《生物药剂学与药物动力学》课程教学资源（PPT课件）05 药物代谢

第五章药物代谢

第五章 药物代谢

第一节概述一、药物代谢■代谢（metabolism），又称生物转化(biotransformation)■药物→酶→化学结构改变■极性↑，易排出2heuu-Ixn

heuu-lxn 2 第一节 概 述 一、药物代谢 ◼ 代谢（metabolism），又称生物转化 （biotransformation） ◼ 药物 → 酶 → 化学结构改变 ◼ 极性↑，易排出

药物代谢与药效至活性消失、减弱，活性增强个，毒副作用个，■激活药理作用有些药物在体内不代谢heuu-Ixn3

heuu-lxn 3 二、药物代谢与药效 ◼ 活性消失、减弱， ◼ 活性增强 ，毒副作用 ， ◼ 激活药理作用 ◼ 有些药物在体内不代谢

活性减弱氯丙嗪ClNCH3CH2CH2CH2NCH3CHCH,CH,CH,N-CHHCH,CH,CH,NCH3CH,CHCHNHCHheuu-lxn

heuu-lxn 4 S N Cl CH2 CH2 CH2 N CH3 CH3 S N Cl CH2CH2CH2N O CH3 CH3 S N Cl CH2CH2CH2N O CH3 CH3 N S CH2CH2CH2NHCH3 Cl 氯丙嗪 活性减弱

ADR增加[H]CCI3CH(OH)2CCl3CH2OH催眠[O]CCI3COOH胃肠ADR5heuu-lxn

heuu-lxn 5 CCl 3 CH(OH) 2 [H] CCl 3 CH2 OH CCl 3 COOH [O] 催眠 胃肠ADR ADR增加

活性增加OHONO2[H,O]ONO2ONO22 or5-单硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯6heuu-lxn

heuu-lxn 6 O O ONO2 ONO2 硝酸异山梨酯 O O OH ONO2 [ H2O ] 2 or 5-单硝酸异山梨酯 活性增加

OCOCH3CO ONHCOCH3贝诺酯heuu-lxn

heuu -lxn 7 贝诺酯 C O O O C O C H 3 N H C O C H 3

第二节药物代谢酶及其组织分布匀浆后形包（小肠黏膜、肝细胞或其他细胞成泡状物内质网肾、肾上腺皮质细胞等)→微粒体的亲脂性膜上光滑面含大量药物代谢酶。微粒体酶：氧化酶、还原非微粒体酶酶、水解酶、基团转移酶8heuu-Ixn

heuu-lxn 8 第二节 药物代谢酶及其组织分布 ◼ 肝细胞或其他细胞（小肠黏膜、 肾、肾上腺皮质细胞等）内质网 的亲脂性膜上光滑面含大量药物 代谢酶。 匀浆后形 成泡状物 →微粒体 微粒体酶：氧化酶、还原 酶、水解酶、基团转移酶 非微粒体酶

SmoothEndoplasmicReticulumMembranes

heuu -lxn 9 亚细胞结构 滑面内质网 粗面内质网

一、氧化酶及其组织分布(1)(CYP)细胞色素P450酶文名混合功能氧化酶(mixed functionoxidase，MFO）、单加氧酶（monooxygenase），肝药酶一族氧化酶■特点：专一性低、活性有限、个体差异很大、受某些药物的诱导O10heuu-Ixn

heuu-lxn 10 （一）细胞色素P450酶（CYP） ◼ 又名混合功能氧化酶（mixed function oxidase，MFO）、单加氧酶 （monooxygenase） ，肝药酶 ◼ 一族氧化酶 ◼ 特点：专一性低、活性有限、个体差异很 大、受某些药物的诱导 一、氧化酶及其组织分布