《生物药剂学与药物动力学》课程教学资源（PPT课件）14 新药的药物动力学研究

第十四章新药的药物动力学研究

第十四章 新药的药物动力学研究

第一节新药药物动力学研究的内容动物药物动力学临床前药物动力学人体药物动力学·临床药物动力学2025/8/15heuu-lxn

2025/8/15 heuu-lxn 2 第一节 新药药物动力学研究的 内容 • 临床前药物动力学——动物药物动力学 • 临床药物动力学——人体药物动力学

1新药的动物药代药品注册管理办法2007·化学药,生物药：：（资料27)1类全新：单次(3个剂量）,多次口服者加食物影响；CT曲线，药代参数；组织分布,血浆蛋白结合；消除(尿,粪,胆）,结构转化,药酶影响/4类改基根：单次为主。/2类新途径、3类国内新、5类改剂型：速,缓,控释者，做单次多次·中药，天然药：（资料28）/1类：新单体有效成分：同化学药V3类：新中药材代用品：代用品为单一成份2025/8/15heuu-lxn

2025/8/15 heuu-lxn 3 1 新药的动物药代 药品注册管理办法2007 • 化学药,生物药: (资料27) ✓1类全新：单次(3个剂量),多次,口服者加食物影响； CT曲线, 药代参数；组织分布,血浆蛋白结合；消 除(尿,粪,胆),结构转化,药酶影响。 ✓4类改基根：单次为主。 ✓2类新途径、3类国内新、5类改剂型：速,缓,控释 者, 做单次多次 • 中药,天然药: (资料28) ✓1类:新单体有效成分：同化学药 ✓3类:新中药材代用品：代用品为单一成份

P8T.EXEDAS：DrugAnd Statistics(药物与统计)，最美国旧金山加州大学的NONMEN：NONMEN课题组依据非线性混合效应模型理论，用FORTRAN语言编写成的计算机应用软件，主要用于估算群体药动学参数。Press [ANY KEY] to Continuel

2025/8/15 heuu-lxn 4 1 受试对象 • 成年、健康动物，犬、大鼠，每个剂量≥5个动物。 2 给药途径和给药剂量 • 给药途径与临床用药一致，至少三个剂量组 3 取样时间点 • 9-13点(2-3，3，4-6(，持续3-5个t1/2(Cmax的1/10-20)。 4 数据处理 • 参数： t1/2、V、AUC、CL、Cmax 、tmax 、ka等。 • 用3P87/97，DAS，WinNonlin，NONMEN等软件 5 研究内容 • ADME ✓DAS：Drug And Statistics(药物与统计)，最 新版本为2.0.1版。 ✓DAS的开发是在NDST（New Drug Statistics Treatment ，新药开发的统计软件）的基础 上发展起来的，基于Microsoft Windows运行 的专业统计软件包。 ✓WinNonlin：美国Pharsight公司的产品， 是国外应用最广的药动学软件，被认为可 用于几乎所有的药代、药效及非房室模型 的分析。 ✓NONMEN：美国旧金山加州大学的 NONMEN课题组依据非线性混合效应模型理 论，用FORTRAN语言编写成的计算机应用 软件，主要用于估算群体药动学参数

2新药的人体药代·化学药,生物药√1类全新：全做,单次,多次3个剂量+临床V2类新途径：同上+临床V3类国内新：单次,多次(临床剂量）+临床√4类改基根：同上+临床√5类改剂型：缓控释做单次多次药代对比+临床·中药,天然药/1类中有效成分单体：全做，同化学药2025/8/15heuu-Ixn

2025/8/15 heuu-lxn 5 2 新药的人体药代 • 化学药,生物药 ✓1类 全新：全做,单次,多次,3个剂量 + 临床 ✓2类 新途径: 同上+ 临床 ✓3类 国内新: 单次,多次(临床剂量) + 临床 ✓4类 改基根: 同上 + 临床 ✓5类 改剂型: 缓控释做单次多次药代对比+临床 • 中药,天然药 ✓1类中有效成分单体：全做,同化学药

