《药理学》课程教学资源（电子教案）第十四章 抗精神失常药

第十四章抗精神失常药【目的要求】1.掌握氯丙嗪、氯氮平的药理作用、临床应用和不良反应。2.熟悉利培酮、碳酸锂及氟西汀的作用特点和临床应用。3.了解其他同类药物的作用特点及临床应用。【教学内容】精神失常是由多种原因引起的在认知、情感、意识、行为等精神活动方面出现异常的一类疾病。治疗精神失常的药物按临床用途分为：抗精神病药、抗躁狂抑郁症药及抗焦虑药。第一节抗精神病药抗精神病药主要用于治疗精神分裂症及躁狂症。根据化学结构可分为吩噻嗪类硫杂葱类、丁酰苯类及其他类。氯丙嗪氯丙嗪，又名冬眠灵药理作用广泛而复杂。阻断脑内不同部位的DA受体，既可产生抗精神病或镇吐作用，也可产生锥体外系不良反应。此外，也能阻断a肾上腺素受体和M胆碱受体，【作用与应用】（1）抗精神病作用对以精神运动性兴奋和幻觉妄想为主的I型精神分裂症疗效较好，亦用于治疗躁狂症。可迅速控制兴奋、躁动，继续用药，可使病人恢复理智、情绪安定、生活自理。作用机制与阻断中脑一边缘叶及中脑一皮质通路中的多巴胺D2受体有关。(2）镇吐作用对多种疾病和药物引起的呕吐都有效，系阻断催吐化学感受区（CTZ）的D2受体所致。大剂量则直接抑制呕吐中枢。但对刺激前庭引起的呕吐无效。(3）对体温调节的影响抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而升降。在物理降温配合下，可使体温降至正常以下。用于低温麻醉和人工冬眠疗法。(4）加强中枢抑制药的作用可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。【不良反应】氯丙嗪也可阻断脑内其他部位的多巴胺能神经通路，对植物神经系统的α受体和M受体亦有阻断作用，主要与引起某些不良反应有关。如阻断黑质一纹状体通路的D2受体，使纹状体中DA功能减弱，Ach的功能增强而引起锥体外系反应，包括帕金森综合征、急性肌张力障碍和静坐不能，可减少用药量或用中枢性抗胆碱药缓解。另一种锥体外系反应一

第十四章 抗精神失常药 【目的要求】 1．掌握氯丙嗪、氯氮平的药理作用、临床应用和不良反应。 2．熟悉利培酮、碳酸锂及氟西汀的作用特点和临床应用。 3．了解其他同类药物的作用特点及临床应用。 【教学内容】 精神失常是由多种原因引起的在认知、情感、意识、行为等精神活动方面出现异常的一 类疾病。治疗精神失常的药物按临床用途分为：抗精神病药、抗躁狂抑郁症药及抗焦虑药。 第一节 抗精神病药 抗精神病药主要用于治疗精神分裂症及躁狂症。根据化学结构可分为吩噻嗪类、 硫杂蒽类、丁酰苯类及其他类。 氯丙嗪 氯丙嗪，又名冬眠灵 药理作用广泛而复杂。阻断脑内不同部位的 DA 受体，既可产生抗精神病或镇吐作用， 也可产生锥体外系不良反应。此外，也能阻断α肾上腺素受体和 M 胆碱受体。 【作用与应用】 (1) 抗精神病作用 对以精神运动性兴奋和幻觉妄想为主的Ⅰ型精神分裂症疗效较好， 亦用于治疗躁狂症。可迅速控制兴奋、躁动，继续用药，可使病人恢复理智、情绪安定、生 活自理。作用机制与阻断中脑—边缘叶及中脑—皮质通路中的多巴胺 D2 受体有关。 (2) 镇吐作用 对多种疾病和药物引起的呕吐都有效，系阻断催吐化学感受区（CTZ） 的 D2 受体所致。大剂量则直接抑制呕吐中枢。但对刺激前庭引起的呕吐无效。 (3) 对体温调节的影响 抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而 升降。在物理降温配合下，可使体温降至正常以下。用于低温麻醉和人工冬眠疗法。 (4) 加强中枢抑制药的作用 可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。 【不良反应】 氯丙嗪也可阻断脑内其他部位的多巴胺能神经通路，对植物神经系统的α受体和 M 受 体亦有阻断作用，主要与引起某些不良反应有关。如阻断黑质—纹状体通路的 D2 受体，使 纹状体中 DA 功能减弱，Ach 的功能增强而引起锥体外系反应，包括帕金森综合征 、急性 肌张力障碍 和静坐不能 ，可减少用药量或用中枢性抗胆碱药缓解。另一种锥体外系反应—

