《生物药剂学与药物动力学》课程教学资源（PPT课件）04 药物的分布

第四章药物的分布

第四章 药物的分布

第一节概述分布（distribution）：药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程靶器官、靶组织→疗效个，毒副作用22025/8/15heuu-Ixn

2025/8/15 heuu-lxn 2 第一节 概 述 • 分布（distribution）：药物从给药部位吸收 进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器 组织的过程。 • 靶器官、靶组织→疗效，毒副作用

组织分布与药效一般纠织D分布作用部位B+药理效应RD血浆DD+分布吸收PP'DDD'D:药物非特异D'存代谢PDD：代谢物性结仑P：血浆蛋白排泄P"：组织蛋自R：受体拼泄物D+D

2025/8/15 heuu-lxn 3 一、组织分布与药效

0体内分CH1NH二、O(S)分布一生物膜NHCH·化学结构大CH-COOH(CH3)2CHCHCH3立体异构布洛芬[S(+)：R(-)]：活性160 ：1关节腔2：1?2025/8/15heuu-Ixn

2025/8/15 heuu-lxn 4 二、体内分布与化学结构 • 分布→生物膜 • 化学结构 – 戊巴比妥C=O，硫喷妥C=S，脂溶大， 易透过BBB，作用快。 • 立体异构 – 布洛芬 [S(+)：R(-)]：活性 160 ：1 关节腔 2 ：1 NH C5H11 NH C2H5 O O O(S) (CH3 ) 2 CHCH2 CH－COOH CH3 *

三、体内分布与蓄积血液←药物 组织（特殊亲和性)-速度慢快蓄积（accumulation）：反复用药，组织中药物浓度逐渐升高的趋势。-与组织中蛋白、大分子物质结合药物一亲脂性的药物（脂肪组织）52025/8/15heuu-Ixn

2025/8/15 heuu-lxn 5 三、体内分布与蓄积 • 血液  药物  组织（特殊亲和性） – 速度 慢 快 • 蓄积（accumulation）：反复用药，组织中 药物浓度逐渐升高的趋势。 –与组织中蛋白、大分子物质结合药物 –亲脂性的药物（脂肪组织）

蓄积的优点一 长期维持用药蓄积的缺点一蓄积中毒肝肾损害者农药、公害物质体内滞留62025/8/15heuu-Ixn

2025/8/15 heuu-lxn 6 ✓ 蓄积的优点 – 长期维持用药 ✓ 蓄积的缺点 – 蓄积中毒 • 肝肾损害者 • 农药、公害物质体内滞留

四、表观分布容积apparent volume of distribution, V在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。单位通常以L或L/M表DJC2025/8/15heuu-lxn

2025/8/15 heuu-lxn 7 四、表观分布容积 • apparent volume of distribution，V • 在药物充分分布的假设前提下，体内全部药 物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。 • 单位通常以L或L/kgV = D / C 表示

体液分布示意图毛细血管血浆细胞外液组织液（内环境）细胞内液淋巴液人的体液=细胞内液+细胞间液+血浆8L25L60kg人：36L2.5L82025/8/15heuu-lxn

2025/8/15 heuu-lxn 8 体液分布示意图 人的体液 = 细胞内液 + 细胞间液 + 血浆 60kg人： 36L 25L 8L 2.5L

表观分布容积为药动学参数非真实的分布容积没有生理学意义评价药物分布的程度一与药物和蛋白（血浆和组织）结合密切相关92025/8/15heuu-lxn

2025/8/15 heuu-lxn 9 • 为药动学参数 • 非真实的分布容积 • 没有生理学意义 • 评价药物分布的程度与药物和蛋白（血浆 和组织）结合密切相关 表观分布容积

CC>组织血液V>0.60L/kgV=真实白·脂溶性药物易被细胞或脂肪组织摄取，血浆浓度较低组织结合如地高辛为600LV真实的1I.CC<组织血液V值0.15~0.30L/kg·主要在血液如水杨酸、青霉素、磺胺2025/8/15

2025/8/15 heuu-lxn 10 • V = 真实的分布容积：药物不与血浆蛋白、 组织结合 • V  真实的分布容积：药物 + 血浆蛋白结合 • V  真实的分布容积：药物 + 组织蛋白结合 • C组织 = C血液， • V值0.60 L/kg • 均匀分布 • 如安替比林 • C组织 C血液 • V > 0.60 L/kg • 脂溶性药物易被细胞或脂肪组 织摄取，血浆浓度较低 • 如地高辛为600L