《药物检验基础》课程教学资源（作业习题）第六章 芳酸及其酯类药物的分析（非选择是非题部分无答案）

一、选择题1.亚硝酸钠滴定法中，加入KBr的作用是：（A、添加BrB、生成NO+·BrD、生产Br2E、抑制反应进行C生成HBr2.双相滴定法可适用的药物为：（）阿司木对乙酰氨基酚C、水杨酸E、苯甲酸钠D、苯甲酸3.两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量=180.16）的量是：（）A、18.02mgB、180.2mgC、90.08mgD、45.04mgE、450.0mg4.下列那种芳酸或芳胺类药物，不能用三氯化铁反应鉴别（水杨甲酸钠C、对氨基水杨酸钠E、贝诺酯D、丙磺舒5.乙酰水杨酸用中和法测定时，用中性醇溶解供试品的目的是为了：（A、防止供试品在水溶液中滴定时水解B、防腐消毒C、使供试品易于溶解D、控制pH值E、减小溶解度6.用柱分配色谱一紫外分光光度法测定阿斯匹林胶囊的含量是（A、中国药典采用的方法B、USP(23）采用的方法C、BP采用的方法D、JP（13）采用的方法E、以上都不对7. 对氨基水杨酸钠中的特殊杂质间氨基酚的检查是采用（ ）B、TLC法A、紫外分光光度法C、GC法D、双相滴定法E、非水滴定法8：阿斯匹林制剂的含量测定方法除了两步滴定法和HPLC法之外，USP（23）测定阿斯匹林胶囊的含量是采用（）A、柱分配色谱一紫外分光光度法B、GC法C、IR法D、TLC法E、以上均不对9.阿斯匹林中特殊杂质检查包括溶液的澄清度和水杨酸的检查。其中溶液的澄清度检查是利用（A、药物与杂质溶解行为的差异B、药物与杂质旋光性的差异C、药物与杂质颜色的差异D、药物与杂质嗅味及挥发性的差异E、药物与杂质对光吸收性质的差异10.药物结构中与FeCI3发生反应的活性基团是（、甲酮基 B、酚羟基 C、芳伯氨基 D、乙酰基 E、稀醇基11。在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物是（）B、安定C、利眠宁A、尼可刹米D、乙酰水杨酸E、以上都不对12 阿司匹林用中性醇溶解后用NaOH滴定，用中性醇的目的是在于（）A、防止滴定时阿司匹林水解B、使溶液的PH值等于7C、使反应速度加快D、防止在滴定时吸收CO2E、防止被氧化13.药物结构中与FeCl发生显色反应的活性基团是（）A、甲酮基B、芳伯氨基C、乙酰基D、稀醇基E、以上都不对14。检查阿司匹林中的水杨酸杂质可用（）A、与变色酸共热呈色B、与HNO3显色C、与硅钨酸形成白色D、重氮化偶合反应E、以上都不对15.苯甲酸与三氨化铁反应生成的产物是（）A、紫堇色配位化合物B、猪色沉淀C、红色配位化合物D、白色沉淀E、红色沉淀

一、选择题 1．亚硝酸钠滴定法中，加入KBr的作用是：（ ） A、添加Br－ B、生成NO＋·Br— C 生成HBr D、生产Br2 E、抑制反应进行 2．双相滴定法可适用的药物为：（ ） A、阿司匹林 B、对乙酰氨基酚 C、水杨酸 D、苯甲酸 E、苯甲酸钠 3．两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量＝180.16）的量是：（ ） A、18.02mg B、180.2mg C、90.08mg D、45.04mg E、450.0mg 4．下列那种芳酸或芳胺类药物，不能用三氯化铁反应鉴别（ ） A、水杨酸 B、苯甲酸钠 C、对氨基水杨酸钠 D、丙磺舒 E、贝诺酯 5．乙酰水杨酸用中和法测定时，用中性醇溶解供试品的目的是为了：（ ） A、防止供试品在水溶液中滴定时水解 B、防腐消毒 C、使供试品易于溶解 D、控制pH值 E、减小溶解度 6．用柱分配色谱—紫外分光光度法测定阿斯匹林胶囊的含量是（ ） A、中国药典采用的方法 B、USP（23）采用的方法 C、BP采用的方法 D、JP（13）采用的方法 E、以上都不对 7．