《药物检验基础》课程教学资源（PPT课件）第七章 芳香胺类药物的分析 Analytical of Aromatic amines

第七章芳香胺类药物的分析AnalyticalofAromaticaminesPharmaceuticalAnalysis

PharmaceuticalAnalysis 第七章 芳香胺类药物的分析 Analytical of Aromatic amines

芳香胺（Aromaticamines)芳胺类芳烃胺类(1)(1)RHNORRROH例：benzocaine,procainehydrochloride例:adrenaline,dopamine hydrochloride(2)(2)R1例：paracetamol,lidocaine hydrochloride例：oxprenololcarteololhydrochloridePharmaceuticalAnalysisPage2

 Page 2 PharmaceuticalAnalysis 芳香胺 (Aromatic amines) R1HN C O OR2 R3 R4 R1 N H C O R2 H C OH H C R3 N H R2 R1 芳胺类 芳烃胺类 （1） （2） 例：benzocaine, procaine hydrochloride 例：paracetamol, lidocaine hydrochloride 例：adrenaline, dopamine hydrochloride （1） （2） Ar O OH H N R 例：oxprenolol, carteolol hydrochloride

第一节芳胺类药物的分析结构(Structure)1.对氨基苯甲酸酯类R,HN苯佐卡因(benzocaine)盐酸普鲁卡因（procainehydrochloride)，-OCH2CH2N(C2H5)2盐酸丁卡因(tetracainehydrochloride)(——NHCH2CH2N(C2H5)2)化学性质（Feature)1.芳伯氨基：重氮化一偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等2.水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因一BABA，其余药物一PABA3.弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定4.溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。PharmaceuticalAnalysisPage3

 Page 3 PharmaceuticalAnalysis 第一节 芳胺类药物的分析 结 构 (Structure) R1HN C O OR2 1. 芳伯氨基：重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等 2. 水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→BABA，其余药物→PABA OCH2CH2N(C2H5)2 NHCH2CH2N(C2H5)2 ( ) 3. 弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定 4. 溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸 盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 化学性质 (Feature) 苯佐卡因(benzocaine), 盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride), 盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride). 1. 对氨基苯甲酸酯类

结构(Structure)2.酰胺类对乙酰氨基酚(paracetamol),醋氨苯砜(acedapsone)2盐酸利多卡因（lidocainehydrochloride）盐酸布比卡因（bupivacainehydrochloride)化学性质（Feature)CH3 HCOCHNH(共性）1.水解paracetamolacedapsone2.醋酸乙醇/硫酸醋酸乙酯CH3C4HgCH3（特性）3.对乙酰氨基酚+三氯化铁HCI-H,ONHCOCH2N(C2H5)2HC4.弱碱性：叔胺氮原子+生物沉CH3CH3淀剂一沉淀lidocainebupivacaine5.酰胺氮原子与金属离子络合显色hydrochloridehydrochloridePharmaceuticalAnalysisPage4

 Page 4 PharmaceuticalAnalysis 2. 酰胺类 R3 R4 R1 N H C O R2 HO N H C O CH3 S NHCOCH3 O O H3COCHN CH3 CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 ·HCl·H2O CH3 CH3 NHCO N C4H9 ·HCl paracetamol acedapsone lidocaine hydrochloride 1. 水解 2. 醋酸 乙醇/硫酸 醋酸乙酯 3. 对乙酰氨基酚＋三氯化铁 4. 弱碱性：叔胺氮原子＋生物沉 淀剂→沉淀 5. 酰胺氮原子与金属离子络合显色 bupivacaine hydrochloride 结 构 (Structure) 化学性质 (Feature) 对乙酰氨基酚(paracetamol), 醋氨苯砜(acedapsone), 盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride), 盐酸布比卡因(bupivacaine hydrochloride). (共性) (特性)

