《药理学》课程PPT教学课件（心血管系统药物）第二十六章 治疗慢性充血性心力衰竭的药物

26治疗慢性充血性心力衰竭药物Treatment of chronic orcongestive heart failure

26 治疗慢性充血性 心力衰竭药物 Treatment of chronic or congestive heart failure

第一节概述慢性充血性心力衰竭蝎CHFchronicor congestiveheartfailure,各种病因引起的多种心脏Heart Failure疾病的终末阶段。适当静NormalHeart Failure脉回流下，心排出量绝对/相对减少，不能满足机体Oxygenrichbloodis组织所需的一种病理状态Reducedpumpedtovolumethebody同时它又是一种超负荷心脏病，心肌收缩/舒张功能Left下降，最终致体/肺循环淤ventricleDilatedSeptumventricle血，称为CHF。@ medrnovie.cm 2004

第一节 概 述 慢性充血性心力衰竭 （chronic or congestive heart failure，CHF） 各种病因引起的多种心脏 疾病的终末阶段。适当静 脉回流下，心排出量绝对/ 相对减少，不能满足机体、 组织所需的一种病理状态， 同时它又是一种超负荷心 脏病, 心肌收缩/舒张功能 下降，最终致体/肺循环淤 血，称为CHF

CHF时心肌的功能和结构变化一一）功能变化心肌收缩力减弱心率加快前后负荷增加心肌耗氧量增加收缩舒张功能障碍

一、CHF时心肌的功能和结构变化 （一）功能变化 ➢ 心肌收缩力减弱 ➢ 心率加快 ➢ 前后负荷增加 ➢ 心肌耗氧量增加 ➢ 收缩舒张功能障碍

CHF时心肌的功能和结构变化一(二)结构变化1. 心肌细胞的变化：凋亡和坏死2.心肌细胞外基质（ECM）的变化：ECM成分增多堆积、胶原量增加而胶原网遭破坏，心肌组织纤维化引起功能障碍3.心肌肥厚与重构

一、CHF时心肌的功能和结构变化 （二）结构变化 1. 心肌细胞的变化：凋亡和坏死 2. 心肌细胞外基质（ECM）的变化：ECM成分增多、 堆积、胶原量增加而胶原网遭破坏，心肌组织纤维化， 引起功能障碍 3. 心肌肥厚与重构

二、CHF时神经内分泌变化1.交感神经系统激活2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活3.精氨酸加压素增多4.内皮素增多

二、CHF时神经内分泌变化 1. 交感神经系统激活 2. 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活 3. 精氨酸加压素增多 4. 内皮素增多

三、CHF时心肌β肾上腺素受体信号转岛的变化1.心肌β，受体密度降低2.β，受体与兴奋性G蛋白脱耦连3.G蛋白耦连受体激酶活性增加,致使受体脱敏

三、CHF时心肌肾上腺素受体信号转岛的变化 1. 心肌1受体密度降低 2. 1受体与兴奋性G蛋白脱耦连 3. G蛋白耦连受体激酶活性增加,致使受体 脱敏

心肌病变心肌收缩力心脏前、后负荷1（（正性肌力药物）心输出量（β受体阻断药）交感神经系统激活肾素-血管紧张素-醛固酮心肌β,-受体下调系统激活(ACEI)血管收缩心肌收缩力水钠潴留、血容量 ↑心率 ↑、耗氧量 ↑变形心脏肥大后负荷↑前负荷 ↑（扩血管药）（利尿药，醛固酮受体拮抗剂心室重构(ACEI，AT,抗药)静脉淤血肺循环淤血（左心功能不全）体循环淤血（右心功能不全）CHF的病理生理机制及药物作用环节

心 肌 病 变 心脏前、后负荷↑ 交感神经系统激活 心肌收缩力↓ 心输出量↓ 血管收缩 后负荷↑ 肾素-血管紧张素-醛固酮 系 统 激 活 水钠潴留、血容量↑ 前负荷↑ 心肌1 -受体下调 心肌收缩力↓ 心率↑、耗氧量↑ 心脏肥大、变形 心室重构 静脉淤血 肺循环淤血（左心功能不全） 体循环淤血（右心功能不全） （扩血管药） （利尿药，醛固酮受体拮抗剂） (ACEI，AT1拮抗药) （β受体阻断药） (ACEI) （正性肌力药物） CHF的病理生理机制及药物作用环节

四、治疗CHF药物的演变心脏模式（洋地黄，20世纪20年代）心肾模式（洋地黄+利尿药，40-60年代）心循环模式（强心+利尿+扩血管药，70-80年代）（β受体阻断药，ACE抑制神经内分泌综合调控模式药，AT抗药，醛固酮抗药，90年代）现代治疗自标：缓解症状防正或逆转心肌肥厚延长寿命，降低病死率和提高生活质量

四、治疗CHF药物的演变 ⚫ 心脏模式（洋地黄，20世纪20年代） ⚫ 心肾模式（洋地黄+利尿药，40-60年代） ⚫ 心循环模式（强心+利尿+扩血管药，70-80年代） ⚫ 神经内分泌综合调控模式 （受体阻断药，ACE抑制 药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代） ⚫ 现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚， 延长寿命，降低病死率和提高生活质量

五、治疗CHF药物的分类RAAS抑制药血管紧张素I转化酶抑制药卡托普利等氯沙坦血管紧张素受体阻断药螺内酯醛固酮受体抗剂利尿药与血管扩张药噻嗪类、硝普钠等β受体阻断药卡维地洛等地高辛等强心苷类硝普钠血管扩张药其他治疗CHF药磷酸二酯酶皿抑制剂：氨力农、米力农β受体激动药：多巴酚丁胺钙通道阻滞药：氨氯地平

五、治疗CHF药物的分类 ⚫ RAAS抑制药 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药卡托普利等 血管紧张素II受体阻断药 氯沙坦 醛固酮受体拮抗剂 螺内酯 ⚫ 利尿药与血管扩张药 噻嗪类、硝普钠等 ⚫ 受体阻断药 卡维地洛等 ⚫ 强心苷类 地高辛等 ⚫ 血管扩张药 硝普钠 ⚫ 其他治疗CHF药 磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂：氨力农、米力农 受体激动药：多巴酚丁胺 钙通道阻滞药：氨氯地平

第二节肾素一血管紧张素一醛固酮系统抑制药血管紧张素转化酶抑制药二、血管紧张素受体阻断药三、醛固酮受体拮抗药

第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 一、血管紧张素转化酶抑制药 二、血管紧张素II受体阻断药 三、醛固酮受体拮抗药