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质间氨基酚的检查是采用（ ） A、紫外分光光度法 B、TLC法 C、GC法 D、双相滴定法 E、非水滴定法 8．阿斯匹林制剂的含量测定方法除了两步滴定法和HPLC法之外，USP（23）测定阿斯匹林胶囊的含量是采用（ ） A、柱分配色谱—紫外分光光度法 B、GC法 C、IR法 D、TLC法 E、以上均不对 9．阿斯匹林中特殊杂质检查包括溶液的澄清度和水杨酸的检查。其中溶液的澄清度检查是利用（ ） A、药物与杂质溶解行为的差异 B、药物与杂质旋光性的差异 C、药物与杂质颜色的差异 D、药物与杂质嗅味及挥发性的差异 E、药物与杂质对光吸收性质的差异 10．药物结构中与FeCl3发生反应的活性基团是（ ） A、甲酮基 B、酚羟基 C、芳伯氨基 D、乙酰基 E、稀醇基 11．在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物是（ ） A、尼可刹米 B、安定 C、利眠宁 D、乙酰水杨酸 E、以上都不对 12．阿司匹林用中性醇溶解后用NaOH滴定，用中性醇的目的是在于（ ） A、防止滴定时阿司匹林水解 B、使溶液的PH值等于7 C、使反应速度加快 D、防止在滴定时吸收CO2 E、防止被氧化 13．药物结构中与FeCl3发生显色反应的活性基团是（ ） A、甲酮基 B、芳伯氨基 C、乙酰基 D、稀醇基 E、以上都不对 14．检查阿司匹林中的水杨酸杂质可用（ ） A、与变色酸共热呈色 B、与HNO3显色 C、与硅钨酸形成白色↓ D、重氮化偶合反应 E、以上都不对 15．苯甲酸与三氯化铁反应生成的产物是（ ） A、紫堇色配位化合物 B、赭色沉淀 C、红色配位化合物 D、白色沉淀 E、红色沉淀

16.下列那种反应用于检查阿司匹林中的水杨酸杂质（）A、重氮化偶合反应B、与变色酸共热呈色E、与硅钨酸形成白色\C、与三价铁显色D、与HNO3显色17.经HPLC法考察酚磺乙胺纯度，其特殊杂质为（B、苯酮C、二乙胺A、氢醌D、硫酸根离子E、二氧化碳18：经HPLC法考察酚磺乙胺纯度，其特殊杂质为（A、苯酿B、二乙胺C、二氧化碳D、硫酸根离子E、以上都不对19酚磺乙胺放出二乙胺气的条件是（A、在NaOH条件下加热B、只加入NaOH不加热C、加H2SO4试液D、加Na2CO试液E、以上均不对20. 下列哪个药物不能用重氮化反应（ )A、盐酸普鲁卡因B、对乙酰氨基酚C、对氨基苯甲酸D、乙酰水杨酸E、对氨基水杨酸钠1。不能用非水滴定法测定的药物有（）1A、硫酸奎宁B、盐酸氯丙嗪C、维生素B1D、利眠宁E、乙酰水杨酸22．下列哪些药物具有重氮化反应（A、乙酰水杨酸B、对氨基水杨酸钠C、苯甲酸D、利尿酸23．下列方法不能于与测定乙酰水杨酸法的是（）A、双相滴定法B、碱水解后剩余滴定法C 两步滴定法D、标准碱液直接滴定法、填空题1. 芳酸类药物的酸性强度与有关。芳酸分子中苯环上如具有等电负性大的取代基，由能使苯环电子云密度降低，进而引起羧基中羟基氧原子上的电子云密度降低和使氧－氢键极性增加，使质子较易解离，故酸性的芳酸类药物在中性或弱酸性条件下，与反应，生成色配位化合物。反应适宜的pH具有在强酸性溶液中配位化合物分解。阿司匹林的特殊杂质检查主要包括以及检查。，再被氧化成4．对氨基水杨酸钠在潮湿的空气中，露置日光或遇热受潮时，也可生成，色渐变深，其氨基容易被羟基取代而生成3，5，3，5'-四羟基联苯酮，呈明显的色。中国药典采用法进行检查。5.阿司匹林的含量测定方法主要有6.ASA易水解产生7.两步滴定法用于阿司匹林片剂的含量测定，第一步为，第二步三、是非题1.水杨酸，乙酰水杨酸均易溶于。所以以水作为滴定介质。()2．水杨酸类药物均可以与三氯化铁在适当的条件下产生有色的铁配位化合物。（）3.乙酰水杨酸中仅含有一种特殊杂质水杨酸()4．酚磺乙胺与氢氧化钠试液加热后，放出二乙胺臭气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。（）5.乙酰水杨酸中水杨酸的检查采用FeCls比色法。6.水杨酸酸性比苯甲酸强，是因为水杨酸分子中羟基与配为羟基形成分子内氢键。()四、配伍题A. 对乙酰氨基酚B.乙酰水杨酸

