《药理学》课程教学资源（电子教案）第八章 肾上腺素受体激动药

第八章肾上腺素受体激动药【目的要求]1.掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的作用、临床应用和不良反应。2.熟悉麻黄碱、间羟胺的作用、临床应用、不良反应3.了解其他拟肾上腺素药物的作用特点和临床应用。[教学内容]第一节a、β体激动药肾上腺素【药理作用与机制】激动a、β受体。1.血管血管皮肤、粘膜、腹腔内脏血管以a受体占优势，呈收缩反应。骨骼肌血管、冠脉血管以β2受体为主，呈舒张反应。AD对脑血管及肺血管作用较弱。2.心脏AD激动心脏βI受体从而加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，心脏搏出量和心排出量增加，但可提高心肌代谢率和兴奋性，易引起心律失常。3.血压小剂量和治疗量AD使心肌收缩力增强，心率和心排出量增加，收缩压升高。皮肤粘膜血管收缩，外周阻力增加。骨骼肌血管舒张，可以部分抵消或超过对皮肤粘膜血管的收缩作用，而使舒张压不变或下降，脉压增大，有利于血液对各组织器官的灌注。大剂量AD除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌的ai受体兴奋占优势，尤其是皮肤、粘膜、肾脏和肠系膜血管强烈收缩，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。4.支气管平滑肌AD激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌。AD尚能激动支气管粘膜的a受体，使之收缩，有利于消除哮喘时的粘膜水肿。此外，AD尚可作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞上的β2受体，抑制抗原引起的肥大细胞释放组胺和其他过敏性物质。5.代谢AD可促进肝糖原分解和糖原异生，升高血糖和乳酸。AD尚促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸增加。【体内过程】1.吸收口服无效。肌内注射因骨骼肌血管舒张作用过于强烈。一般采用皮下注射。2.代谢外源性和肾上腺髓质分泌的AD进人血液循环后，立即通过摄取和酶的降解失活。灭活AD和NA的酶主要有COMT和MAO

第八章 肾上腺素受体激动药 [目的要求] 1. 掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的作用、临床应用和不良反 应。 2. 熟悉麻黄碱、间羟胺的作用、临床应用、不良反应。 3. 了解其他拟肾上腺素药物的作用特点和临床应用。 [教学内容] 第一节 a、β体激动药 肾上腺素 【药理作用与机制】 激动 a、β受体。 l．血管 血管 皮肤、粘膜、腹腔内脏血管以 a 受体占优势，呈收缩反应。骨骼肌血 管、冠脉血管以β2 受体为主，呈舒张反应。AD 对脑血管及肺血管作用较弱。 2．心脏 AD 激动心脏βl 受体从而加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌 的兴奋性，心脏搏出量和心排出量增加，但可提高心肌代谢率和兴奋性，易引起心律失常。 3．血压 小剂量和治疗量 AD 使心肌收缩力增强，心率和心排出量增加，收缩压升高。 皮肤粘膜血管收缩，外周阻力增加。骨骼肌血管舒张，可以部分抵消或超过对皮肤粘膜血管 的收缩作用，而使舒张压不变或下降，脉压增大，有利于血液对各组织器官的灌注。大剂量 AD 除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌的 a1 受体兴奋占优势，尤其是皮肤、粘膜、肾脏 和肠系膜血管强烈收缩，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。 4．支气管平滑肌 AD 激动支气管平滑肌的β2 受体，舒张支气管平滑肌。AD 尚能激 动支气管粘膜的 a 受体，使之收缩，有利于消除哮喘时的粘膜水肿。此外，AD 尚可作用于 支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞上的β2 受体，抑制抗原引起的肥大细胞释放组胺和其他 过敏性物质。 5．代谢 AD 可促进肝糖原分解和糖原异生，升高血糖和乳酸。AD 尚促进脂肪分解， 使血中游离脂肪酸增加。 【体内过程】 1．吸收 口服无效。肌内注射因骨骼肌血管舒张作用过于强烈。一般采用皮下注射。 2．代谢 外源性和肾上腺髓质分泌的 AD 进人血液循环后，立即通过摄取和酶的降解 失活。灭活 AD 和 NA 的酶主要有 COMT 和 MAO

