《生物药剂学与药物动力学》课程教学资源（文献资料）应用1stOpt软件求算药物动力学参数_朱伟明

中国医药指南2013年6月第11卷第18期·管理·教育·教学·765别官兵的心理疏导和心理调适工作，防止官兵发生“维稳处突综合现无缝衔接。3警地协同：就是积极联系协调事发地域的医院、卫生征”。②抓好卫生防病工作：卫生防病工作是各级卫勤部门的重点工所建立绿色救治通道。武警部队派出一名负责人与当地卫生局联系，作，是减少非战斗减员和提高部队战斗力的重要手段，必须予以高度建立临时卫動指挥所，确保在机动途中出现急性伤员时可以得到及时重视。根据边疆地区实际情况，结合季节病特点，要加强卫生指导。敦治。进人任务区域后，一旦遇有伤病员及时送往就近医院。2.3加大的边疆地区维稳处突卫勤保障战备器材、队伍研究适时深人部队上卫生课，充分发挥各队卫生员的作用，积极宣传卫生知识，检查人员的身体健康状况，遇有问题及时上报。加强巡诊，确①配备“马甲型”医疗包。维稳处突任务要求卫勤保障与参战部保有病早发现、早治疗。必要时进行预防接种或服用预防药品，针对队一起到达事发地域，对医疗设备的轻便、灵活、高度机动、功能多性地做好传染病防治工作。③制定卫勤保障预案：根据边疆地区近年样等方面提出了新的要求。部队配备的药品箱携带不便，不利于长途来发生的骚（暴）乱和恐怖事件来看，按照时间的性质、规模、时机动和处置突发事件，而使用马甲型医疗包，既有利于卫生员跟随部间、地点等进行归类，可以根据不同维稳处突任务制定相应的卫勤保队快速前进，又能发挥一线卫生员救治主力作用。②建立数字化应急障预案，不断地进行修改完善。通过多次参与边疆地区维稳处突卫勤机动卫勤分队，一方面是充分运用先进的信息技术提高保障设备效保障的实践经验，我们认为部队药品和器材消耗量总体高于平时、低率，另一方面是探索减少维稳处突战场上卫勤展开规模的路子。目也有个别品种高于战时。这就需要根据维稳处突任务的实前，可以依托总队医院组建一支数字化应急机动卫勤分队。为其配备主战时：但书寸供应标准进行适当调整，加大特需药品、器材储备供卫星定位装备、机动指挥装备和信息化野战卫生装际情况，对平日数字化通讯装备应，确保部队执行反恐任务时能够做到及时保障到位。预案一般可备等，使这应急机动卫勤分队具有较高的远程、快速、机动日纳为三种类型一是把涉及人数特别多、社会危害特别大并且持续相准确的保障能力③培养卫生联络员。维稳处突任务多都是由分队时间长的视为第一类，定为一号预案；二是把涉及人数较多、危害较进行处置，一般情况下往往把关注的重心放在处置突发事件上，往往大、时间较短，但需要追捕恐饰分子的方案视为第二类，定为二号预容易忽视卫勤保障工作，带来弊端就会失去第一时间救治伤病员的机会.。平时多培训一些医疗常识小教员（战时充当卫生联络员），案，三是把涉及人数较少、危害一般且短时间内就能处置的突发事件视为第三类，定为三号预案。分类的目的，就是切实做到依案准备、培训对象定为各班的安全员（副班长），以确保在处置行动中以班为依案训练、依案配备各类维稳处突卫生装备。单位进行保障。如果发生受伤情况，卫生联络员既可以进行必要的救2.2加大的边疆地区维稳处突卫勤保障预防协同手段研究护，又可以准确地将伤员情况向上级汇报，赢得一线救护时间，根据武警部队联合行动应急机制，要求卫勤保障实施警、军、民总之，在提高边疆部队维稳处突卫勤保障能力的过程中，首先要多元构成的一体化联勘保障体制。同时：卫勤指挥管理的首要任务建树立“全维保障”的卫勤理念，深入研究卫勤体制、管理方式、保障立统一、精干、高效的卫勤联合组织指挥体系，实行各种卫勤力量统手段等现实问题。通过把这些问题纳入到怎样提高卫勤保障能力中，一组织、统一部署、统一指挥。具应搞好以下协同：①内部协同：就深入研究维稳处突卫勤保障问题对于做好维稳处突卫勤保障，确保维是建立以总队医院为“龙头”，各支队卫生队为基础的协同保障体稳处突取得胜利具有重要的现实意义。系。根据维稳处突任务需求，统一由卫生处处长指挥协调，合理分参考文献工、划定区域、明确责任，各片区要成立一个由5人组成的救护组，[I]时立强.建设武警现代卫勤的思路与对策后勤部卫生部[R].后勤在临时驻地待命，根据任务需要随时加强一线教护力量。②军警协机关业务网上培训.2010同：就是加强与解放军医院的协同保障。由双方参战首长指定负责人[2]郭保英武警某部跨区维稳卫勤保障的主要做法[].武警医学成立临时卫勤指挥所，共同协调指挥卫勤人员，确保双方卫勤保障实2011.22(10):915应用1stOpt软件求算药物动力学参数朱伟明（苏州市相城人民医院药剂科，江苏苏州215131)【摘要】应用IstOpt软件的“通用全局优化算法”（UniversalGlobalOptimization-UGO）求算某药物药物动力学参数。方法以作者丁汀文献中某药物静脉注射数据为例，应用IstOpt软件的UGO算法求算药物动力学参数。结果分别应用IstOpt软件的UGO算法与Excel（GuassNweton选代法叫）求算的药物动力学参数几乎相同，2种方法拟合的某药物静脉注射血药浓度一时间曲线的残差平方和相等：1stOpt软件UGO算法选代30次，计算用时仅983微秋Excel（Guass一Nweton选代法）需要首先计算参数初值，IstOpt软件的UGO算法不需要参数初值。