; 癱氯化钾( potassium chloride),电解质,使心脏 停止跳动

死刑三联注射液  硫喷妥钠(sodium thiopental)，麻醉剂,镇静并 丧失意识；  泮库溴铵(Pancuronium Bromide)，肌肉松驰 剂, 消除肌紧张,抑制呼吸；  氯化钾(potassium chloride)，电解质, 使心脏 停止跳动

美国多个州死刑注射剂短缺导致 死刑延期 据《每日电讯报》报道,美国多个州的监狱用 于注射死刑的药物用尽,不得不推迟大多数死 刑的行刑期。 由于注射剂硫喷妥钠 (sodium thiopental严重不 足,美国用这种药物执行死刑的俄克拉荷马州 俄亥俄州、华盛顿州、加利福尼亚州、肯塔 基州和亚利桑那州行刑受阻,甚至引发先为哪 个死刑犯行刑的争论。 据悉,目前美国只有一家制药厂生产硫喷妥钠 ,由于原料问题,至少要到明年一月才能生产 出新一批药品。 2010年09月29日凤凰网

美国多个州死刑注射剂短缺导致 死刑延期 据《每日电讯报》报道，美国多个州的监狱用 于注射死刑的药物用尽，不得不推迟大多数死 刑的行刑期。 由于注射剂硫喷妥钠(sodium thiopental)严重不 足，美国用这种药物执行死刑的俄克拉荷马州 、俄亥俄州、华盛顿州、加利福尼亚州、肯塔 基州和亚利桑那州行刑受阻，甚至引发先为哪 个死刑犯行刑的争论。 据悉，目前美国只有一家制药厂生产硫喷妥钠 ，由于原料问题，至少要到明年一月才能生产 出新一批药品。 2010年09月29日凤凰网

上海:碘片、海带告急! 上海医药在上海地区的碘片库存3月14日下午 已卖完,正积极组织备货。 在碘片告急的同时,与碘片相关的制药企业也 表现出不一般的行情。力生制药(002393) (002393SZ),早盘一度被拉升,涨幅达7% 在上市公司中,力生制药是唯一一家具有碘化 钾批准文号的生产企业

上海：碘片、海带告急！  上海医药在上海地区的碘片库存3月14日下午 已卖完，正积极组织备货。  在碘片告急的同时，与碘片相关的制药企业也 表现出不一般的行情。力生制药（002393） （002393.SZ），早盘一度被拉升，涨幅达7%  在上市公司中，力生制药是唯一一家具有碘化 钾批准文号的生产企业

现代新药开发过程 体外研究动物实验临试验上市应用 生物制品 1期试验)(安全, 药动学 Ⅱ期试验)(对病人 有效性 有效吗) 先导化合物选择性 作用机理 Ⅱ期试验 (在实际环境下 对病人安全IV期试验 化学合成 有效吗) (上市后监测) 8-9y 20 IND NDA

体外研究 动物实验 临床试验 上市应用 生物制品 化学合成 先导化合物 有效性 选择性 作用机理 I期试验 (安全， 药动学) II期试验 (对病人 有效吗) III期试验 (在实际环境下 对病人安全 有效吗) IV期试验 (上市后监测) 2y 4y IND 8-9y NDA 20y 现代新药开发过程

现有药物 蜂对因治疗:去除致病原因的治疗(20% 细菌感染较好,但耐药严重 病毒感染效差 对症治疗:缓解疾病症状的治疗(70%) 不能逆转疾病进程 蜂补充或者替代治疗:用外源性物质补充或替代体内 缺乏的该物质的治疗(10% ●不能根本改变疾病疾病进程

现有药物  对因治疗：去除致病原因的治疗 （20%）  细菌感染较好，但耐药严重  病毒感染效差  对症治疗：缓解疾病症状的治疗 （70%）  不能逆转疾病进程  补充或者替代治疗：用外源性物质补充或替代体内 缺乏的该物质的治疗 （10%）  不能根本改变疾病疾病进程

我国新药的定义变迁 ·原《药品管理法》2004年,国家药监 生产的药品” 局一共受理了10009 新颁布的《药品(种新药申请,而同 出权威界定: 就是新药” 期美国FDA仅受理 新药证书的范围包了14种 市销售且活性成分或 美国FDA的新药概念洽 从未通过 任何成员国或地区的认可

我国新药的定义变迁  原《药品管理法》中关于新药是指“在我国首次 生产的药品”  新颁布的《药品管理法实施条例》对“新药”做 出权威界定：“未曾在中国境内上市销售的药品 就是新药”  新药证书的范围也将限定为“未曾在中国境内上 市销售且活性成分或药物处方不同的药品”  美国FDA的新药概念:该药的治疗成分从未通过 任何成员国或地区的法律认可。 2004年，国家药监 局一共受理了10009 种新药申请，而同 期美国FDA仅受理 了148种

我国新药(化学药)注册分为六类 1.未在国内外上市销售的药品 2改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品: 4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素) 但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给药途径的制 剂 6已有国家药品标准的原料药或者制剂。 引自《药品注册管理办法》

我国新药(化学药)注册分为六类: 1.未在国内外上市销售的药品 2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： 4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素）， 但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制 剂。 6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。 引自《药品注册管理办法》

全球医药市场继续保持快速增长发展势态 8000 720 7000 6430 6010 6000 5590 4980 5000 3620 3870 40003340 3000 2000 1000 0 199920002001200220032004200520062007 ■销售额(亿美元)

全球医药市场继续保持快速增长发展势态 3340 3620 3870 4270 4980 5590 6010 6430 7120 0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000 8000 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 销售额（亿美元）

大型跨国制药公司继续占据市场竞争优势地位, 产业集中度进一步增强 2004年全球各地区的医药品销售额 全球审计的市场2004年销售额(亿美元)占全球销售额比重(%) 北美 2480 47.8 欧洲国家 1530 29.6 日本 580 11.1 其它 590 11.5 合计 5180 100% 82% 76% 80% 6% 疑60% 47% 47% 20% 前20强 前10强 欧美日三大医药市场份额 全球医药20强企业市场集中化趋势

大型跨国制药公司继续占据市场竞争优势地位， 产业集中度进一步增强 76% 82% 88% 0 % 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 1989 1991 2004 1994 2000 2002 前10强 前20强 50% 66% 56% 25% 47% 47% 0 % 20% 40% 60% 80% 100% 市场份额 全球审计的市场 2004年销售额(亿美元) 占全球销售额比重(%) 北美 2480 47.8 欧洲国家 1530 29.6 日本 580 11.1 其它 590 11.5 合计 5180 100 欧美日三大医药市场份额 全球医药20强企业市场集中化趋势 2004年全球各地区的医药品销售额