鉴别试验（ldentification）（一）重氮化一偶合反应芳伯氨基：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺NaNO2/HCI碱性β-萘酚有色偶氮染料（橙黄到猩红色）COOC2Hs [H2NH2NCOOCH2CH2N(C2H5)2] -HCICONHCH2CH2N(C2H5)2|-HCIH2N潜在芳伯氨基：对乙酰氨基酚、醋氯苯矾盐酸或硫酸加热水解NaNO2/HCI碱性β-酚有色偶氮染料（红色）0HONHCOCH3H,COCHNNHCOCH3区别盐酸丁卡因oCAHoHNCOOCH2CH2N(CH3)2COOCH2CH2N(CH3)2H2O + CAHgN+ HNO,NO（乳白色）PharmaceuticalAnalysisPage5

 Page 5 PharmaceuticalAnalysis 芳伯氨基：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺 NaNO2 /HCl 碱性β-萘酚 有色偶氮染料（橙黄到猩红色） H2N COOCH2CH2N(C2H5 )2 ·HCl H2N CONHCH2CH2N(C2H5 )2 ·HCl HO NHCOCH3 H3COCHN S O O NHCOCH3 H2N COOC2H5 潜在芳伯氨基：对乙酰氨基酚、醋氯苯砜 盐酸或硫酸加热水解 NaNO2 /HCl 碱性β-萘酚 有色偶氮染料（红色） 区别盐酸丁卡因： COOCH2CH2N(CH3 ) C4H9HN 2 + HNO2 C4H9N COOCH2CH2N(CH3)2 NO H2O + （乳白色） （一）重氮化－偶合反应 鉴别试验 (Identification)

鉴别试验（ldentification）NHCOCH3NHCOCH3（二）与三氯化铁反应FeCl3Fe+3HCIOH（三）与金属离子反应3（蓝紫色）1．与铜和钴离子反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因）显黄色（溶于氯仿）硫酸铜/碳酸钠试液一蓝紫色配合物→氯化钻/酸性溶液一亮绿色细小钻盐沉淀2.羟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸普鲁卡因胺）浓过氧化氢/加热至沸羟酸三氯化铁羟酸铁（紫红色）3.与汞离子反应黄色芳酰胺类，如盐酸利多卡因硝酸汞/硝酸，煮沸对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因硝酸汞/硝酸，煮沸红色或橙黄色PharmaceuticalAnalysisPage6

 Page 6 PharmaceuticalAnalysis （二）与三氯化铁反应 3 + FeCl3 NHCOCH3 OH NHCOCH3 O 3 Fe + 3HCl （三）与金属离子反应 （蓝紫色） 1. 与铜和钴离子反应 （具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因） 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→ 氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓ 显黄色（溶于氯仿） 2. 羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸普鲁卡因胺） 浓过氧化氢/加热至沸 羟肟酸 三氯化铁 羟肟酸铁（紫红色） 3. 与汞离子反应 芳酰胺类，如盐酸利多卡因 硝酸汞/硝酸，煮沸 对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因 硝酸汞/硝酸，煮沸 黄色 红色或橙黄色 鉴别试验 (Identification)

鉴别试验（Identification）（四）水解产物反应1.盐酸普鲁卡因+10%氢氧化钠溶液→白色1（加热变为油状物）继续加热蒸气（二乙氨基乙醇）个（能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色）加热至油状物消失放冷、加盐酸白色1（能溶于过量的盐酸）2.苯佐卡因十氢氧化钠试液煮沸乙醇加入碘试液/加热黄色！（碘仿臭气）（五）制备衍生物测熔点1.盐酸利多卡因（三硝基苯酚利多卡因（mp.228~232℃）三硝基苯酚盐酸布比卡因（三硝基苯酚布比卡因（mp.194℃）2.盐酸丁卡因25%硫氰酸铵溶液/5%醋酸溶液丁卡因硫氰酸盐（mp.131℃）PharmaceuticalAnalysisPage7

 Page 7 PharmaceuticalAnalysis （四）水解产物反应 1. 盐酸普鲁卡因＋10％氢氧化钠溶液→白色↓（加热变为油状物） 继续加热 蒸气（二乙氨基乙醇）↑（能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色） 加热至油状物消失 放冷、加盐酸 白色↓（能溶于过量的盐酸） 2. 苯佐卡因＋氢氧化钠试液 煮沸 乙醇 加入碘试液/加热 黄色↓（碘仿臭气） （五）制备衍生物测熔点 1. 盐酸利多卡因 三硝基苯酚 三硝基苯酚利多卡因（mp. 228~232℃） 盐酸布比卡因 三硝基苯酚布比卡因（mp. 194℃） 2. 盐酸丁卡因 25％硫氰酸铵溶液/5％醋酸溶液 丁卡因硫氰酸盐（ mp. 131℃ ） 鉴别试验 (Identification)