结论IstOpt软件UGO算法可用于求算药物动力学参数，具有无需提供参数初值、计算速度快：计算“代码”编写尚易、快捷的特点【关键词】IstOpt：通用全局优化算法：药物动力学参数：Excel：Guass一Nweton选代法中图分类号：R4文献标识码：B文章编号：1671-8194（2013）18-0765-03为求得药物动力学参数，常常在用药后的不同时间点应用高效液1数据来源相（HPLC）等仪器测定血液中药物浓度，再应用3p97、pkpb等药物参照文献例题数据，求算某药物快速静脉注射给药后的动力学动力学软件或Excel、Matlab等通用计算软件，进行曲线拟合，求算药参数。文献提供的时间血药浓度数据如表1物动力学参数。1stOpt是一套数学优化分析综合工具软件包。可应用与文献相同，应用二室模型拟合该药物药时曲线。应用1stOpt软件UGO算法求算药物动力学参数。于非线性回归、曲线拟合、非线性复杂模型参数估算求解、线性/非线性规划等领域，并具有更加简单、快捷的优点回。2代码编写?1994-2015ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.http://www.cnki.net

别官兵的心 理疏导和心理调适工 作 , 防止官兵发生 “ 维稳处突综合 征 ” 。 ② 抓好卫 生防病工作 : 卫 生防病工作是 各级卫勤部门的重点工 作 , 是减少非战斗减员和提高部队战斗力的重 要手段 , 必须予以高度 重视 。 根据边疆地区实际情况 , 结合季节病特点 , 要加强卫 生指导 。 适 时深 人部队上卫 生课 , 充分发挥各队卫生员的作用 , 积极宣传卫生 知识 , 检查人员的身体健康状况 , 遇有问题及 时上报 。 加 强巡诊 , 确 保有病早发现 、 早治疗 。 必要 时进行预防接种或服用预防药品 , 针对 性地做好传染病防治工作 。 ③ 制定卫勤保障预案 : 根据边疆 地区近年 来发生 的骚 (暴 ) 乱和恐怖事件来看 , 按照时间的性质 、 规模 、 时 间 、 地点等进行 归类 , 可 以根据不同维稳处突任务制定相应的卫勤保 障预案 , 不断地进 行修改完善 。 通过多次参与边疆地区维稳处突卫勤 保障的实践经验 , 我们认为部队药品和器材消耗量总体高于 平时 、 低 于 战时 , 但也有个别品种高于 战时 。 这就需要 根据维稳处突任务的实 际情况 , 对平时供应标准进行 适当调整 , 加大特需药品 、 器材储备供 应 , 确保部队执行 反恐怖任务时能够做到及 时保障到位 。 预案一般可 归纳为三种类型 : 一是把涉及 人数特别多 、 社会危害特别大并且持续 时间长的视为第一类 , 定为一号预案 ; 二是把 涉及人数较多 、 危害较 大 、 时间较短 , 但需要追捕恐怖分子的方案视为第二类 , 定为二号预 案 ; 三是把涉及 人数较少 、 危害一般且短时间内就能处置的突发事件 视为第三类 , 定为三号预案 。 分类的目的 , 就是切实做到依案准备 、 依案训练 、 依案配备各类维稳处突卫 生装备 。 2 t 2 加大的边疆地区维稳处突卫勤保障预防协同手 段研究 根据武警部队联合行 动应急机 制 , 要求卫勤保障实施警 、 军 、 民 多元构成的一体化联勤保障体制 。 同时 , 卫勤指挥管理 的首要任务建 立统一 、 精干 、 高效的卫勤联合组织指挥体系 , 实行各种卫 勤力量统 一组 织 、 统一部署 、 统一指挥 。 具应搞好以下 协同 : ① 内部协同 : 就 是 建立 以总 队医 院为 “ 龙头 ” , 各支队卫 生 队为基础的协 同保障体 系 。 根据维稳处突任务需求 , 统一 由卫生处处长指挥协调 , 合理分 工 、 划定区域 、 明确责任 , 各片区要成立 一个由5人组 成的救护组 , 在临时驻地待命 , 根据任务需要 随时加强 一线救护力量 。 ② 军 警协 同 : 就是加强与解放军医 院的协同保障 。 由双方参战首长指定负责人 成立 临时卫勤指挥所 , 共同协调指挥卫勤人员 , 确保双方卫 勤保障实 · 管理 · 教育 · 教学 · 765 现无缝衔接 。 ③警地协同 : 就是积极联系协调事 发地域的医 院 、 卫 生 所建立 绿色救治通道 。 武警部队派出一名负责人与当地卫生局联系 , 建立 临时卫勤指挥所 , 确保在机动途中出现急性伤员时可 以得到及 时 救治 。 进人任务区域后 , 一旦遇有伤病员及 时送往就近医院 。 2 t 3 加大的边疆地区维稳处突卫勤保障战备器材 、 队伍研究 ① 配备 “ 马 甲型 ” 医疗包 。 维稳处突任务要求卫 勤保障与参战部 队一起到达事发地域 , 对医疗设备的轻便 、 灵 活 、 高度机动 、 功能多 样等方面提出 了新的要求 。 部队配备的药品箱携带不便 , 不利于 长途 机动和处置突发事件 , 而使用马 甲型医疗包 , 既有利于卫生员跟 随部 队快速前进 , 又能发挥一线卫生员救治主力作用 。 ② 建立数字化应急 机动卫勤分队 , 一 方面 是充分运 用先进 的信息技术提高保障设备效 率 , 另一 方面 是探索减少维稳处突战场上卫 勤展 开规模的路子 。 目 前 , 可以依托总 队医院组建一支数字化应急机动卫 勤分队 。 为其配 备 数字化通 讯装备 、 卫 星定位装备 、 机 动指挥装备和信息化野 战卫 生装 备等 , 使这支数字化应急机动卫勤分队具有较高的远程 、 快速 、 机 动 和准确的保障能力 。 ③ 培养卫生联络员 。 维稳处突任务多都是 由分 队 进行处置 , 一般情况下往往把关注的重心放在处置突发事件上 , 往往 容易忽视卫勤保障工作 , 带来弊端就会失去第一时间救治伤病员的机 会! ` , 2〕 。 平时多培训一 些医疗常识小教员 ( 战时充当卫 生联络员 ) , 培训对象定为各班的安全员 (副班长) , 以确保在处置行动中以班为 单位进行 保障 。 