3.排泄主要经过肾脏排泄。【临床应用】1.心脏骤停2.过敏性休克3.支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应4.局部应用与局麻药合用，也用于鼻粘膜和齿龈止血。【不良反应与注意事项】心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。剂量大或注射过快可致心律失常或血压骤升。禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。麻黄碱麻黄碱是从中药草麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。【药理作用与机制】为a、β在肾上腺素受体激动药，尚可促进肾上腺素能神经递质的释放。与AD比较，本药的特点是：①性质稳定，可口服：②中枢兴奋作用较显著；③收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较AD弱而持久：④对代谢的影响很微弱；③连续使用可发生快速耐受性。【临床应用】1.蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血压。2.鼻粘膜充血及鼻塞。3.用于防治轻度支气管哮喘。4.缓解尊麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状。【不良反应与注意事项】当剂量过大或敏感者可引起震颤、焦虑、失眠、心悸和血压升高等，为了避免失眠，不宜在晚饭后服用。多巴胺【药理作用与机制】在外周，本药除激动DA受体外，也激动a和β受体发挥作用。其作用除与剂量或浓度有关外，还取决于靶器官中各受体亚型的分布和药物受体选择性的高低。低剂量时，主要激动血管的DI受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。DA可增加肾小球滤过率、肾血流量和Na的排泄，故适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病如心源性低血容量休克。剂量略高时，由于激动心肌β1受体和促进NA释放，表现为正性肌力作用，但心率加速作用不如异丙肾上腺素显著。可使收缩压和脉压上

3．排泄 主要经过肾脏排泄。 【临床应用】 1．心脏骤停 2．过敏性休克 3．支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应 4．局部应用 与局麻药合用，也用于鼻粘膜和齿龈止血。 【不良反应与注意事项】心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。剂量大或注射过快， 可致心律失常或血压骤升。禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进 患者。慎用于老年和糖尿病患者。 麻黄碱 麻黄碱是从中药草麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。 【药理作用与机制】为 a、β在肾上腺素受体激动药，尚可促进肾上腺素能神经递质的 释放。与 AD 比较，本药的特点是：①性质稳定，可口服；②中枢兴奋作用较显著；③收缩 血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较 AD 弱而持久；④对代谢的影响很 微弱；③连续使用可发生快速耐受性。 【临床应用】 1．蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血压。 2．鼻粘膜充血及鼻塞。 3．用于防治轻度支气管哮喘。 4．缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状。 【不良反应与注意事项】当剂量过大或敏感者可引起震颤、焦虑、失眠、心悸和血压升 高等，为了避免失眠，不宜在晚饭后服用。 多巴胺 【药理作用与机制】 在外周，本药除激动 DA 受体外，也激动 a 和β受体发挥作用。 其作用除与剂量或浓度有关外，还取决于靶器官中各受体亚型的分布和药物受体选择性的高 低。低剂量时，主要激动血管的 D1 受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、肠系膜 和冠状血管床。DA 可增加肾小球滤过率、肾血流量和 Na+的排泄，故适用于低心排出量伴 肾功能损害性疾病如心源性低血容量休克。剂量略高时，由于激动心肌β1 受体和促进 NA 释放，表现为正性肌力作用，但心率加速作用不如异丙肾上腺素显著。可使收缩压和脉压上

升，但不影响或略增加舒张压，总外周阻力常不变。高浓度或更大剂量时则激动ai受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。【体内过程】口服无效；主要静脉给药。不易透过血脑屏障。【临床应用】主要用于抗休克，对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。本药尚可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。【不良反应与注意事项】偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难。心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。一旦发生，应减慢滴注速度或停药反应可消失。第二节a受体激动药去甲肾上腺素【药理作用与机制】NA为al、a2受体激动药，对β,受体激动作用较弱，对β2受体几无作用。1.血管激动血管ai受体，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。以皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管，对脑、肝、肠系膜，甚至骨骼肌血管都有收缩作用。但冠状动脉血流量增加。2.心脏NA主要激动心脏β1受体，加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比AD为弱。在整体，由于血压升高反射性兴奋迷走神经反而使心率减慢。剂量过大、静脉注射过快时，可引起心律失常，但较AD为少见，3.血压NA有较强的升压作用。人静脉滴注小剂量可使外周血管收缩，心脏兴奋收缩压和舒张压升高，脉压略加大。较大剂量时血管强烈收缩，外周阻力明显增高，使血压明显升高且脉压变小，导致包括肾、肝等组织的血液灌注量减少。【体内过程】口服无效。皮下或肌内注射因剧烈的局部血管收缩，吸收很少，故主要由静脉滴注给药。主要被去甲肾上腺素能神经摄取并进一步被肝脏和其它组织的COMT和MAO代谢，经肾脏排泄。【临床应用】仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压。本药稀释口服，可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。【不良反应与注意事项】静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死。如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实

