南方医科大学：《内科学》课程教学课件（讲稿）第七篇 内分泌和代谢性疾病（库欣综合征、原发性慢性肾上腺功能减退症）

库欣综合征 南方医科大学第二临床医学院 杨锐

库欣综合征 南方医科大学第二临床医学院 杨 锐

Cushing综合征定义 库欣综合征(Cushing's syndrome,CS)又 称皮质醇增多症，是由于多种病因引起肾上 腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组 症候群。 分类： 按来源分类 内源性、外源性、药物性、类库欣综合征 亚临床型

Cushing综合征 定义 • 库欣综合征(Cushing’s syndrome, CS)又 称皮质醇增多症,是由于多种病因引起肾上 腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组 症候群。 • 分类： 按来源分类 内源性、外源性、药物性、类库欣综合征、 亚临床型

表1库欣综合征的病因分类及相对患病率 病因分类 患病率 一、内源性库欣综合征 1.ACTH依赖性库欣综合征 垂体性库欣综合征（库欣病） 60%~70% 异位ACTH综合征 15%-20% 异位CRH综合征 罕见 2.ACTH非依赖性库欣综合征 肾上腺皮质腺瘤 10%~20% 肾上腺皮质腺癌 2%-3% ACTH非依赖性大结节增生(ACTH-independent2%~3% macronodular adrenal hyperplasia,AIMAH) 原发性色素结节性肾上腺病(primary pigmented 罕见 nodular adrenal disease,PPNAD) 二、外源性库欣综合征 1.假库欣综合征(pseudo-Cushing's syndrome) 大量饮酒 抑郁症 t3.7K/S 肥胖症 ↓250Ks 2.药源性库欣综合征

ACTH依赖性与非依赖性 ACTH依赖性Cushing综合征指下丘脑-垂体 或垂体以外的某些肿瘤分泌过量ACTH和或 CH引起双侧肾上腺增生并分泌过量的皮质 醇。包括垂体源Cushing?综合征及库欣病、 异位ACTH综合征和异位CRH综合征。 ACTH非依赖性指皮质醇的增多不依赖于 AcTH的调节，主要为肾上腺源性Cushing?综 合征：皮质腺癌，结节增生等

ACTH依赖性与非依赖性 • ACTH依赖性Cushing综合征指下丘脑-垂体 或垂体以外的某些肿瘤分泌过量ACTH和或 CRH引起双侧肾上腺增生并分泌过量的皮质 醇。包括垂体源Cushing综合征及库欣病、 异位ACTH综合征和异位CRH综合征。 • ACTH非依赖性指皮质醇的增多不依赖于 ACTH的调节，主要为肾上腺源性Cushing综 合征：皮质腺癌，结节增生等

流行病学 欧洲数据显示库欣综合征的年发病率为 2/100万人~3/100万人 ·性别比例：男女比例约为1：3 。 年龄：20-45岁多见，成人多于儿童 ·库欣综合征患者的死亡率较正常人群高4倍 。 并发症为高血压、糖尿病、骨质疏松及代 谢综合征 。 库欣综合征患者的大多数死因为心、脑血 管事件或严重感染

流行病学 • 欧洲数据显示库欣综合征的年发病率为 2/100 万人~3/100 万人 • 性别比例：男女比例约为1 ：3 • 年龄：20-45岁多见，成人多于儿童 • 库欣综合征患者的死亡率较正常人群高4 倍 • 并发症为高血压、糖尿病、骨质疏松及代 谢综合征 • 库欣综合征患者的大多数死因为心、脑血 管事件或严重感染

表2 库欣综合征的症状和体征 症状或体征 频率 症状或体征 频率 (%)》 (%) 向心性肥胖 79~97 紫纹 51~71 多血质 50~94 水肿 28~60 糖耐量受损 39~90 背痛、病理性骨折 40~50 乏力及近端肌病 29~90 多饮、多尿 25~44 高血压 74~87 肾结石 15~19 心理异常 31-86 色素沉着 4~16 皮肤瘀斑 2384 头痛 0~47 女子多毛 64~81 突眼 033 月经稀少或闭经 55-80 皮肤真菌感染 0-30 阳痿 55~80 腹痛 0~21 痤疮、皮肤油腻 26~80

筛查 注意药源性Cushing: 仔细询问近期内有无使用肾上腺糖皮 质激素病史，包括口服、直肠用、吸入、外 用或注射剂，尤其是含有糖皮质激素的外用 软膏、中药甘草和关节腔内或神经髓鞘内 注射剂等

筛查 • 注意药源性Cushing： 仔细询问近期内有无使用肾上腺糖皮 质激素病史,包括口服、直肠用、吸入、外 用或注射剂,尤其是含有糖皮质激素的外用 软膏、中药甘草和关节腔内或神经髓鞘内 注射剂等

筛查对象一四类人群 (1)年轻患者出现骨质疏松、高血压等与年 龄不相称的临床表现 (2)具有库欣综合征的临床表现，且进行性 加重，特别是有典型症状如肌病、多血质、 紫纹、瘀斑和皮肤变薄的患者 (3)肥胖儿童：体重增加而身高百分位下降， 生长停滞 (4)肾上腺意外瘤患者

筛查对象—四类人群 • (1)年轻患者出现骨质疏松、高血压等与年 龄不相称的临床表现 • (2)具有库欣综合征的临床表现,且进行性 加重,特别是有典型症状如肌病、多血质、 紫纹、瘀斑和皮肤变薄的患者 • (3)肥胖儿童：体重增加而身高百分位下降, 生长停滞 • (4)肾上腺意外瘤患者

定性诊断一有无高皮质醇血症？ 第一步：皮质醇多吗？ ——查皮质醇(3选2) 方法1：直接法一一血浆皮质醇及节律(8-16-24) 方法2：间接法一一 尿游离皮质醇(UFC》 方法3： 间接法 午夜唾液皮质醇测定 第二步： 皮质醇真性增多吗？-小剂量地塞米松抑 制试验 (与单纯性肥胖、高血压病、黑棘皮病、PCOS 等鉴别)

定性诊断—有无高皮质醇血症？ • 第一步：皮质醇多吗？——查皮质醇（3选2） 方法1：直接法——血浆皮质醇及节律（8-16-24） 方法2：间接法——尿游离皮质醇（UFC） 方法3：间接法——午夜唾液皮质醇测定 • 第二步：皮质醇真性增多吗？-小剂量地塞米松抑 制试验 （与单纯性肥胖、高血压病、黑棘皮病、PCOS 等鉴别）

1mg 过夜地塞米松抑制试验 方法：需要2天时间，第1天晨8：00取血 (对照)后，于次日0：00（即当晚24点）口 服地塞米松1mg,次晨8：00再次取血（服 药后)，测定皮质醇。 切点(I旧)：抑制后皮质醇<5ug/d(<140 nmo/L)【缺点：漏诊率15%】 切点（新）：抑制后皮质醇<1.8ug/d(≤50 nmol/L)【优点：敏感性更高】

1mg 过夜地塞米松抑制试验 • 方法：需要2 天时间,第1 天晨8 ：00 取血 (对照)后,于次日0 ：00 （即当晚24点）口 服地塞米松1 mg，次晨8 ：00 再次取血(服 药后)，测定皮质醇。 • 切点（旧）：抑制后皮质醇<5 ug/ dl(<140 nmol/ L)【缺点：漏诊率15%】 • 切点（新）：抑制后皮质醇<1. 8 ug/ dl(<50 nmol/ L)【优点：敏感性更高】