如果 发生受伤情况 , 卫生联络员既可 以进行必要 的救 护 , 又可 以准确地将伤员情况 向上级汇报 , 赢得一 线救护时间 。 总之 , 在提高边疆部队维稳处突卫 勤保 障能力的过程中 , 首先要 树立 “ 全 维保障 ” 的卫 勤理念 , 深人研究卫勤体制 、 管理方式 、 保 障 手段等现实问题 。 通 过把这些 问题纳人到怎样提高卫勤保障能力中 , 深人研究维稳处突卫 勤保障问题对于 做好维稳处突卫勤保障 , 确保维 稳处突取得胜利具有重要的现实意义 。 参考文献 【l] 时立强 . 建设武警现代卫勤的思路与对策后勤部卫生部 [R] . 后勤 机关业务网上培训 , 201 住 【2] 郭保英 . 武警某部跨区维稳卫勤保障的主要做法田 . 武警医学 , 2 0 1 1 , 2 2 ( 10 ) : 9 15 . 应用ls to tP 软件求算药物动力 学参数 朱伟明 (苏州市相城人 民医院 药剂科 , 江苏 苏州 21 5 1 3 1) 【摘要】 应 用 l s to p l 软件的 “ 通用 全局优化算 法 ” ( U vm e sr al lG ob al O p t 而 z iat o l卜 U G O) 求算 某药物 药物 动 力学参数 。 方法 以作者丁 汀 文 献 中某 药物静脉注射数据为例 , 应 用 l s tO PI 软 件的 U GO 算 法求 算药物 动 力学参数 。 结果 分别 应 用 l s tO PI 软件的 U G O 算法 与 E xc el (O 田 5 -5 N 协 e to n 迭代 法 )z[] 求算 的药物 动 力学参数几 乎相 同 , 2 种 方 法拟合的某药物 静脉注射血药浓度— 时间 曲 线的 残差平方和相 等 ; l s to p l 软 件 U G O 算法迭代 3 0 次 , 计算 用时仅 9 8 3 微秋 E x c e l( G l l日 5 5一N 协 e to n 迭代 法 ) 需要首 先计算 参数初 值 , l s tO PI 软件的 U G O 算法不 需要参 数初 值 。 结论 ls tO PI 软 件 U G O 算 法可用 于求算药物 动 力学参数 , 具有无需提供 参数初值 , 计算 速度快 , 计算 “ 代码 ” 编 写 简易 、 快捷的特点 。 【关键词】 ls t印t ; 通用全局优化算 法 ; 药物动 力 学参数 ; E xc el ; uG as s一N 协 e t on 迭代 法 中图分类号 : R4 文献标识码 : B 文章编号 : 1 6 7 1 一8 1 9 4 ( 2 0 1 3 ) 1 8 一 0 76 5一 0 3 为求得药物动力学参数 , 常常在用药后的不 同时间点应用高效液 相 (H P L C ) 等仪器测定血液中药物浓度 , 再应用 3 p 9 7 、 p k p b等药物 动力学软件或E xc el 、 M al ab 等通用计算软件 , 进行 曲线拟合 , 求算药 物动力学参数 。 I S t0 tP 是一套数学优化分析综合工具 软件包 。 可应用 于 非线性回归 、 曲线拟合 、 非线性复杂模型参数估算求解 、 线性/非线 性规划等领域 , 并具有更加简单 、 快捷的优点l3] 。 1 数据来源 参照文献! `〕例题数据 , 求算某药物快速静脉注射给药后的动力学 参数 。 文献提供的时间血药浓度数据如表1 。 与文献相同 , 应用二室模型拟合该药物药时曲线 。 应用 ls tO tP 软 件U GO算法求算药物动力学参数 。 2 代码编写

Guide of China MedicineJune2013,Vol.11,No.18管理·教育·教学·766·k10.252493368763925表1某药物时间-血药浓度k2(时间)C(血药浓度实测值)2.70104843015890,165065.0300结果输出0.500028.6900No实测值c计算值c1.000010.040065.0365.03281111.50004.9300228.6928.6780072.29003.0000310.0410.0608155.00001.3600+4.934.92506797,50000.710052.292.27686110.00000.380061.361.3570121按照软件要求，首先编制1stOpt运行需要的mf文件（即：计算代70.710.7217743码）：80.380.38393721/2室模型-快速静注某药物快速静脉注射血药浓度时间曲线图药物：某药物II参考文献：丁汀在EXCEL表格中进行药时方程系数的非线性拟合：中国药师2007，10（5）：502-50+//拟合公式：c=al*exp（-k1*t）+a2*exp（-k2*t）：/：时间，c：血药浓度//Data行输人数据，每一行次序为tl、cl，D、c2.tn、cn4讨论Title"2室模型-快速静注"4.11stOpt方法与Excel（Guass—Nweton送代法）方法计算药物动力学Variables t, c:参数结果比较见表2。Parameters al, a2, kl, k2表22种方法计算药物动力学参数比较Functionc-al*exp (-k1*t)+a2*esp (-k2*t):药物动力学参数A0Bβ1stOpt软件UGO算法94.36872.7010+.79540.2525Data以下输人原始数据，每一行次序为l、cl，2、..Excel(Guass—Nweton送代法）94.36872.70104.79540.2524tn,cn由表2可见，2种方法求算的药物动力学参数几乎没有差别；由表0.165065.03003可见，2种方法求算的药物实测浓度与计算浓度的残差平方和相差相0.500028.6900同，说明2种方法得到的拟合公式差异极其微小。