16．下列那种反应用于检查阿司匹林中的水杨酸杂质（ ） A、重氮化偶合反应 B、与变色酸共热呈色 C、与三价铁显色 D、与HNO3显色 E、与硅钨酸形成白色↓ 17．经HPLC法考察酚磺乙胺纯度，其特殊杂质为（ ） A、氢醌 B、苯醌 C、二乙胺 D、硫酸根离子 E、二氧化碳 18．经HPLC法考察酚磺乙胺纯度，其特殊杂质为（ ） A、苯醌 B、二乙胺 C、二氧化碳 D、硫酸根离子 E、以上都不对 19．酚磺乙胺放出二乙胺气的条件是（ ） A、在NaOH条件下加热 B、只加入NaOH不加热 C、加H2SO4试液 D、加Na2CO3试液 E、以上均不对 20．下列哪个药物不能用重氮化反应（ ） A、盐酸普鲁卡因 B、对乙酰氨基酚 C、对氨基苯甲酸 D、乙酰水杨酸 E、对氨基水杨酸钠 21．不能用非水滴定法测定的药物有（ ） A、硫酸奎宁 B、盐酸氯丙嗪 C、维生素B1 D、利眠宁 E、乙酰水杨酸 22．下列哪些药物具有重氮化反应（ ） A、乙酰水杨酸 B、对氨基水杨酸钠 C、苯甲酸 D、利尿酸 23．下列方法不能于与测定乙酰水杨酸法的是（ ） A、双相滴定法 B、碱水解后剩余滴定法 C 两步滴定法 D、标准碱液直接滴定法 二、填空题 1．芳酸类药物的酸性强度与 有关。芳酸分子中苯环上如具有 、 、 、 等电负性大的取代基，由 于 能使苯环电子云密度降低，进而引起羧基中羟基氧原子上的电子云密度降低和使氧－氢键极性增加，使质子较易解离，故 酸性 。 2．具有 的芳酸类药物在中性或弱酸性条件下，与 反应，生成 色配位化合物。反应适宜的pH 为 ，在强酸性溶液中配位化合物分解。 3．阿司匹林的特殊杂质检查主要包括 以及 检查。 4．对氨基水杨酸钠在潮湿的空气中，露置日光或遇热受潮时，也可生成 ，再被氧化成 ，色渐变深，其氨基容 易被羟基取代而生成3，5，3'，5'－四羟基联苯醌，呈明显的 色。中国药典采用 法进行检查。 5．阿司匹林的含量测定方法主要有 、 、 。 6．ASA易水解产生 。 7．两步滴定法用于阿司匹林片剂的含量测定，第一步为 ，第二步 。 三、是非题 1．水杨酸，乙酰水杨酸均易溶于。所以以水作为滴定介质。 （ ） 2．水杨酸类药物均可以与三氯化铁在适当的条件下产生有色的铁配位化合物。（ ） 3．乙酰水杨酸中仅含有一种特殊杂质水杨酸。 （ ） 4．酚磺乙胺与氢氧化钠试液加热后，放出二乙胺臭气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。（ ） 5．乙酰水杨酸中水杨酸的检查采用FeCl3比色法。 （ ） 6．水杨酸酸性比苯甲酸强，是因为水杨酸分子中羟基与配为羟基形成分子内氢键。 （ ） 四、配伍题 A．对乙酰氨基酚 B．乙酰水杨酸

C. 生物碱类D.巴比妥类E. 异烟肼1. 水解后在酸性条件下与亚硝酸钠生成重氮盐2.在酸性条件下用溴酸钾滴定A.异烟肼B. 乙酰水杨酸C. 生物碱类D.巴比妥类E. 水杨酸3．加热水解后，与三氯化铁试液的反应4.本品水溶液，与三氯化铁试液直接反应五、简答题1．请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？阿司匹林中的主要特殊杂质是什么？检查此杂质的原理是什么？对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么？ 简述检查此杂质的原理3.4．酚磺乙胺的特殊杂质是什么？中国药典（2005版）用什么方法检查其杂质？5. 简述为何水杨酸的酸性大于苯甲酸的酸性？ (根据其结构特点简述)简述用双相测定法测定苯甲酸钠含量的基本原理和方法?7.芳酸及其酯类药物包括哪几类药物？并举例说明几个典型的药物六、计算题双对氧酸钠滴定液（0.1023mol/L）滴定到终点，消办装0耗亚硝酸钠滴定液22.91ml，求对氨基水杨酸钠（C7HeNNaO3）的百分含量？分子量1752.