《儿科学》课程教学课件（PPT讲稿）第十五章 血友病

血友病Hemophilia

血 友 病 Hemophilia

定义血友病（hemophilia）是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，包括：Ⅱ（又称抗血友病球蛋白，AHG）缺乏?血友病甲，即因子血症；血友病乙，即因子X（又称血浆凝血活酶成分）缺乏症；2血友病丙，即因子XI（又称血浆凝血活酶前质，PTA）缺乏症。发病率为5/10万~10/10万，以血友病甲较为常见，血友病乙次之，血友病丙罕见共同特点：终生在轻微损伤后发生长时间出血

定义 ➢ 血友病（hemophilia）是一组遗传性凝血功能障碍的出血性 疾病，包括： ① 血友病甲，即因子Ⅷ （又称抗血友病球蛋白，AHG）缺乏 症； ② 血友病乙，即因子Ⅸ （又称血浆凝血活酶成分）缺乏症； ③ 血友病丙，即因子Ⅺ （又称血浆凝血活酶前质，PTA）缺 乏症。 ➢ 发病率为5/10万～10/10万，以血友病甲较为常见，血友病 乙次之，血友病丙罕见。 ➢ 共同特点：终生在轻微损伤后发生长时间出血

病因及发病机制血友病甲和乙为X-连锁隐性遗传，由女性传递、男性发病。血友病丙为常染色体不完全性隐性遗传，男女均可发病或传递疾病

病因及发病机制 ➢ 血友病甲和乙 为Ⅹ-连锁隐性遗传，由女性 传递、男性发病。 血友病丙 为常染色体不完全性隐性遗传，男 女均可发病或传递疾病

因子血、IX、XI缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血倾向。因子血是血浆中的一种球蛋白，它与vonWillebrandFactor（vWF）以非共价形式结合成复合物存在于血浆中因子X是一种由肝脏合成的糖蛋白，在其合成过程中需要维生素K的参与。因子XI月肝内合成，在体外储存时其活性稳定，故给本病患者输适量储存血浆即可补充因子XI

➢ 因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血 活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血倾向。 因子 Ⅷ 是血浆中的一种球蛋白，它与von Willebrand Factor（vWF）以非共价形式结合成复合物存在于血浆中。 因子Ⅸ 是一种由肝脏合成的糖蛋白，在其合成过程中需要 维生素K的参与。 因子Ⅺ 肝内合成，在体外储存时其活性稳定，故给本病患 者输适量储存血浆即可补充因子Ⅺ

临床表现出血症状是本组疾病的主要表现，终身于轻微损伤或小手术后有长时间出血的倾向，但血友病丙的出血症状一般较轻1.皮肤、粘膜出血由于皮下组织、口腔、齿龈粘膜易于受伤，为出血好发部位。幼儿亦常见于头部碰撞后出血和血肿2.关节积血是血友病最常见的临床表现之一，多见于膝关节，其次为踝、、肘、肩关节等处3.肌肉出血和血肿4.创伤或手术后出血5.其他部位的出血

临床表现 ➢ 出血症状是本组疾病的主要表现，终身于轻微损伤或小手术 后有长时间出血的倾向，但血友病丙的出血症状一般较轻。 1.皮肤、粘膜出血 由于皮下组织、口腔、齿龈粘膜易于受伤， 为出血好发部位。幼儿亦常见于头部碰撞后出血和血肿。 2.关节积血 是血友病最常见的临床表现之一，多见于膝关节， 其次为踝、髋、肘、肩关节等处。 3.肌肉出血和血肿 4.创伤或手术后出血 5.其他部位的出血

此外，血肿压迫神经可导致受压神经支配区域感觉障碍和肌肉萎缩口咽或颈部血肿可引起上呼吸道梗阻，导致呼吸困难，甚至室息死亡；局部血管受压可引起组织坏死。血友病乙的出血症状与血友病甲相似，绝大多数患者为轻型。因此，本病的出血症状大多较轻血友病丙较为少见，杂合子患儿无出血症状，只有纯合子者才有出血倾向

➢ 此外，血肿压迫神经可导致受压神经支配区域感 觉障碍和肌肉萎缩；口咽或颈部血肿可引起上呼 吸道梗阻，导致呼吸困难，甚至窒息死亡；局部 血管受压可引起组织坏死。 ➢ 血友病乙的出血症状与血友病甲相似，绝大多数 患者为轻型。因此，本病的出血症状大多较轻。 ➢ 血友病丙较为少见，杂合子患儿无出血症状，只 有纯合子者才有出血倾向

实验室检查>1.血友病甲、乙和丙实验室检查的共同特点是：①凝血时间延长（轻型者正常）；②凝血酶原消耗不良；③活化部分凝血活酶时间延长；④①凝血活酶生成试验异常。出血时间、凝血酶原时间和血小板正常

实验室检查 ➢ 1.血友病甲、乙和丙实验室检查的共同特点是： ①凝血时间延长（轻型者正常）； ②凝血酶原消耗不良； ③活化部分凝血活酶时间延长； ④凝血活酶生成试验异常。 ➢ 出血时间、凝血酶原时间和血小板 正常

2.当凝血酶原消耗试验和凝血活酶生成试验异常时，为了进一步鉴别三种血友病，可作纠正试验血友病甲、乙、丙纠正试验血友病甲血友病乙血友病丙患者血浆加入纠正纠正纠正正常血浆纠正纠正正常血清不能纠正纠正纠正不能纠正经硫酸钡吸附正常人血浆

➢ 2.当凝血酶原消耗试验和凝血活酶生成试验异常 时，为了进一步鉴别三种血友病，可作纠正试验。 血友病甲、乙、丙纠正试验 患者血浆加入 血友病甲 血友病乙 血友病丙 正常血浆 纠正 纠正 纠正 正常血清 不能纠正 纠正 纠正 经硫酸钡吸附正常人血浆 纠正 不能纠正 纠正

测定因子：C、因子X：C的活性对血友病甲或血友病乙有确诊意义。根据其活性水平的高低，将血友病甲或血友病乙分为重型（5%~25%）及亚临床型（>25%~45%）4种临床类型。3.基因诊断利用分子生物学技术，发现血友病患者基因突变位点和形式，并可于产前进行胎儿基因诊断

测定因子Ⅷ ：C、因子Ⅸ：C的活性，对血友病甲或血友 病乙有确诊意义。根据其活性水平的高低，将血友病甲或 血友病乙分为重型（5%～25%）及亚临床型（>25%～45%） 4种临床 类型。 ➢ 3.基因诊断 利用分子生物学技术，发现血友病患者基因 突变位点和形式，并可于产前进行胎儿基因诊断

诊断和鉴别诊断根据病史、出而症状和家族史，即可考虑为血友病，进一步确诊须作有关实验室检查。血友病须与血管性而友病鉴别，后者出血时间延长、阿司匹林耐量试验阳性、血小板粘附率降低、血小板对瑞斯托霉素无凝集反应血浆V血：C减少或正常、血浆vWF减少或缺乏

诊断和鉴别诊断 ➢ 根据病史、出血症状和家族史，即可考虑为 血友病，进一步确诊须作有关实验室检查。 ➢ 血友病须与血管性血友病鉴别，后者出血时 间延长、阿司匹林耐量试验阳性、血小板粘 附率降低、血小板对瑞斯托霉素无凝集反应、 血浆Ⅷ ：C减少或正常、血浆vWF减少或缺 乏