升，但不影响或略增加舒张压，总外周阻力常不变。高浓度或更大剂量时则激动 a1 受体使 血管收缩、肾血流量和尿量减少。 【体内过程】口服无效；主要静脉给药。不易透过血脑屏障。 【临床应用】主要用于抗休克，对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜，治疗 时应注意补充血容量及纠正酸中毒。本药尚可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。 【不良反应与注意事项】偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难。 心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。一旦发生，应减慢滴注速度或停药， 反应可消失。 第二节 a 受体激动药 去甲肾上腺素 【药理作用与机制】 NA 为 a1、a2 受体激动药，对βl 受体激动作用较弱，对β2 受体几无作用。 1．血管 激动血管 a1 受体，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。以皮肤粘膜血管 收缩最明显，其次是肾脏血管，对脑、肝、肠系膜，甚至骨骼肌血管都有收缩作用。但冠状 动脉血流量增加。 2．心脏 NA 主要激动心脏β1 受体，加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高 心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比 AD 为弱。在整体，由于血压升高反射性兴奋迷走神 经反而使心率减慢。剂量过大、静脉注射过快时，可引起心律失常，但较 AD 为少见。 3．血压 NA 有较强的升压作用。人静脉滴注小剂量可使外周血管收缩，心脏兴奋， 收缩压和舒张压升高，脉压略加大。较大剂量时血管强烈收缩，外周阻力明显增高，使血压 明显升高且脉压变小，导致包括肾、肝等组织的血液灌注量减少。 【体内过程】 口服无效。皮下或肌内注射因剧烈的局部血管收缩，吸收很少，故主要由静脉滴注给 药。 主要被去甲肾上腺素能神经摄取并进一步被肝脏和其它组织的 COMT 和 MAO 代谢， 经肾脏排泄。 【临床应用】 仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压。 本药稀释口服，可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。 【不良反应与注意事项】 静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引起 局部缺血坏死。如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实

质损伤，本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。第三节β受体激动药异丙肾上腺素【药理作用与机制】β受体激动药对β1、β2受体的选择性很低，对a受体几无作用。1.心脏具有典型的β，受体激动作用，表现为正性肌力作用、正性缩率作用和传导加速等，可使心排出量增加，收缩期和舒张期缩短。与AD比较，异丙肾上腺素加速心率和加速传导的作用较强，对心脏正位起搏点有显著兴奋作用，也较少引起心律失常，如心室纤颤。2.血管和血压可激动β2受体而舒张血管，主要是舒张骨骼肌血管，对肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱，对冠状动脉也有舒张作用。由于心脏兴奋和血管舒张，故收缩压升高或不变而舒张压略下降，脉压增大。3.平滑肌除血管平滑肌外，本药也激动其他平滑肌的β2受体，特别对处于紧张状态的支气管、胃肠道平滑肌都具有舒张作用。其对支气管平滑肌的舒张作用比AD强，【临床应用】1.心搏骤停2．房室传导阻滞3.支气管哮喘急性发作。【不良反应与注意事项】常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等，过量可致心律失常甚至室颤。禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺功能亢进患者

质损伤，本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。 第三节 β受体激动药 异丙肾上腺素 【药理作用与机制】 β受体激动药对β1、β2 受体的选择性很低，对 a 受体几无作用。 1．心脏 具有典型的β1 受体激动作用，表现为正性肌力作用、正性缩率作用和传导 加速等，可使心排出量增加，收缩期和舒张期缩短。与 AD 比较，异丙肾上腺素加速心率和 加速传导的作用较强，对心脏正位起搏点有显著兴奋作用，也较少引起心律失常，如心室纤 颤。 2．血管和血压 可激动β2 受体而舒张血管，主要是舒张骨骼肌血管，对肾血管和肠 系膜血管的舒张作用较弱，对冠状动脉也有舒张作用。由于心脏兴奋和血管舒张，故收缩压 升高或不变而舒张压略下降，脉压增大。 3．平滑肌 除血管平滑肌外，本药也激动其他平滑肌的β2 受体，特别对处于紧张状 态的支气管、胃肠道平滑肌都具有舒张作用。其对支气管平滑肌的舒张作用比 AD 强。 【临床应用】 1．心搏骤停 2．房室传导阻滞 3．支气管哮喘急性发作。 【不良反应与注意事项】常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等，过量可致心 律失常甚至室颤。禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺功能亢进患者