《药理学》课程教学资源（电子教案）第十八章 抗高血压药

第十八章抗高血压药【目的要求】1.掌握利尿药、β受体阻断药、钙通道阻滞药、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素ⅡI受体阻断药的作用、临床应用及不良反应。2.熟悉抗高血压药物应用原则。3.了解中枢性降压药、α1受体阻断药、血管扩张药的降压特点及临床应用。【教学内容】概述1.高血压诊断标准：成人DBP>90mmHg，SBP>140mmHg2.分类：原发性高血压/继发性高血压3.高血压的治疗（1）非药物治疗①合理膳食：②减轻体重：③运动（2）药物治疗①利尿药：②ACEI及AT受体阻断药：③钙拮抗剂：④β受体阻断药③交感神经抑制药（包括中枢性抗高血压药，神经节阻断药，抗NA能神经末梢药,肾上腺素受体阻断药等）：③扩血管药（包括直接扩血管药，钾通道开放药）第一节常用抗高血压药一、利尿药常用噻嗪类具有降压作用可靠，耐受性良好的特点。【药理作用】1.利尿2.降压（1)初期：利尿排钠使血容量下降：(2)长期：使体内轻度缺Nat，Na+-Ca2+交换√,血管壁细胞内Ca2+含量V,血管平滑肌舒张,且对缩血管物质的反应性。【临床应用】基础降压药一线药物单用治疗轻度高血压，常与其它降压药合用以治疗中、重度高血压。【不良反应】电解质紊乱，影响糖脂代谢二、 β受体阻断药

第十八章 抗高血压药 【目的要求】 1. 掌握利尿药、β受体阻断药、钙通道阻滞药、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素 II 受体阻断药的作用、临床应用及不良反应。 2. 熟悉抗高血压药物应用原则。 3. 了解中枢性降压药、α1 受体阻断药、血管扩张药的降压特点及临床应用。 【教学内容】 概述 1.高血压诊断标准：成人 DBP＞90mmHg，SBP＞140 mmHg 2.分类:原发性高血压/继发性高血压 3.高血压的治疗 （1） 非药物治疗 ① 合理膳食；② 减轻体重；③ 运动 （2）药物治疗 ①利尿药；②ACEI 及 AT1 受体阻断药；③钙拮抗剂；④β受体阻断药 ⑤交感神经抑制药(包括中枢性抗高血压药，神经节阻断药,抗 NA 能神经末梢药,肾上 腺素受体阻断药等)；⑥扩血管药(包括直接扩血管药,钾通道开放药) 第一节 常用抗高血压药 一、利尿药 常用噻嗪类 具有降压作用可靠，耐受性良好的特点。 【药理作用】 1.利尿 2.降压 ⑴初期:利尿排钠使血容量下降； ⑵长期:使体内轻度缺 Na+ , Na+ -Ca2+交换,血管壁细胞内 Ca2+含量,血管平滑肌舒张,且 对缩血管物质的反应性。 【临床应用】 基础降压药 一线药物 单用治疗轻度高血压，常与其它降压药合用以治疗中、重度高血压。 【不良反应】电解质紊乱，影响糖脂代谢 二、β受体阻断药

【药理作用】降压作用可靠、持久、缓和，伴心率减慢，降低心肌耗氧量。【降压机制】1.减少心输出量：阻断心脏β-R2.抑制肾素分泌：阻断肾脏β-R。3.降低外周交感神经活性：阻断NA能神经突触前膜的β2-R，抑制其正反馈作用，减少去甲肾上腺素分泌4.降压作用：阻断中枢β-R，抑制交感中枢活性。【临床应用】轻、中度高血压，伴高肾素性、心绞痛、脑血管病、快速性心律失常者尤佳。三、钙拮抗药（CCB）二氢吡啶类【药理作用】阻滞Ca2+通道，能松弛血管平滑肌降低心肌收缩力使血压下降。特点：降压而不影响重要器官血液流量，不影响脂质和糖代谢为其突出优点。【临床应用】单用或与利尿药，β受体阻断药合用治疗轻、中、重高血压。四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）常用卡托普利（开博通）、依那普利等【药理作用】1.扩张血管，降低血压2.逆转肥厚的心室，抑制血管平滑肌细胞肥大增生【作用机制】1.抑制ACE，抑制循环中RAAS及局部组织中RAAS2.减少缓激肽的降解。【降压特点】1.适用于各型高血压，降压而不伴反射性心率加快。2.长期应用不引起电解质、脂代谢障碍。3.可逆转血管壁增生和心肌肥厚。4.增强机体对胰岛素的敏感性。5.对脂质代谢无影响

【药理作用】 降压作用可靠、持久、缓和，伴心率减慢, 降低心肌耗氧量。 【降压机制】 1．减少心输出量：阻断心脏β-R 2．抑制肾素分泌：阻断肾脏β-R。 3．降低外周交感神经活性：阻断 NA 能神经突触前膜的β2-R，抑制其正反馈作用，减 少去甲肾上腺素分泌 4．降压作用：阻断中枢β-R，抑制交感中枢活性。 【临床应用】 轻、中度高血压，伴高肾素性、心绞痛、脑血管病、快速性心律失常者尤佳。 三、钙拮抗药（CCB） 二氢吡啶类 【药理作用】阻滞 Ca2+通道，能松弛血管平滑肌降低心肌收缩力使血压下降。 特点：降压而不影响重要器官血液流量，不影响脂质和糖代谢为其突出优点。 【临床应用】 单用或与利尿药，β受体阻断药合用治疗轻、中、重高血压。 四、 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 常用卡托普利（开博通）、依那普利等 【药理作用】 1.扩张血管，降低血压 2.逆转肥厚的心室，抑制血管平滑肌细胞肥大增生 【作用机制】 1.抑制 ACE，抑制循环中 RAAS 及局部组织中 RAAS 2.减少缓激肽的降解。 【降压特点】 1.适用于各型高血压，降压而不伴反射性心率加快。 2.长期应用不引起电解质、脂代谢障碍。 3.可逆转血管壁增生和心肌肥厚。 4.增强机体对胰岛素的敏感性。 5.对脂质代谢无影响