1.000010.0400表3运用IstOpt方法与Excel（Guass一Newton选代法）计算某药物1.50004.9300快速静脉注射药物动力学参数结果比较3.00002.29001stOptEvoe(Guass Neivton选代法)时间实测浓度5.00001.3600残差平方(min)计算浓度残差平方计算浓度(μg/mL)7.50000.71000.165065.030065.03281050.000065.03280.000010.00000.38000.500028.678006828.67800.000128.69000.00013求算药物动力学基本参数1.000010.040010.06081480.000+10.06080.00041.50004.93004.92506790.00004.92510.0000将编制好的mff文件（即：计算代码）复制至1stOpt软件代码3.00002.29002.2768610.00022.27690.0002本”页面中，再打开“结果”页面，执行计算代码（按F9），程序5.00001.36001.35701210.00001.35700.0000快速进行送代计算，符合软件设定的要求时，停止送代，输出计算结7.50000.71000.72177430.00010.72180.0001果：药物动力学基本参数、实测值与计算值、统计学数据、血药浓10.00000.38000.38393720.38390.00000.0000度时间曲线图。某药物快速静脉注射后计算结果如下：残差平方和0.00090.0009"2室模型-快速静注"4.21stOpt方法的优点和不足送代数：30应用Guass—一Nweton选代法计算药物动力学参数，必须提供参数计算用时（时：分：秒：微秒）：00：00：00：983初值，文献即是用残数法计算出血药浓度一一时间方程的+个参数优化算法：麦特法（Levenberg-Marquardt）+通用全局优化法初始值后才进行选代计算的，应用残数法计算药物动力学参数初值也计算结束原因：达到收敛判断标准是一个较为复杂的过程，可见应用Guass一Nweton送代法计算药物动均方差（RMSE）：0.0108686103340901力学参数，实际的计算工作进行了二次。与Guass一Nweton送代法相残差平方和（SSE）：0.000945013524754326似，SPSS，SAS，Matlab，OriginPro，DataFit，GraphPad等进行非线相关系数（R）：0.999999868888916性回归时，均需提供合适的参数初值，如果参数初值不适宜，计算就相关系数之平方（R2）：0.999999737777849无法收敛，找不到最优解。决定系数（DC）：0.999999735776596lstOpt的“通用全局优化算法”（UniversalGlobalOptimization-卡方系数（Chi-Square）：0.0001847961+7169474UGO）是其计算核心，它克服了使用送代法进行优化计算必须给出合F统计（F-Statistic）：22881356.18+78+1适初值的难题，并且能在大多数情况求得正确结果。参数最佳估算尽管1stOpt计算药物动力学基本参数容易、快捷，但其他的相al+.795+009082789关参数如：药物分布相半衰期t1/2α、药物消除相半衰期t1/2β=Lna294.3687298084857（2）/β、药物中央室分布容积V1-Do/（A+B）等还需通过Excel等其?1994-2015 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http://www.cnki.net

8 5 5 6 6 7 4 0 9 9 3 3 3 2 2 2 2 _ 8 8 5 7 4 4 0 0 09 3 1 1 伟一几 . 1 k 6 二 · 管理 · 教育 · 教学 · 表 某 药物 时间 1 一 血药浓度 时间 血药浓度实测值 t ( ( ) ) C 0 . 5 5 6 6 0 1 t 0 0 3 O 0 . 5 8 石 0 0 0 9 0 0 2 l 刀 刀 4 0 0 0 0 0 0 1 1 . 5 4 0 0 0 . 9 0 0 3 刀 0 0 0 3 9 0 0 2 2 5 刀 0 0 0 1 . 6 0 0 3 7 . 5 夕 0 0 0 0 0 0 1 刀 0 0 0 0 0 1 . 8 0 0 3 按照软件要求 , 首先 编制ls t 0 tP 运行需要的 n “ l次件 ( 即 : 计算代 码 ) : / 2室模型 一 快速静注 / 药物 : 某药物 刀参考文献 : 丁汀 t 在E x C E L 表格中进行药时方程系数的非线性拟 合 . 中国药师2 0 0 7 , 10 ( 5 ) : 5 0 2 一 s o 4 t / 拟合公式 : 。一 a l * e印 ( 一 k l * t ) + a Z * e印 ( 一 k Z * t ) ; t/ : 时间 ; 。 : 血药浓度 沁at a行 输人数据 , 每一行次序为 tl 、 。 1 ; t2 、 c2 · · · · · · . . tn 、 cn iT tl 。 ” 2室模型 一 快速静注 ” ; Va ir ab l e s t , e ; P a ar me t e r s a l , a Z , k l , k Z ; F u cn t i o n 。 