《生物药剂学与药物动力学》课程教学资源（PPT讲稿）药物代谢与细胞色素P450

Seminar I药物代谢与细胞色素P450刘勇2002级专业：分析化学导　师：邓麦村杨凌

药物代谢与细胞色素P450 Seminar II 2002级 刘 勇 专 业： 分析化学 导 师： 邓麦村 杨 凌

药物浓度-时间曲线与治疗160MTC110a120DurationTHERAPEUTICWINDOW100..........80Intensity60MEO40:Onset20-TerminationO020010060080012001000Time (min)

药物浓度-时间曲线与治疗阈

ADME药物吸收(A)分布(D)药效?E代谢(M)排泄(E)ADME决定了·药物的药代动力学性质及其生物利用度·毒副作用·药物相互作用

ADME 药效 E 排泄(E) 代谢(M) 分布(D) 药物 吸收(A) ADME决定了 •药物的药代动力学性质及其生物利用度 •毒副作用 •药物相互作用

药物的首过效应药物口服后,经胃肠道到达肝脏，一部分药物将在代谢酶作用下被代谢DoseAbsorptionPortalLiverveinBioavallabilityGutwallTofaecesMetabolismMetabolism

药物的首过效应 药物口服后,经胃肠道到达肝脏,一部分药物将在代 谢酶作用下被代谢

参与药物代谢的主要酶类人肝中1相和Ⅱ相代谢酶1相酶Ⅱ相酶CYP1A1/2谷胱甘肽-S-转移酶CYP2A6N-乙酰转移酶CYP2B6UDP_葡糖醛酸转移酶CYP2C9硫转移酶CYP2C19CYP2D6CYP2E1CYP3A4/5NADPH-醌氧化还原酶CYPs参与了90%以上药物的代谢

参与药物代谢的主要酶类 人肝中 I 相和 II 相代谢酶 I 相酶 II 相酶 CYP1A1/2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 NADPH-醌氧化还原酶 谷胱甘肽-S-转移酶 N-乙酰转移酶 UDP-葡糖醛酸转移酶 硫转移酶 CYPs参与了90%以上药物的代谢

448-0.2-细胞色素P-450（CYPs4500.1-o细胞色素P450酶系0.0是一组由结构和功能相关的超家族0.1-Untreated(superfamily）基因编码的含铁血红..-3-Methylcholanthrene-Phenobarbital素同工酶-0.2-其催化的总反应是：400450500Wavelength(nm)CYPSNADPH+H++O,+R-H >NADP++H,O+R-OH自前其成员已发现600多种，分为132个家族，其成员氨基酸序列同源性>40%的属于同一家族，>60%的属于同一亚家族命名CYP2D6(mouseCyp)2:家族6:单酶D：亚家族

细胞色素P-450 (CYPs) 细胞色素P450酶系 ⚫ 是一组由结构和功能相关的超家族 (superfamily)基因编码的含铁血红 素同工酶 ⚫ 其催化的总反应是: ⚫ 目前其成员已发现600多种，分为 132个家族，其成员氨基酸序列同源 性>40%的属于同一家族，>60%的属 于同一亚家族 ⚫ 命名 CYP2D6 （mouse Cyp） CYPs NADPH+H++O2+R-H → NADP++H2O+R-OH 2: 家族 D: 亚家族 6: 单酶

Cytochrome P450 gene familiesAAAS告Human17Molluscs1CYP450Plants 22Insects3Bacteria18Yeasts 2Nematodes3Fungi 11

Cytochrome P450 gene families CYP450 Human 17 Plants 22 Insects 3 Fungi 11 Yeasts 2 Nematodes 3 Bacteria 18 Molluscs 1

人类细胞色素P450家族目前已证实的人CYP家族：CYP1-5,7,8,11,17,19,21,24,26,27,39,46,51·功能：外来物代谢CYP1,2A,2B,2C,2D,2E,3CYP2G1,7,8B1,11,17,1921,27A1,4651内源性类固醇激素的代谢脂肪酸代谢CYP2J2,4,5,8A1CYP24（维生素D)26（类维生素A),27B1（维生素D)

人类细胞色素P450家族 • 目前已证实的人CYP家族: CYP 1-5, 7, 8, 11, 17, 19, 21, 24, 26, 27, 39, 46, 51 • 功能: CYP 1, 2A, 2B, 2C, 2D, 2E, 3 外来物代谢 CYP 2G1, 7, 8B1, 11, 17, 19, 21, 27A1, 46, 51 内源性类固醇 激素的代谢 CYP 2J2, 4, 5, 8A1 脂肪酸代谢 CYP 24 (维生素 D), 26 (类维生素A), 27B1 (维生素D),

CYPs在人肝中的含量及在药物代谢中的作用人肝中各CYP含量各种CYP在药物代谢中的作用CYP1A2CYP1A2CYP1A1othersCYP2A612%3%11%CYP3A46%CYP2A6others4%34%3%31%CYP2B6CYP2C6%17%CYP2C99%CYP2D6CYP2C191%CYP2E18%CYP2E1CYP2D6CYP3A46%6%14%29%CYP1A2,CYP2A6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1，CYP3A4参与了近90%药物的代谢

CYPs在人肝中的含量及在药物代 谢中的作用 CYP1A2，CYP2A6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6， CYP2E1，CYP3A4参与了近90%药物的代谢

CYP催化反应所需辅因子I：线粒体和细菌中NADPHR+O.+ H+CPR铁氧还蛋白CYPSFAD或FMN+RO++H20NADP+II：真核生物内质网中NADPHR+02+ H+CPRCYPSFAD+FMNRO++H20NADP+CPR：NADPH-氧化还原酶

CYP催化反应所需辅因子 I:线粒体和细菌中 II:真核生物内质网中 CYPs CPR FAD+FMN NADPH + H+ NADP+ R + O2 RO+ + H2O CPR: NADPH-氧化还原酶 CYPs CPR FAD或FMN NADPH + H+ NADP+ R + O2 RO+ + H2O 铁氧还蛋白