《药理学》课程教学资源（电子教案）第二章 药物效应动力学

第二章药物效应动力学【目的要求】1.掌握药物的基本作用及作用两重性。2.掌握副作用、毒性反应、过敏反应及其特点。3.熟悉量效关系及药物受体作用机制。4.了解特异质反应、继发反应、依赖性，了解受体上调与下调。【教学内容】第一节药物作用的基本规律1.药物作用与药理效应药物作用：是指药物对机体细胞的间的初始作用，是动因，是分子反应机制。药理效应：是机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果。功能提高称兴奋；功能降低成为抑制、麻痹。药物作用的选择性：在一定的剂量下，药物对不同的组织器官作用的差异性。2.药物作用的两重性：治疗作用与不良反应治疗作用：是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。（1）对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，成对因治疗，或称治本。（2）对症治疗：用药目的在于改善症状，称对症治疗，或称治标。（3）补充治疗：也称替代疗法，用药的目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足。不良反应：凡不符和用药自的并为病人带来不适或痛苦的有害反应，（1）副作用：在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应。（2）毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长或药敏感性过高，产生的危害性反应。包括：急性毒性、慢性毒性和特殊毒性如三致反应：致癌、致畸、致突变，（3）变态反应（过敏反应）：是一类免疫反应，药物作为抗原或半抗原所引发的病理性免疫反应。（4）后遗效应：停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应（5）特异质反应：少数特异体质病人对某些药物产生的特殊反应

第二章 药物效应动力学 【目的要求】 1. 掌握药物的基本作用及作用两重性。 2. 掌握副作用、毒性反应、过敏反应及其特点。 3. 熟悉量效关系及药物受体作用机制。 4. 了解特异质反应、继发反应、依赖性，了解受体上调与下调。 【教学内容】 第一节 药物作用的基本规律 1． 药物作用与药理效应 药物作用：是指药物对机体细胞的间的初始作用，是动因，是分子反应机制。 药理效应：是机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果。功能提高称兴奋 ； 功能降低成为抑制、麻痹。 药物作用的选择性：在一定的剂量下，药物对不同的组织器官作用的差异性。 2．药物作用的两重性：治疗作用与不良反应 治疗作用：是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患 病的机体恢复正常。 （1）对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，成对因治疗，或称治 本。 （2）对症治疗：用药目的在于改善症状，称对症治疗，或称治标。 （3）补充治疗：也称替代疗法，用药的目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足。 不良反应：凡不符和用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。 （1）副作用：在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应。 （2）毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长或药敏感性过高，产生的危害性反应。包 括：急性毒性、慢性毒性和特殊毒性如三致反应：致癌、致畸、致突变。 （3）变态反应(过敏反应)：是一类免疫反应，药物作为抗原或半抗原所引发的病理性免 疫反应。 （4）后遗效应：停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 （5）特异质反应：少数特异体质病人对某些药物产生的特殊反应

（6）药物依赖性：长期应用某种药物后，机体对其产生了精神性或生理性的依赖和需求，出现精神或行为的反应，主观和客观上需要连续用药的现象，是药物与机体相互作用造成的特殊精神状态和身体状态，称为药物依赖性。第二节药物剂量与量效关系1.剂量效应关系：药理效应与剂量在一定范围内成正比例。剂量反应曲线：药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做图得量效曲线。2.量反应：药理效应以数或量表示。最小有效浓度：亦乘阈浓度：药物产生最小效应的浓度。最小有效量：亦称阈剂量，药物产生最小效应的剂量。极量：最大治疗量，药典规定允许使用的最大剂量。效能：药物产生最大效应的能力，反映药物内在活性的大小。效价强度：简称效价，指药物作用强度，能引起等效反应的药物剂量。3.质反应：药理效应用全或无、阳性或阴性表示。半数有效量(EDs0)：引起半数试验动物反应的药物剂量。半数致死量（LDso）：引起半数试验动物死亡的药物剂量。治疗指数(TI)=EDso/LDso第三节药物的作用机制（一）非受体作用机制与受体作用机制1，参与或干扰细胞代谢过程2.影响生理物质转运3.对酶的影响4.作用于细胞膜的离子通道5.影响核酸代谢6.非特异性作用7．受体学说（二）药物与受体1.受体：是细胞在进化过程中形成的细胞蛋白成分，能识别周围环境中的某些物质，并与之结合，并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应