取标示量为0.5g阿司匹林10片，称出总重为5.7680g，研细后，精密称取0.3576g，按药典规定用两次加确碱剩余碱量法测定耗砖0.05020220白试验消耗该硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的含量为标示量的多少？T=18.08mg/ml，阿司匹林的分子量180.16参考答案一、选择题2E67.D 8.AB9.A10.2A1315.B17. A19.A20.DC21.E22. B23.D、填空题1.苯环羧基取代基卤素硝基羟基，这些取代基，增大2.水杨，FeCls试液，4-63.溶液的澄清度，水杨酸4.间氨基酚，二苯酚型化合物，红棕，双相滴定5.酸碱滴定UVHPLCSA7.中和，水解与滴定三、是非题1.F2.T3.T5.T6.T四、配伍题1.A2.E3.B

C．生物碱类 D．巴比妥类 E．异烟肼 1．水解后在酸性条件下与亚硝酸钠生成重氮盐 2．在酸性条件下用溴酸钾滴定 A．异烟肼 B．乙酰水杨酸 C．生物碱类 D．巴比妥类 E．水杨酸 3．加热水解后，与三氯化铁试液的反应 4．本品水溶液，与三氯化铁试液直接反应 五、简答题 1．请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？ 2．阿司匹林中的主要特殊杂质是什么？检查此杂质的原理是什么？ 3．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么？简述检查此杂质的原理？ 4．酚磺乙胺的特殊杂质是什么？中国药典（2005版）用什么方法检查其杂质？ 5．简述为何水杨酸的酸性大于苯甲酸的酸性？（根据其结构特点简述） 6．简述用双相测定法测定苯甲酸钠含量的基本原理和方法？ 7．芳酸及其酯类药物包括哪几类药物？并举例说明几个典型的药物 六、计算题 1．称取对氨基水杨酸钠0.4132g，按药典规定加水和盐酸后，按永停滴定法用亚硝酸钠滴定液（0.1023mol/L）滴定到终点，消 耗亚硝酸钠滴定液22.91ml，求对氨基水杨酸钠（C7H6NNaO3）的百分含量？分子量175 2．取标示量为0.5g阿司匹林10片，称出总重为5.7680g，研细后，精密称取0.3576g，按药典规定用两次加碱剩余碱量法测定。 消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L）22.92ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的含量为标示量的多 少？ T=18.08mg/ml，阿司匹林的分子量180.16 参 考 答 案 一、选择题 1．B 2．E 3．A 4．C 5．A 6．B 7．D 8．A 9．A 10．B 11．E 12．A 13．E 14．E 15．B 16．C 17．A 18．E 19．A 20．D 21．E 22．B 23．D 二、填空题 1．苯环 羧基 取代基 卤素 硝基 羟基，这些取代基，增大 2．水杨，FeCl3试液，4－6 3．溶液的澄清度，水杨酸 4．间氨基酚，二苯酚型化合物，红棕，双相滴定 5．酸碱滴定UV HPLC 6．SA 7．中和，水解与滴定 三、是非题 1．F 2．T 3．F 4．T 5．T 6．T 四、配伍题 1．A 2．E 3．B 4．E

五、简答题 (1)因为片剂中除加入少量酒石酸或枸腾酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、酷醋酸）产生，因此不能 采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条件下水解后测定。 (2)中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加？氧化钠滴定液，至溶液显紫色，此时中和了存在的游离酸，阿 司匹林成了钠盐。 