复旦大学：《分子生物学理论与实验》教学课件_应用篇 第三章 基因治疗 Gene Therapy

应用篇第三章基因治疗 Gene Therapy 潘銮凤 54237329, lipan(ashmu.edu.cn

应用篇第三章 基因治疗 Gene Therapy 潘銮凤 54237329，lfpan@shmu.edu.cn

第一节 概述

第一节 概 述 3

/基因是染色体上的一段DNA序列 是核酸分子中贮存遗传信息的遗传单位,是指贮存有 功能的蛋白质多肽链或RNA序列信息及表达这些信 息所必需的全部核苷酸序列 Gene 1 基因记录和传递 Gene 2 遗传信息 Chromosome DNA Genes

4 基因是染色体上的一段DNA序列 是核酸分子中贮存遗传信息的遗传单位，是指贮存有 功能的蛋白质多肽链或RNA序列信息及表达这些信 息所必需的全部核苷酸序列 基因记录和传递 遗传信息

基因与疾病密切相关 令遗传病:基因先天缺陷 ☆肿瘤的发生:涉及多种基因改变,包括 癌基因激活或抑癌基因失活 ◇高血压、糖尿病等:多基因病 ☆传染病:易感人群、耐受人群

5 基因与疾病密切相关  遗传病：基因先天缺陷  肿瘤的发生：涉及多种基因改变，包括 癌基因激活或抑癌基因失活  高血压、糖尿病等：多基因病  传染病：易感人群、耐受人群

基因治疗( gene therapy) is a medica intervention based on modificat ion of genetic materials in iving cells 是指通过活细胞基因水平的操纵,即修复突变基因,或在 特定靶细胞中表达该细胞本来不表达的基因,或采用特定 方式关闭、抑制异常表达基因,或重建正常的基因表达调 控体系等方法,以达到治疗或预防疾病的目的的治疗方法

6 • 基因治疗（gene therapy） is a medical intervention based on modification of genetic materials in living cells. • 是指通过活细胞基因水平的操纵，即修复突变基因，或在 特定靶细胞中表达该细胞本来不表达的基因，或采用特定 方式关闭、抑制异常表达基因，或重建正常的基因表达调 控体系等方法，以达到治疗或预防疾病的目的的治疗方法

基因治疗的途径(或方式) 1. ex vivo途径(回体法、二步法) 将含外源基因的载体在体外导入人体自身或异体细胞,这种 细胞被称为“基因工程化的细胞”,待外源基因正常表达后, 再将这种离体细胞回输到患者体内,使外源基因在体内表达。 2. In vLvO途径(体内法) 将外源基因装配于特定的载体,直接导入患者体内的靶 组织,使其进入相应的靶细胞并进行表达。这种载体可 以是病毒型或非病毒型,甚至是裸DNA

7 基 因 治 疗 的 途径（或方式） 1. ex vivo 途径 (回体法、二步法) 2. in vivo 途径 (体内法) 将含外源基因的载体在体外导入人体自身或异体细胞，这种 细胞被称为“基因工程化的细胞”，待外源基因正常表达后， 再将这种离体细胞回输到患者体内，使外源基因在体内表达。 将外源基因装配于特定的载体，直接导入患者体内的靶 组织，使其进入相应的靶细胞并进行表达。这种载体可 以是病毒型或非病毒型，甚至是裸DNA

基因治疗的 nn vo和 eX vvo途径 Cloned gene Gene emoved Patient cells Some cells oW X pO C Return genetically modified cells to patient

基因治疗的in vivo 和ex vivo 途径 8

二、基因治疗的策略 (一)直接策略: 针对致病基因 (二)间接策略: 致病基因未完全明确或多基因、多因素疾病

二、基因治疗的策略 9 (一) 直接策略： • 针对致病基因 (二) 间接策略： • 致病基因未完全明确或多基因、多因素疾病

傅/(-)直接策略 基因矫正( gene correction) 2.基因置换( gene replacement) 3,基因增补( gene augmentation) 又称为补偿性基因治疗 4.基因失活( gene inactivation) 又称为反义基因治疗

(一)直接策略 10 1. 基因矫正（gene correction） 2. 基因置换（gene replacement） 3. 基因增补（gene augmentation） 又称为补偿性基因治疗 4. 基因失活（gene inactivation） 又称为反义基因治疗

1.基因矫正/基因修复( gene correction) 通过修正致病基因中的突变碱 基,使之恢复功能 cR| SPR/Cas单碱基编辑技术今后的可能性

11 1.基因矫正/基因修复 (gene correction) 通过修正致病基因中的突变碱 基，使之恢复功能