《药理学》课程PPT教学课件（抗菌药物）第四十三章 人工合成类

第43章人工合成抗菌药

第43章 人工合成抗菌药

喹诺酮类药物磺胺类药其他合成抗菌药

喹诺酮类药物 磺胺类药 其他合成抗菌药

第1节喹诺酮类抗菌药母核：4-喹诺酮发展简史第一代萘啶酸第二代吡哌酸G（-)第三代司帕沙星氟喹诺酮类合成诺氟沙星、环丙沙星、强效、G(+)、衣原体、支支原体、军团、结核菌1第四代克林沙星、加替沙星抗厌氧菌

第1节 喹诺酮类抗菌药 母核：4-喹诺酮 发展简史 第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 G（-） 第三代 氟喹诺酮类合成 诺氟沙星、环丙沙星、司帕沙星 强效、 G(+)、衣原体、支原体、军团、结核菌 第四代 克林沙星、加替沙星 抗厌氧菌 N O 1 2 3 4 5 6 7 8

COOHCOOHCOOHHNC,HHNC,HC,H萘啶酸吡哌酸诺氟沙星（氟哌酸）COOHCOOHCOOHHNHNCH,N环丙沙星依诺沙星培氟沙星（氟啶酸）（环丙氟哌酸）（甲氟哌酸）

N N O C2H5 H3C COOH N HN N N N O C2H5 COOH N HN N O C2H5 F COOH N HN N N O C2H5 F COOH N CH3N N O C2H5 F COOH N HN N O F COOH 萘啶酸 吡哌酸 诺氟沙星 （氟哌酸） 依诺沙星 （氟啶酸） 培氟沙星 （甲氟哌酸） 环丙沙星 （环丙氟哌酸）

构效关系一71.增强抗菌活性C6一氟2.扩大抗菌谱N1环丙基C7哌嗪环3.提高药物脂溶性C7一甲基哌嗪环4.光敏反应个C8一CI/F5.中枢神经系统毒性C7取代基+茶碱/NSAID

1. 增强抗菌活性C6 — 氟 2. 扩大抗菌谱 N1— 环丙基，C7— 哌嗪环 3. 提高药物脂溶性 C7— 甲基哌嗪环 4. 光敏反应↑ C8 — Cl/F 5. 中枢神经系统毒性 C7— 取代基+茶碱/NSAID 一、构效关系 N O 1 2 3 4 5 6 7 8

二、抗菌作用氟喹诺酮类属于广谱杀菌药G（-）杆菌铜绿假单孢菌G（+）球菌，产酶金葡菌厌氧菌、分枝杆菌、支原体及衣原体

氟喹诺酮类属于广谱杀菌药  G（-）杆菌  铜绿假单孢菌  G（+）球菌，产酶金葡菌  厌氧菌、分枝杆菌、支原体及衣原体 二、抗菌作用

三、 作用机制G(-)1. 与DNA回旋酶A亚基结合S8十DNA断裂形成封闭8负超螺旋正超螺旋DB抑制DNA回旋酶阻碍DNA合成导致细菌死亡

形 成 正超螺旋 （+） （-） DNA断裂 （-） A B C D 封闭 负超螺旋 （-） （-） 1.与DNA回旋酶A亚基结合 G(-) 抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成，导致细菌死亡 三、作用机制

XRole of DNA GyraseDNAABGyrase手手BRelaxedCircularDNA8Breakin DNADNA ResealedLalnSdr&mThemsUoaadm

2.与拓扑异构酶IV G(+)解环连Q00细菌DNA回旋酶G(-)拓扑异构酶IVG(+)哺乳动物拓扑异构酶Ⅱ

2.与拓扑异构酶IV G(+) 解环连 细菌 DNA回旋酶 G(-) 拓扑异构酶IV G(+) 哺乳动物 拓扑异构酶II

3.改变细胞壁糖肽的构成4.诱导DNA的SOS修复

3. 改变细胞壁糖肽的构成 4.诱导DNA的SOS修复