《药理学》课程PPT教学课件（中枢神经系统药物）第十九章 阿片类镇痛药、药物依赖性与药物滥用

第19章阿片类镇痛药药物依赖性与药物滥用

第19章 阿片类镇痛药、 药物依赖性与 药物滥用

概述第1节痛感觉疼痛:★痛反应：：运动反应情绪反应心血管、呼吸改变疼痛的意义伤害性刺激；多种疾病的症状疼痛部位和性质是诊断疾病的重要依据神经痛疼痛的分类躯体痛、内脏痛、急性痛、慢性痛★ 分类解热、镇痛、抗炎药中枢性镇痛药其他局麻药

★ 疼痛： 痛感觉 痛反应：运动反应 情绪反应 心血管、呼吸改变 ★ 疼痛的意义 伤害性刺激；多种疾病的症状 ★ 疼痛部位和性质是诊断疾病的重要依据 ★ 疼痛的分类 躯体痛、内脏痛、神经痛 急性痛、慢性痛 ★ 分类 中枢性镇痛药 解热、镇痛、抗炎药 局麻药 其他 第1节 概 述

镇痛药analgesics★概念作用于CNS,选择性抑制痛觉对其它感觉无影响，使意识保持清醒的药物★麻醉性镇痛药特点：镇痛作用强大反复应用易成瘾

镇 痛 药 analgesics ★概念 作用于CNS，选择性抑制痛觉，对其它感觉无影 响，使意识保持清醒的药物 ★麻醉性镇痛药 特点：镇痛作用强大 反复应用易成瘾

镇痛药的分类阿片生物碱类：吗啡、可待因、罂粟碱等人工合成镇痛药：哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定

镇痛药的分类 ⚫ 阿片生物碱类：吗啡、可待因、罂粟碱等 ⚫ 人工合成镇痛药：哌替定、安那度、芬太尼、 美沙酮、镇痛新等 ⚫ 其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定

第2节阿片受体和内源性阿片肽1962年，邹刚发现吗啡作用部位1973年，发现脑内广泛存在阿片受体，有4种亚型1974年，受体分离，找到其抗药1975年，月发现脑脑内存在相应的内源性配体，啡肽、内啡肽、强啡肽等

⚫ 1962年，邹刚发现吗啡作用部位 ⚫ 1973年，发现脑内广泛存在阿片受体，有4种 亚型 ⚫ 1974年，受体分离，找到其拮抗药 ⚫ 1975年，脑内存在相应的内源性配体，发现脑 啡肽、内啡肽、强啡肽等 第2节 阿片受体和内源性阿片肽

第3节吗啡及其相关阿片受体激动药

第3节 吗啡及其相关阿片受体激动药

吗啡 morphine是德国药师Serturner1803从Morphineopium中分离出来的;opium“浆汁”，Morpheus“睡梦之神”从opium又提取甲基吗啡、罂粟碱1874年合成二乙酰吗啡即海洛因，现成为当今世界最主要的非法滥用(drug abuse)

吗啡 morphine ⚫ Morphine 是德国药师 Serturner 1803 从 opium 中分离出来的； ⚫ opium “浆汁”， Morpheus “睡梦之神” ⚫ 从opium 又提取甲基吗啡、罂粟碱 ⚫ 1874年合成二乙酰吗啡即海洛因，现成为当今 世界最主要的非法滥用（drug abuse）

来源占阿片生物碱的10%阿片类生物碱是罂栗科植物罂栗未成熟果浆汁的干燥物，含有吗啡，可待因等20余种生物碱。按化学结构分为：菲类：吗啡、可待因一镇痛作用异喹啉类：罂粟碱一平滑肌松弛作用哌替啶（morphine）人工合成：

来源 占阿片生物碱的10% 阿片类生物碱: 按化学结构分为： 菲类：吗啡、可待因－镇痛作用 异喹啉类：罂粟碱－平滑肌松弛作用 人工合成: 哌替啶(morphine) 是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥 物，含有吗啡，可待因等20余种生物碱

构效关系基本骨架为氢化菲核210A、B、C环构成基本骨架.N-甲基哌啶环D与环B稠合120B环A上的酚羟基被甲基取代13O17N-CH550成为可待因；叔胺氮上的甲160HOF基被烯丙基取代成为拮抗药吗啡纳络酮

构效关系 基本骨架为氢化菲核 A、B、C环构成基本骨架，- N-甲基哌啶环D与环B稠合， 环A上的酚羟基被甲基取代， 成为可待因；叔胺氮上的甲 基被烯丙基取代成为拮抗药- 纳络酮。 D

药理作用一、中枢神经系统镇痛：强大，对各种疼痛有效脊髓胶质区、丘脑、中脑导水管镇静，欣快感：消除紧张/恐惧/焦虑1.抑制作用蓝斑核边缘系统、三镇一抑制呼吸抑制：镇咳：抑制咳嗽反射/孤束核阿片受体缩瞳：兴奋副交感神经2.兴奋中毒指标：针尖样瞳孔催吐：延脑催吐化学感受区CTZ

药理作用 一、中枢神经系统 镇痛：强大，对各种疼痛有效 脊髓胶质区、丘脑、中脑导水管 镇静，欣快感：消除紧张/恐惧/焦虑 边缘系统、蓝斑核 呼吸抑制： 镇咳：抑制咳嗽反射/孤束核阿片受体 缩瞳：兴奋副交感神经 中毒指标：针尖样瞳孔 催吐：延脑催吐化学感受区CTZ 2.兴 奋 1. 抑制作用 三镇一抑制