受试对象健康志愿者，男女兼有，18-45岁，相差<10岁。体重在标准体重±10%，体重指数在19-24。2 给药剂量在临床有效量及耐受量范围，高、中、低三个，每组8-12人。3取样时间点参考临床前4数据处理参数 :单次，t1/2、V、AUC、CL、Cmax、maxCssCsska ; 多次, Cminvmax2025/8/15heuu-lxn

2025/8/15 heuu-lxn 6 1 受试对象 • 健康志愿者，男女兼有，18-45岁，相差<10岁。体 重在标准体重±10%，体重指数在19-24。 2 给药剂量 • 在临床有效量及耐受量范围，高、中、低三个，每 组 8-12人。 3 取样时间点 • 参考临床前。 4 数据处理 • 参数：单次， t1/2、V、AUC、CL、Cmax 、tmax 、 ka；多次， Css min、Css max、 Css

新药药动中生物样本测定方法，专一性强，灵敏度高，误差小。·注意标准品及内标的来源和纯度·方法学评价：标准曲线和定量范围，灵敏度，特异性，精密度，准确度，回收率，稳定性等2025/8/15heuu-lxn

2025/8/15 heuu-lxn 7 新药药动中生物样本测定方法 • 专一性强，灵敏度高，误差小。 • 注意标准品及内标的来源和纯度 • 方法学评价：标准曲线和定量范围，灵 敏度，特异性，精密度，准确度，回收 率，稳定性等

第二节生物利用度和生物等效性AUCka中·生物利用度（bioavailal的药物吸收进入体循环的速度和程度·生物等效性（bioequivalancy，BE）指一种药物的不同制剂，在相同试验条件下，给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的药动学参数无统计学差异，两者试验方法基本一致，均为评价制剂质量的重要参数。2025/8/15heuu-Ixn

2025/8/15 heuu-lxn 8 第二节 生物利用度和生物等效性 • 生物利用度（bioavailability，BA）是剂型中 的药物吸收进入体循环的速度和程度。 • 生物等效性（bioequivalancy，BE）指一种药 物的不同制剂，在相同试验条件下，给以相 同剂量，反映其吸收程度和速度的药动学参 数无统计学差异。 • 两者试验方法基本一致，均为评价制剂质量 的重要参数。 ✓ka ✓AUC

AUCtxXiAUCtxXrFabs =x100%Frel=x100%AUCrxXtAUCivxXt：有绝对生物利用度（Fabs）和相对生物利用度（Frel）。研究方法：血药浓度法、尿药浓度法试验设计随机交叉设计一受试制剂和参比制剂-受试例数：18-24-洗净期：≥7t1/2剂量：临床单次用药剂量受试对象、采样点参见新药药动一结果：非房室模型，AUC，Cmax、tmax为实测值2025/8/15heuu-Ixn

2025/8/15 heuu-lxn 9 一、生物利用度 • 有绝对生物利用度（Fabs）和相对生物利用度（Frel）。 • 研究方法：血药浓度法、尿药浓度法 • 试验设计——随机交叉设计 – 受试制剂和参比制剂 – 受试例数：18-24 – 洗净期：≥7t1/2 – 剂量：临床单次用药剂量 – 受试对象、采样点参见新药药动 – 结果：非房室模型，AUC， Cmax 、tmax 为实测值 100%   = iv t t iv abs AUC X AUC X F 100%   = r t t r rel AUC X AUC X F

二生物等效性评价方法：AUC，Cmax、tmax统计学分析·统计学分析：供试制剂与参比制剂等效标准-AUC和Cmax的双单侧t 检验i ((1-2a)%置信区间）P<0.05;-Tmax经非参数检验无差异。102025/8/15heuu-lxn

2025/8/15 heuu-lxn 10 二、生物等效性 • 评价方法：AUC，Cmax、tmax统计学分析 • 统计学分析：供试制剂与参比制剂等效 标准 –AUC和Cmax的双单侧 t 检验（(1-2α)% 置信区间）P<0.05； –Tmax经非参数检验无差异