一 a l * e邓 ( 一 k l * t ) + a2 * e印 ( 一 k2 * t ) ; D at a ;/ 以下输人原始数据 , 每一行 次序为 tl 、 。 1 ; t2 、 c2 · · · · · · . . t n 、 e n 0 . 16 5 0 6 5刀 3 0 0 0 万0 0 0 2 8石 9 0 0 1 t 0 0 0 0 1 0刀 4 0 0 1 t 50 0 0 4月 3 0 0 3 t 0 0 0 0 2 2 9 0 0 5刀0 0 0 l t 3 6 0 0 7 万0 0 0 0夕 1 0 0 10 刀0 0 0 0 3 8 0 0 3 求算药物动力学基本参数 将编制好的 n lf f 文件 (即 : 计算代码 ) 复制至 I S t 0 tP 软件 “ 代码 本 ” 页面 中 , 再打开 “ 结果 ” 页面 , 执行计算代码 (按F g ) , 程序 快速进 行迭代计算 , 符合软件设定的要求时 , 停止迭代 , 输出计算结 果 : 药物动力学基本参数 、 实测值与计算值 、 统计学数据 、 血 药浓 度— 时间曲线图 。 某药物快速静脉注射后计算结果如下 : ” 2室模型 一 快速静注 ” 迭代数 : 30 计算用时 (时 : 分 : 秒 : 微秒) : 0 : 0 : 0 : 9 83 优化算法 : 麦夸特法 ( L ve e nb e gr 一 M a qru a drt ) + 通用全局 优化法 计算结束原 因 : 达到收敛判断标准 均方差 ( R 入I S E ) : 0刀 10 8 6 8 6 10 3 3 4 0 90 1 残差平方和 ( S SE ) : 0刀 0 0 9 4 5 0 13 5 2 4 7 5 4 3 2 6 相关系数 ( R ) : 0 月9 9 9 9 9 86 8 8 8 8 9 1 6 相关系数之平方 ( R 八 2 ) : 0 . 9 9 99 9 9 7 37 7 7 7 8 4 9 决定系数 ( D C ) : 0 . 9 9 9 9 9 97 3 5 7 7 6 5 96 卡方系数 (C ih 一 S叫ar e ) : 0刀 0 0 1 8 4 7 9 6 14 7 16 9 4 7 4 F统计 ( F 一 St at i s ti e ) : 2 2 8 8 1 3 56 . 1 8 4 7 8 4 1 参数 最佳估算 a l 4 t 7 9 5 4 0 0 9 0 8 2 7 8 4 9 a Z 9 4 _ 3 6 8 7 2 9 8 0 8 4 8 5 7 结果输出 N 。 实测值 。 计算值 。 6 5 t O3 2 8 t 6 9 I O t O4 4 t 9 3 2 t 2 9 1 t 3 6 0 t 7 1 O _ 3 8 6 5 t O3 2 8 l l 2 8 t 67 8 00 7 I O t O6 O8 1 5 4 t 9 2 5 0 67 9 2 t 2 7 6 8 6 1 1 t 3 57 O12 1 0 t 7 2 1 7 74 3 O _ 3 8 3 9 37 2 某药物快速静脉注射血药浓度 时间曲线图 4 讨 论 4 . 1 l s to p t方法与E x e e l (Gau s s 卜w e t o n 迭代法) 方法计算药物动力学 参数结果 比较见表2 。 表2 2种方 法计算 药物 动力 学参数比较 药物动力学参数 A o B 口 l s ot p嗽件U G O算法 9 4 3 6 8 7 2 夕0 10 4 夕 95 4 0 2 52 5 E x e e l (uG a ss 一N w e ot n迭代法 ) 9 4 . 3 6 8 7 2 夕0 10 4 夕 95 4 0 2 52 4 由表2可见 , 2种方法求算的药物动力学参数几乎没有差别 ; 由表 3可见 , 2种方法求算的药物实测浓度与计算浓度的残差平方和相差相 同 , 说明2种方法得到的拟合公式差异极其微小 。 表3 运 用l st 印t方 法 与E xc el (Gau s 一N e w ot l l迭代 法 ) 计算 某药物 快速静脉注射 药物 动 力学参数结果 比较 时间 实测浓度 l s tO tP 巨x Ce hG “ ls s N e叭 ot] 欢左代法) (m in) ( 以 g/ 毗) 计算浓度 残差平方 计算 浓度 残差平方 0 . 16 50 6 5 t O 30 0 6 5 t O3 2 8 l O5 O t 0 0 0 O 6 5 t O3 2 8 O t 0 0 0 O 0 5 0 0 0 2 8 t 6 90 0 2 8 t 6 7 8 0 0 6 8 O t 0 0 0 1 2 8 t 6 7 8 o O t 0 0 0 1 1 t 0 0 0 O I O t O4 0 0 I O t O6 O8 14 8 O t 0 0 0 4 I O t O6 OS O t 0 0 0 4 1 t 5 0 0 O 4 . 9 30 0 4 . 9 2 5 0 6 7 9 O t 0 0 0 O 4 t 9 2 5 1 O t 0 0 0 O 3 t 0 0 0 O Z t 2 90 0 2 t 2 7 6 8 6 1 O t 0 0 0 2 2 t 2 7 6 9 O t 0 0 0 2 5 t 0 0 0 O 1 . 36 0 0 1 . 