（6）药物依赖性：长期应用某种药物后，机体对其产生了精神性或生理性的依赖和需求， 出现精神或行为的反应，主观和客观上需要连续用药的现象，是药物与机体相互作用造成的 特殊精神状态和身体状态，称为药物依赖性。 第二节 药物剂量与量效关系 1．剂量效应关系：药理效应与剂量在一定范围内成正比例。 剂量反应曲线：药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做图得量效曲线。 2．量反应：药理效应以数或量表示。 最小有效浓度：亦乘阈浓度：药物产生最小效应的浓度。 最小有效量：亦称阈剂量，药物产生最小效应的剂量。 极量：最大治疗量，药典规定允许使用的最大剂量。 效能：药物产生最大效应的能力，反映药物内在活性的大小。 效价强度：简称效价，指药物作用强度，能引起等效反应的药物剂量。 3．质反应：药理效应用全或无、阳性或阴性表示。 半数有效量(ED50)：引起半数试验动物反应的药物剂量。 半数致死量（LD50）：引起半数试验动物死亡的药物剂量。 治疗指数(TI) ＝ ED50/LD50 第三节 药物的作用机制 （一）非受体作用机制与受体作用机制 1. 参与或干扰细胞代谢过程 2. 影响生理物质转运 3. 对酶的影响 4. 作用于细胞膜的离子通道 5. 影响核酸代谢 6. 非特异性作用 7. 受体学说 （二）药物与受体 1．受体：是细胞在进化过程中形成的细胞蛋白成分，能识别周围环境中的某些物质， 并与之结合，并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应

受体的性质：特异性、敏感性、饱和性、亲和性、多样性、可逆性、竞争性、可调节性2.配体：能与药物特异性结合的物质（如神经递质、激素、自体活性物质或药物）。3.受体与药物的结合（1）激动药：与受体有亲和力又有内在活性药物。（2）拮抗药：与受体有亲和力，而无内在活性的药物。（三）受体类型1.门控离子通道型受体2.G蛋白偶联受体3.具有酪氨酸激酶活性受体4.细胞内受体：5.细胞因子受体（四）受体的调节1.向下调节：是长期应用受体激动药后，受体的数目减少、亲和力降低的现象。向下调节的受体对再次用药反应迟钝、药物效应减弱，此现象也成为受体脱敏。如异丙肾上腺素治疗哮喘产生的耐受性。2.向上调节：是长期应用受体阻断药后，受体的数目增多、亲和力增强或效应力增强的现象。向上调节的受体对再次用药非常敏感、药物效应增强，此现象也成为受体增敏。如长期应用普萘洛尔突然停药的反跳现象

受体的性质： 特异性、敏感性、饱和性、亲和性、多样性、可逆性、竞争性、可调节性 2．配体：能与药物特异性结合的物质（如神经递质、激素、自体活性物质或药物）。 3．受体与药物的结合 （1）激动药：与受体有亲和力又有内在活性药物。 （2）拮抗药 ：与受体有亲和力，而无内在活性的药物 。 （三）受体类型 1．门控离子通道型受体 2．G 蛋白偶联受体 3．具有酪氨酸激酶活性受体 4．细胞内受体： 5．细胞因子受体 （四）受体的调节 1.向下调节 ：是长期应用受体激动药后，受体的数目减少、亲和力降低的现象。向下调节的 受体对再次用药反应迟钝、药物效应减弱，此现象也成为受体脱敏。 如异丙肾上腺素治疗哮喘产生的耐受性。 2．向上调节：是长期应用受体阻断药后，受体的数目增多、亲和力增强或效应力增强的现象。 向上调节的受体对再次用药非常敏感、药物效应增强，此现象也成为受体增敏。 如长期应用普萘洛尔突然停药的反跳现象