【临床应用】单用或合用其它降压药，治疗轻、中、重高血压及肾性高血压。【不良反应】较少，最常见：刺激性干咳；最严重：血管神经性水肿。孕妇、肾动脉狭窄、高血钾患者禁用。五、ATi阻断药洛沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦【药理作用】选择性阻断ATi.R，抑制AnglI的效应，还能逆转肥大的心室细胞。与ACEI相比：1.作用选择性更强，不影响BK的降解，无干咳反应。2.对AnglI拮抗作用更完全，可阻断非ACE途径产生的AnglI的效应。第二节其他抗高血压药一、a1-R阻滞剂1.哌唑嗪【药理作用】降压，中等，主要舒张小动脉及小静脉，降低外周阻力而降压。优点：不影响肾血流量，无a2-R阻断作用，不引起反射性心率加快。【临床应用】中度高血压及并发肾功能不良者。【不良反应】首剂效应二、交感神经抑制药1.中枢性抗高血压药可乐定【作用】1.降压：中等偏强；2.抑制胃肠道分泌和运动【临床应用】1.用于中度高血压。特别适用于高血压伴与有胃溃疡的病人。2.也可用于吗啡类麻醉药品戒毒药【不良反应】较多，如口干、嗜睡、鼻塞、等，已少应用。2.抗NA神经末梢药利血平、胍乙啶

【临床应用】 单用或合用其它降压药，治疗轻、中、重高血压及肾性高血压。 【不良反应】 较少，最常见：刺激性干咳；最严重：血管神经性水肿。 孕妇、肾动脉狭窄、高血钾患者禁用。 五、AT1 阻断药 洛沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦 【药理作用】 选择性阻断 AT1-R，抑制 AngII 的效应，还能逆转肥大的心室细胞。 与 ACEI 相比：1.作用选择性更强，不影响 BK 的降解，无干咳反应。 2.对AngII 拮抗作用更完全，可阻断非ACE 途径产生的AngII 的效应。 第二节 其他抗高血压药 一、α1-R 阻滞剂 1．哌唑嗪 【药理作用】降压，中等，主要舒张小动脉及小静脉，降低外周阻力而降压。 优点：不影响肾血流量，无α2-R 阻断作用，不引起反射性心率加快。 【临床应用】中度高血压及并发肾功能不良者。 【不良反应】首剂效应 二、交感神经抑制药 1. 中枢性抗高血压药 可乐定 【作用】1.降压：中等偏强；2.抑制胃肠道分泌和运动 【临床应用】 1．用于中度高血压。特别适用于高血压伴与有胃溃疡的病人。 2．也可用于吗啡类麻醉药品戒毒药 【不良反应】 较多，如口干、嗜睡、鼻塞、等，已少应用。 2. 抗 NA 神经末梢药 利血平、.胍乙啶

三、血管扩张药因降压而反射性引起交感兴奋可使心率加快，心收缩力加强，增强心输出量。常与利尿药，β阻断药合用以消除以上不良反应。1.肼屈嗪口服吸收良好，扩张小动脉。很少单用，可引起心悸、水钠潴留、全身性红斑性狼疮样综合征。2.硝普钠静脉给药，作用快而短暂。用于高血压危象，难治性心衰。本品性质不稳定，用前新鲜配制，避光。第三节抗高血压药物应用原则一、药物治疗与生活方式干预相结合二、目标血压三、用药注意事项四、联合用药五、高血压伴合并症用药1.合并窦性心动过速者：宜用β-R阻断药2.合并消化性溃疡者：宜用可乐定，禁用利血平3.伴有抑郁者：不用利血平或甲基多巴4.合并心衰者：不用，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平，ACEI等5.合并肾功能不良者：宜用ACEI，硝苯地平，甲基多巴，哌唑嗪6.合并支气管哮喘者：不用β-R阻断药7.合并痛风、糖尿病者：不用噻嗪类利尿药六、特殊人群用药

三、血管扩张药 因降压而反射性引起交感兴奋可使心率加快，心收缩力加强，增强心输出量。常与利尿 药，β阻断药合用以消除以上不良反应。 1.肼屈嗪 口服吸收良好，扩张小动脉。很少单用，可引起心悸、水钠潴留、全身性红 斑性狼疮样综合征。 2.硝普钠 静脉给药, 作用快而短暂。 用于高血压危象，难治性心衰。本品性质不稳定，用前新鲜配制，避光。 第三节 抗高血压药物应用原则 一、药物治疗与生活方式干预相结合 二、目标血压 三、用药注意事项 四、联合用药 五、高血压伴合并症用药 1. 合并窦性心动过速者：宜用β-R 阻断药 2. 合并消化性溃疡者：宜用可乐定，禁用利血平 3. 伴有抑郁者：不用利血平或甲基多巴 4. 合并心衰者：不用，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平，ACEI 等。 5. 合并肾功能不良者：宜用 ACEI，硝苯地平，甲基多巴，哌唑嗪 6. 合并支气管哮喘者：不用β-R 阻断药 7. 合并痛风、糖尿病者：不用噻嗪类利尿药。 六、特殊人群用药