3 5 7 0 1 2 1 O t 0 0 0 O l t 3 5 7 o O t 0 0 0 O 7 5 0 0 0 O t 7 l OO O t 7 2 1 7 7 4 3 O t 0 0 0 1 O t 7 2 18 O t 0 0 0 1 I O t 0 0 0 O 0 . 3 80 0 0 . 3 8 3 9 3 7 2 O t 0 0 0 O 0 3 8 3 9 O t 0 0 0 O 残差平方和 O刀0 0 9 0 刀0 0 9 4 t 2 I S ot tP 方法的优点和不足 应用 Gau s s 一N w et o n 迭代法计算药物动力学参数 , 必须提供参数 初值 , 文献! `〕即是用残数法计算出血 药浓度一一时间方程的4个参数 初始值后才进行迭代计算的 , 应用残数法计算药物动力学参数初值也 是一个较为复杂的过程 , 可见应用G au s s一N w et on 迭代法计算药物动 力学参数 , 实际的计算工 作进行 了二次 。 与G au s s一N w et o n 迭代法相 似 , S p S S , SA S , M at lab , O r i g i昭 r 。 , D at 舒it , G r ap hP a d等进行 非线 性回归时 , 均需提供合适的参数初值 , 如果参数初值不适宜 , 计算就 无法收敛 , 找不到最 优解 。 I S t o p t的 “ 通用全局 优化算法 ” ( U o e r s a l G l o b a l O p ti nu z at i o n - U GO ) 是其计算核心 , 它 克服了使用迭代法进行优化计算必须给出合 适初值的难题 , 并且 能在大多数情况求得正确结果 。 尽管 I S t 0 tP 计算药物动力学基本参数容易 、 快捷 , 但其他的相 关参数如 : 药物分布相半衰期t l 2/ 。 、 药物消除相半衰期t l 2/ 口一 L n ( 2 ) / 口 、 药物中央室分布容积V l = D o/ ( A +B ) 等还需通过 E xc el 等其

中国医药指南22013年6月第11卷第18期·管理·教育·教学·767他软件再继续进行计算。速静注公式C=Ae-αt+Beβ-t。拟合其他不同房室模型和给药方式应用文档编辑工具（Word软件，写字板或记事本）都可以编制的药物动力学参数时，编写正确的拟合公式是关键。1stOpt计算时用到的mff文件（即：计算代码），“代码”实际是简易代码中“”相当于ExcelVBA宏中的“，”，表示其后文字是编程，编程规则十分直观、易学。对前面代码的注释。参考文献按照一定的房室模型和给药方式编制求算某种药物动力学参数的mf文件，并运行成功后，如果要计算相同房室模型和给药方式的其[]]1丁汀.在EXCEL表格中进行药时方程系数的非线性拟合[].中国他药物的动力学参数，不需完全重写mf文件，只要更换mf文件中的药师.2007.10(5)：502-504刘昌孝实用药物动力学[M]北京：中国医药科技出版杜.2003:1+-15原始数据，即时间、血药浓度数值即可。[2] 代码编写要点说明：[3]赵懿清.应用1stOpt软件求算磺胺噻唑药物动力学参数[].抗感拟合公式：c=al*exp（-k1*t）+a2*exp（-k2*）相当于2室模型快染药学2009.6(3)：168-170）妊娠期的体质量管理王志群*许展展（南京医科大学鼓楼临床医学院，江苏南京210008）【关键词】妊娠期：体质量：管理中图分类号：R714文献标识码：C文章编号：1671-8194（2013）18-0767-03胎儿是人生的特殊时期，其生长发育要依赖于母体。妊娠期母体联盟”正式成立，并成立孕期营养监测中心，通过指导合理膳食，预的营养状况直接影响着胎儿的生长发育，营养是人体身心健康的物质防相关疾病和并发症的发生。基础，适宜的孕期营养直接关系到胎儿和婴幼儿体格和智力的全面1.2妊娠期体质量管理的研究进展发展。孕期体质量增加往往被认为是衡量母体营养状况是否怡当的指体质量指数（bodymass index，BMI）消除了身高差异对体质量的标，妊娠期母体体质量的增加因其简易、直观而又较可靠，一直是产影响，使不同身高的孕妇体质量增加有了相对统一的标准，故目前大科用于评估孕妇营养状况和胎儿增长的重要指标之一多用BMI分组并用来观察孕期体质量的增长情况。1990年IOM"推荐的随着社会经济的发展和生活条件的改善，一方面孕前存在超重和体质量增加模式为：低体质量组推荐增重12.5~18kg（28~401b）正常体质量组推荐增重11.5~16kg（25~35Ib），超重组推荐增重肥胖人群逐年增加，世界卫生组织将肥胖形容为尚未被忽略的最显著的全球健康问题"，肥胖降低预期生命，增加心血管疾病、2型糖尿6.8~11.5kg（15~25b）；肥胖组推荐增重大于6.8kg（15lb），但未病和肿瘤的发生。孕前超重和肥胖在发达国家和发展中国家当今是常明确上限。为适应WHO对BMI的分类标准，2009年5月[5]IOM、美国食见的现象，在中国，16%的人超重或肥胖。另一方面大部分妇女好品与营养委员会（FoodandNutritionBoard，FNB）及儿童青少年及家庭娠期营养摄人不均衡、孕期体力活动减少，以致妊娠期体质量大幅增委员会（BoardonChildren，YouthandFamilies.BOCYF）等机构对妊娠长。这些都将最终导致巨大儿、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等妊娠期增重适宜值进行了重新审视及修正，将妊娠前体质量指数根据WHO并发症的发生率日益升高，以及妇女产后及其子代的肥胖发生率不断的BMI分级进行划分，低体质量组、正常体质量组和超重组的孕期推攀高，严重威胁妇幼健康。