复旦大学：《药剂学 Pharmaceutics》课程教学课件（二）固体分散体（固体分散技术）

固体分散技术

固体分散技术 复旦大学药剂学精品课程版权所有

药物必须以分子、离子状态溶出后,才能吸收 BCS分类系统 (易溶,易吸收) ∏I(难溶,易吸收) I(易溶,难吸收)I(难溶,难吸收) 易溶性药物 迅速溶出 难溶性药物 →溶出为限速过程 ●难溶性药物的增溶是十分重要的研究课题!

药物必须以分子、离子状态溶出后，才能吸收 难溶性药物的增溶是十分重要的研究课题！ BCS分类系统 I(易溶,易吸收) II（难溶，易吸收） III(易溶,难吸收) IV（难溶，难吸收） 易溶性药物 迅速溶出 难溶性药物 溶出为限速过程 复旦大学药剂学精品课程版权所有

溶出速率方程( Noyes- Whitney方程) dc =kS(C-C)/h C C>>C dc kSCh core

溶出速率方程(Noyes-Whitney方程) kS C C h d t d C s  (  )/ core Cs C Cs>>C kSC h d t d C s  / 复旦大学药剂学精品课程版权所有

比表面积增加

比表面积增加 复旦大学药剂学精品课程版权所有

提高药物的分散度是提高溶出速率的最重要手段之 √研磨 √气流粉碎 √固体分散技术

研磨 气流粉碎 固体分散技术 提高药物的分散度是提高溶出速率的最重要手段之一 复旦大学药剂学精品课程版权所有

1961—— Sekiguchi最早提出 尿素为载体材料, 熔融法制备磺胺噻唑固体分散体 吸收及排泄均比磺胺噻唑明显加快; 1963——Lewy等制得分子分散的固体分散体 溶出速率更高,也更易吸收

1961——Sekiguchi最早提出 尿素为载体材料， 熔融法制备磺胺噻唑固体分散体， 吸收及排泄均比磺胺噻唑明显加快； 1963——Levy等制得分子分散的固体分散体 溶出速率更高，也更易吸收。 复旦大学药剂学精品课程版权所有

概念 固体分散体一一药物高度分散在载体中 形成的固体混合物。 嚕增加难溶性药物的溶解度和溶出速率 延缓或控制药物释放 水濬性 控制药物歌小肠释放 √难溶性 √肠溶性 ■延缓药物的水解和氧化 嚕掩盖药物的不良气味与刺激性 液体药物固体化 老化、载药量低

固体分散体——药物 在 中 形成的固体混合物。 一、概念  分子  胶态  微晶  无定形 高度分散 载体  水溶性  难溶性  肠溶性 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率 延缓或控制药物释放 控制药物于小肠释放 延缓药物的水解和氧化 掩盖药物的不良气味与刺激性 液体药物固体化 老化、载药量低 复旦大学药剂学精品课程版权所有

载体材料 无毒、无致癌性 不与药物发生化学反应 不影响主药的化学稳定性 不影响药物的药效与含量检测 @能使药物得到最佳分散状态或缓释效果 ②价廉易得

二、载体材料 无毒、无致癌性 不与药物发生化学反应 不影响主药的化学稳定性 不影响药物的药效与含量检测 能使药物得到最佳分散状态或缓释效果 价廉易得 复旦大学药剂学精品课程版权所有

1、水溶性載体材料 ●第一代:以结晶性材料尿素、糖类为载体的固 体分散体; ●第二代:以聚合物材料聚乙二醇类、聚乙烯吡 咯烷酮类、纤维素类等为载体的固体分散体; ●第三代:以表面活性剂、聚合物联用、聚合物 与表面活性剂联用为载体的固体分散体

1、水溶性载体材料  第一代：以结晶性材料尿素、糖类为载体的固 体分散体；  第二代：以聚合物材料聚乙二醇类、聚乙烯吡 咯烷酮类、纤维素类等为载体的固体分散体；  第三代：以表面活性剂、聚合物联用、聚合物 与表面活性剂联用为载体的固体分散体。 复旦大学药剂学精品课程版权所有

PEG类(1000-20000 良好的水溶性,亦能溶于多种有机溶剂 药物以分子状态存在 最常用:PEG4000或PEG6000 添加聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯调整熔点

PEG类（1000-20000） 良好的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂 药物以分子状态存在 最常用：PEG4000或PEG6000 添加聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯调整熔点 复旦大学药剂学精品课程版权所有