鉴别试验（Identification）（六）紫外特征吸收光谱浓度Amax药物溶剂备注Elm(μg/mL)(nm)HCI(10.3g/L)10249BP2003,860~980对乙酰氨基酚甲醇(1:99)80.4%NaOH257715Chp2005用于含量测定USP24与对照吸收相同，苯佐卡因氯仿278两者之差不超过3.0%同上，两者之差不超过盐酸丁卡因10310pH6磷酸盐缓冲液2.0%273BP20030.1mo/LNaOH10580~610盐酸普鲁卡因胺Chp2005，片剂和注射水5280剂鉴别醋氨苯砜无水乙醇5256，284Chp2005PharmaceuticalAnalysisPage8

 Page 8 PharmaceuticalAnalysis （六）紫外特征吸收光谱 药物 溶剂 浓度 (μg/mL) λmax (nm) 备注 对乙酰氨基酚 HCl(10.3g/L)- 甲醇(1:99) 0.4%NaOH 10 249 860～980 BP2003, 8 257 715 Chp2005用于含量测定 苯佐卡因 氯仿 278 USP24与对照吸收相同， 两者之差不超过3.0% 盐酸丁卡因 pH6磷酸盐缓冲液 10 310 同上，两者之差不超过 2.0% 盐酸普鲁卡因胺 0.1mol/L NaOH 10 273 580～610 BP2003 水 5 280 Chp2005，片剂和注射 剂鉴别 醋氨苯砜 无水乙醇 5 256，284 Chp2005 1% E1cm 鉴别试验 (Identification)

鉴别试验（Identification）（七）红外吸收光谱盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因胺CONHCH2CH2N(C2H5)2COOCH2CH2N(C2H5)2-HCI-HCINH2NH2波数cml波数cml酯羰基vC=01692酯基C-01271,1170,1115二乙胺盐oN-H25852645（略向高波数）1550（N-H酰胺I带）1280（UN-H酰胺Ⅲ带）PharmaceuticalAnalysisPage9

 Page 9 PharmaceuticalAnalysis （七）红外吸收光谱 NH2 COOCH2CH2N(C2H5 )2 ·HCl 盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺 NH2 CONHCH2CH2N(C2H5)2 ·HCl 波数cm-1 波数cm-1 鉴别试验 (Identification) 酯羰基υC=O 1692 － 酯基υC-O 1271, 1170, 1115 － 二乙胺盐υN-H 2585 2645（略向高波数） － 1550（ δN-H 酰胺Ⅱ带） － 1280（ υN-H酰胺Ⅲ带 ）

特殊杂质检查(Detectionofspecificimpurities)（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质工艺:NO2NH2NO2Fe,HCiC2HOH,乙酰化NaOH水解对乙酰氨基酚CIOHOH的有色氧化产物对氨基酚的检查乙醇溶液的澄清度与颜色：中间体对氨基酚的有色氧化产物在乙醇中显橙红色或棕色。（比浊，比色）有关物质：中间体、副产物及分解产物（例：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醒和醒亚胺等）药典规定：以对氯乙酰苯胺为对照品，TLC限度检查。PharmaceuticalAnalysisPage10

 Page 10 PharmaceuticalAnalysis NO2 Cl NaOH 水解 NO2 OH Fe, HCl NH2 OH C2H5OH, 乙酰化 （一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质 工艺： 对乙酰氨基酚 的有色氧化产物 乙醇溶液的澄清度与颜色：中间体对氨基酚的有色氧化产物在乙醇中显橙红色 或棕色。（比浊，比色） 有关物质：中间体、副产物及分解产物（例：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、 O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等） 药典规定：以对氯乙酰苯胺为对照品，TLC限度检查。 对氨基酚的检查 特殊杂质检查 (Detection of specific impurities)