增重相同，肥胖组的孕期增重推荐值由6.8kg下调为5kg并首次加以1孕期体质量管理上限，推荐肥胖孕妇孕期增重5～9kg。（见表1）。1.1成人慢性疾病起源于胎儿的假说3孕期体质量管理具体方法英国著名流行病学专家Barker教授于1986年提出了成人慢性疾病起3.1孕期营养干预源于胎儿的假说，即成人疾病胎源性假说（fetal origins ofadultdisease成年人的能量主要用于维持基础代谢，体力活动和食物特殊动力hypothesis，FOAD）。此后，许多学者通过流行病学研究证实：人类作用三方面能量消耗的需要。对于孕妇，基础代谢率增高，与非孕期在生命早期发育过程中（包括胎儿、婴儿、儿童时期）经历不利因素相比孕期能量消耗还包括母体增大的子宫、乳腺、增加的血浆容量，（如宫内营养缺乏、营养过剩、激素暴露等），均能影响胎儿发育编羊水、胎盘和胎儿的生长，以及母体用于产后泌乳的脂肪储备。但是程（earlylifeprogrammingandimprinting），其后果不仅会影响胎儿期的由于妊娠妇女体质量增加的不确定性，其本身的脂肪沉积和体力活动生长发育，也会对其后的生长产生持续的结构和功能改变围。的改变等，妊娠妇女应该如何饮食，摄人多少能量才能达到一个最适2000年国际上正式提出健康与疾病的发育起源学说（Develop-宜的妊娠期增重至今仍存有争议，mentalOriginsofHealthandDisease，DOHaD）并成立了国际DOHaD整个妊娠期总能量根据Hytten（1980年）估计，需增加335~350MJ学会。2004年世界卫生组织在有关健康的全球战略草案中也待别指出（80000~85000kcal）。1985年FAO/WHO联合专家委员会修改为妊娠期孕产妇和早期娶儿的营养与健康的重要性，强调其对整个生命历程的的膳食能量供给量每日增加1.05MJ（250kcal），对于孕期体力活动量少者则减少为每日增加0.8+MJ（200kcal）[。而Butte研究估计正常体影响，从而为我们的临床医学和预防医学领域揭示了一个崭新的研究方向，并显菩影响公共卫生和健康于预的政策。2009年“中国DOHaD质量的孕妇整个妊娠期增重12kg，需要额外摄人76717kcal（321MJ）的能量来确保胎儿的发育以及积累3~kg的脂肪来帮助哺乳总能量增加，孕早期、孕中期及孕晚期分别增加375（kJ/d）1200（kJ/d）及1950*通讯作者：E-mal：j_wang304@163.com.（kJ/d）17。因此，为了确保妇女在妊娠期拥有正常体质量和良好的营?1994-2015ChinaAcademic Journal Electronic PublishingHouse.All rights reserved.http://www.cnki.net

他软件再继续进行计算 。 应用 文档编辑工具 ( W r o 软件 d 、 写 字板或记事本 都可 以编制 ) l O s 计算时用到的 P t t 泪 n 次件 即 ( : 计算代码 ) , “ 代码 ” 实际是简易 编程 , 编程规则十分直观 、 易学 。 按照 一定的房室模型和给药方式编制求算某种药物动力学参数的 川 任 之件 , 并运行成功后 , 如果 要计算相同房室 模型和给药方式的其 他药物的动力学参数 , 不需完全重写 n 泪次件 , 只要更换 n 泪次件中的 原始数据 , 即时间 、 血药浓度数值即可 。 代码编写要点说明 : 拟合公式 : c 一 a l * e xP ( 一 k l * t) +a 2 * e xP ( 一 k Z * t) 相当于 2室模型快 · 管理 · 教育 · 教学 · 珊 速静注公式C = A e 一 。 t + B 。 口 一 t 。 拟合其他不同房室模型和给药方式 的药物动力学参数时 , 编写正确的拟合公式是关键 。 代码中 “ ’/ , 相当于 E xc el V B A 宏中的 “ ” , , 表示其后文字是 对前面代码的注释 。 参考文献 【l] 丁汀 . 在E X C E L 表格中进行药时方程系数的非线性拟合IJ] . 中国 药师 , 2 0 0 7 , 10 ( 5 ) : 5 0 2 一 5 0 4 . 12 ] 刘昌孝 . 实用药物动力学四 ] . 北京: 中国医药科技出版杜 , 2 0仍: 14 一 15 【3 ] 赵豁清 . 应用ls t O tP 软件求算磺胺曝哩药物动力学参数IJ] . 抗感 染药学2 0 0 9 , 6 ( 3 ) : 16 8 一 17 0 . 妊娠期的体质量 管理 许晨晨 王 ,志群 * ( 南京医科大学 鼓楼 临床医学 院 , 江 苏 南京 2 10 0 08 ) 【关键词】 妊振期 ; 体质 量 ; 管理 中图分类号 : 7R 14 文献标识码 : C 文章编号 : 1 6 7 1一 8 1 9 4 ( 2 0 1 3 ) 1 8 一 0 7 6 7 一 0 3 胎儿是人生的特殊时期 , 其生 长发育要依赖于母体 。 妊娠期母体 的营养状况直接影响着胎儿的生长发育 , 营养是人体身心健康的物质 基础 , 适宜 的孕 期营养直接关系到胎儿和婴幼儿体格和智力的全面 发展 。 孕期体质量 增加往往被认为是衡量母体营养状况是否 恰当的指 标 , 妊娠期母体体质量的增加 因其简易 、 直观 而又较可靠 , 一直是产 科用于评估孕妇营养状况和胎儿增长的重要指标之一 。 随着社会经济的发展 和生活条件的改善 , 一 方面孕前存在超重和 肥胖人群逐年增加 , 世界卫生组 织将肥胖形容为尚未被忽 略的最显著 的全球健康问题! `〕 , 肥 胖降低预期生命 , 增加 心血 管疾病 、 2型糖尿 病和肿瘤的发生 。 