水解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上加使酯结构水解、放冷，再用硫藏盐滴定 液滴定剩余的减。 2、(1)阿司匹林中的特殊杂质为水杨藏。 中无酚羟基，不能与F3+作用，而水杨酸则可与F3作用成紫堇色，与一定量水杨酸对照液 3、(1)特殊杂质为间氨基酚。 (2)原理：双向滴定法 2士 酸液 场钠不于乙，而同基易于乙的特性，使二者分离在配牛加入透量水，用 4、(1)酚磺乙胺中的特殊杂质是氢醒】 (2)中国药典用HPLC法来检查此杂质， 5、水杨酸结构中的基位于苯甲酸的邻位。不仅对基有邻位效应，还由于羟基中的氧能于羧基中的碳氧双键的氧形成分子内氢 键，更增加了我基中氧氧键的极性，使酸性增强。因此水杨酸的酸性(Pka2.95)比苯甲酸(PKa4.26)强的多， (1)原理：因苯甲酸钠易溶于水，而苯甲酸不溶于水而溶于有机溶剂，利用此性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂 置分液漏斗中进行滴定】 (2)方法 7、(1)有三类药物 (2)第一类有水杨酸类药物、典型的药物有：水杨酸、阿司匹林对氨基水杨酸等 第一类有苯甲酸类药物，典型的药物有苯甲酸等 第三类其他芳酸类 ,典型的药物有酚磺乙胶。 六.计算题 2

五、简答题 1、（1）因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能 采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条件下水解后测定。 （2）中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液显紫色，此时中和了存在的游离酸，阿 司匹林成了钠盐。 水解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸盐滴定 液滴定剩余的碱。 2、（1）阿司匹林中的特殊杂质为水杨酸。 （2）检查的原理是利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与Fe3+作用，而水杨酸则可与Fe3+作用成紫堇色，与一定量水杨酸对照液 生成的色泽比较，控制游离水杨酸的含量。 3、（1）特殊杂质为间氨基酚。 （2）原理：双向滴定法 中国药典（2005）利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，而间氨基酚易溶于乙醚的特性，使二者分离，在乙醚中加入适量水，用盐 酸滴定法滴定，以消耗一定量盐酸液来控制限量。 4、（1）酚磺乙胺中的特殊杂质是氢醌。 （2）中国药典用HPLC法来检查此杂质。 5、水杨酸结构中的羟基位于苯甲酸的邻位，不仅对羧基有邻位效应，还由于羟基中的氢能于羧基中的碳氧双键的氧形成分子内氢 键，更增加了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强。因此水杨酸的酸性（Pka2.95）比苯甲酸（Pka4.26）强的多。 6、（1）原理：因苯甲酸钠易溶于水，而苯甲酸不溶于水而溶于有机溶剂，利用此性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂 置分液漏斗中进行滴定。 （2）方法： 取本品精密称定，置分液漏斗中，加水、乙醚及甲基橙指示液，用盐酸滴定液滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色。分取水层、 乙醚层用水洗涤，洗液并入锥型瓶中继续用HCl滴定液滴定至水层显持续的橙红色，即达终点。 7、（1）有三类药物。 （2）第一类有水杨酸类药物、典型的药物有：水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸等。 第二类有苯甲酸类药物，典型的药物有苯甲酸等。 第三类其他芳酸类、典型的药物有酚磺乙胺。 六、计算题 1． 2．