孕前超重和肥 胖在发达国家和发展 中国家当今是常 见 的现象 , 在中国l2] , 16 % 的人超重 或肥胖 。 另 一方面大部分妇女妊 娠期营养摄人不均衡 、 孕期体力活动减少 , 以致妊娠期体质量大幅增 长 。 这些都将最 终导致巨大儿 、 妊娠期糖尿病 、 妊娠期高血压等妊娠 并发症的发生率 日益升高 , 以及 妇女产后及其子代的肥胖发生率不断 攀高 , 严重威胁妇幼健康 。 1 孕期体质量管理 1 . 1 成人 J 馒险疾病起源于胎儿的假说 英国著名流行病学专家B ark e l教授于 19 86 年提出了成人 J 馒险疾病起 源于胎儿的假说 , 即成人疾病胎源性假说 (fe atl 。 ir g in s 。 f a d u l吐id s ae se 场oP t he is S , F O A o) 。 此后 , 许多学者通 过流行病学研究证实 : 人类 在生命早期发育过程中 (包括胎儿 、 婴儿 、 儿童时期 ) 经历不利因素 (如宫内营养缺乏 、 营养过剩 、 激素暴露等 ) , 均能影响胎儿发育编 程 (ae rls ilfe p or g l习 n u 们 gn a 口 d im l血int gn ) , 其后果不仅会影响胎儿期的 生 长发育 , 也会对其后的生 长产生持续的结构和功能改变l3] 。 2 0 0 0年国际上正式提出健康与疾病的发育起源 学说 ( D ve o l o p - m e nt a l O r ig i n S 。 f H e a it h a dn o i s e a s e , D O H扔 ) 并成立 了国际D O H a D 学会 。 2 0 0 4年世界卫生组织在有关健康的全 球战略草案中也特别指出 孕产妇和早期婴儿的营养与健康的重要性 , 强 调其对整个生命历程的 影响 , 从而为我们的临床医学和预防医学领域揭示 了一个崭新的研究 方向 , 并显著影响公共卫生和健康干预的政策 。 2 0 0 9年 “ 中国D O H aD * 通讯作者 : 压一 川 a }] : z} _ w a n g 3 O 4@ 1 6 3 . C o川 联盟 ” 正式成立 , 并成立孕期营养监测中心 , 通 过指导合理膳食 , 预 防相关疾病和并发症的发生 。 l t 2 妊娠期体质量 管理 的研究进展 体质量 指数 (ob 街 anI s i n d e x , B M )I 消除了身高差异对体质量的 影响 , 使不同身高的孕妇体质量增加有了相对统一的标准 , 故 目前大 多用B M I分组并用 来观察孕期体质量 的增长情况 。 19 9 0年OI M 14] 推荐的 体质量增加模式为 : 低体质量组推荐增重 12 t s 一 18 k g (28 一 40 lb ) ; 正常体质量组 推荐增重 H . 5 一 16 k g (25 一 3 5 lb ) ; 超重组 推荐增重 6 名 一 H 万 掩 (巧 一 25 lb ) ; 肥胖组推荐增重大于6 名 掩 (巧 lb ) , 但未 明确上限 。 为适应W H O 刊B MI 的分类标准 , 20 09 年5月【51 1〔她 I 、 美国食 品与营养委员会 ( F o d a 口 d N ut 血 o n B o adr , FN 日) 及儿童青少年及家庭 委员会 ( B o a dl o n Cih l dre n , oY ut h a 口 d F a iln i e s , B O C y F ) 等机构对妊娠 期增重适宜值进行 了重新审视及修正 , 将妊娠前体质量指数根据W H O 的B M I分级进行 划分 , 低体质量组 、 正常体质量组和超重组的孕期推荐 增重相同 , 肥胖组 的孕期增重推荐值由6 . 8 掩下调为5 k g , 并首次加 以 上限 , 推荐肥胖孕妇孕期增重5 一 9 掩 。 (见表 1 ) 。 3 孕期体质量管理具体方法 3 . 1 孕期营养干预 成年人的能量 主要用于 维持基础代谢 、 体力活动和食物特殊动力 作用 三方面能量消耗的需要 。 对于 孕妇 , 基础代谢率增高 , 与非孕期 相比孕期能量消耗还包 括母体增大的子宫 、 乳腺 、 增加的血浆容量 , 羊水 、 胎盘和胎儿的生长 , 以及母体用于产后泌乳的脂肪储备 。 但是 由于 妊娠妇女体质量 增加的不确定性 , 其本身的脂肪沉积和体力活动 的改变等 , 妊娠妇女应该如何饮食 , 摄人多少 能量 才能达到一个最 适 宜的妊娠期增重 至今仍存有争议 。 整个妊娠期总能量根据场te n ( 1 9 80年) 估计 , 需增加 3 3 5弓50 M J ( 80 0 0 0一 8 50 0 o k e a l ) 。 19 8 5年FA O /W H O联合专家委员会修改为妊娠期 的膳食能量供给量每 日增加 l t 0 5 M J ( 2 50 k ca l) ; 对于孕期体力活动量 少者则减少为每 日增加。名4 M J ( Z o o k e a l ) 16 ] 。 而B u t e研究估计正常体 质量的孕妇整个妊娠期增重1 2掩 , 需要额外摄人7 6 7 17ck al ( 3 2l M )J 的 能量来确保胎儿的发育以及积累 3礴k g 的脂肪来帮助哺乳总能量增加 , 孕早期 、 孕 中期及孕 晚期分别增加3 7 5 ( k J/d ) 、 12 0 0 ( k J/ d ) 及 1 9 5 0 ( k dJ/ ) l7] 。 因此 , 为了确保妇女在妊娠期拥有正常体质量和 良好的营