迟发性运动障碍可能与长期用药致使多巴胺受体上调有关，抗DA药可减轻此反应。阻断结节一漏斗通路的D2受体可导致内分泌紊乱，引起乳房肿大及泌乳、排卵延迟、生长减慢等。氯丙嗪有明显的α受体阻断作用，可引起体位性低血压，也可翻转肾上腺素的升压效应，因而氯丙嗪引起的低血压不可用肾上腺素抢救。阻断M受体常表现口干、便秘、视力模糊、眼压升高、心动过速等阿托品样效应。青光眼患者禁用。一次吞服超大剂量（1~2克）氯丙嗪，可发生急性中毒。应立即对症治疗。氟奋乃静、三氟拉嗪抗精神病作用强于氯丙嗪，锥体外系的副作用也很显著，镇静作用较弱。抗精神病作用好，临床常用。硫利达嗪抗精神病疗效弱于氯丙嗪，但锥体外系反应少，镇静作用强。哌泊噻嗪强效抗精神病药，作用维持时间长，主要用于慢性精神分裂症。氯普睡吨镇静作用强，其他作用均较弱。另有较弱的抗抑郁作用，适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症，更年期抑郁症等。氟哌啶醇抗精神病及锥体外系反应均很强，镇吐作用强，镇静、降压作用弱，常用于精神分裂症及呕吐。五氟利多为长效抗精神病药，每周口服一次，尤适用于慢性精神分裂症维持与巩固疗效。舒必利对急、慢性精神分裂症疗效好，也可治疗抑郁症。对植物神经系统几无影响锥体外系反应轻。氯氮平非典型抗精神病药。特点：（1）抗精神病作用强，可改善精神病的阳性及阴性症状,对其它药物无效的病例仍有效，且生效迅速。（2）几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱，与其特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D4受体以及阻断5-HT2A受体有关。（3）严重不良反应为引起粒细胞减少，需警惕。利培酮为第二代非典型抗精神病药。用量小，见效快，疗效好，锥体外系反应轻，不拮抗胆碱受体，治疗依从性优于其他抗精神病药。第二节抗躁狂抑郁症药躁狂抑郁症是一种以情感活动异常高涨或低落为主要特征的精神病

迟发性运动障碍 可能与长期用药致使多巴胺受体上调有关，抗 DA 药可减轻此反应。阻断 结节—漏斗通路的 D2 受体可导致内分泌紊乱，引起乳房肿大及泌乳、排卵延迟、生长减慢 等。氯丙嗪有明显的α受体阻断作用，可引起体位性低血压，也可翻转肾上腺素的升压效应， 因而氯丙嗪引起的低血压不可用肾上腺素抢救。阻断 M 受体常表现口干、便秘、视力模糊、 眼压升高、心动过速等阿托品样效应。青光眼患者禁用。 一次吞服超大剂量（1~2 克）氯丙嗪，可发生急性中毒。应立即对症治疗。 氟奋乃静、三氟拉嗪 抗精神病作用强于氯丙嗪，锥体外系的副作用也很显著，镇静作 用较弱。抗精神病作用好，临床常用。 硫利达嗪 抗精神病疗效弱于氯丙嗪，但锥体外系反应少，镇静作用强。 哌泊噻嗪 强效抗精神病药，作用维持时间长，主要用于慢性精神分裂症。 氯普噻吨 镇静作用强，其他作用均较弱。另有较弱的抗抑郁作用，适用于伴有焦虑或 焦虑性抑郁的精神分裂症，更年期抑郁症等。 氟哌啶醇 抗精神病及锥体外系反应均很强，镇吐作用强，镇静、降压作用弱，常用 于精神分裂症及呕吐。 五氟利多 为长效抗精神病药，每周口服一次，尤适用于慢性精神分裂症维持与巩固疗 效。 舒必利 对急、慢性精神分裂症疗效好，也可治疗抑郁症。对植物神经系统几无影响， 锥体外系反应轻。 氯氮平 非典型抗精神病药。 特点：（1）抗精神病作用强，可改善精神病的阳性及阴性症状,对其它药物无效的病例 仍有效，且生效迅速。 （2）几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱，与其特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮 质通路的 D4 受体以及阻断 5-HT2A 受体有关。 （3）严重不良反应为引起粒细胞减少，需警惕。 利培酮 为第二代非典型抗精神病药。用量小，见效快，疗效好，锥体外系反应轻，不拮抗胆 碱受体，治疗依从性优于其他抗精神病药。 第二节 抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症是一种以情感活动异常高涨或低落为主要特征的精神病

病因：脑内单胺类功能失衡。5-HT缺乏伴NA功能亢进表现为躁狂：5-HT缺乏伴NA功能不足表现为抑郁。一、 抗抑郁症药常用三环类药物，米帕明是主要代表。米帕明连续用药2~3周，可呈现明显的抗抑郁作用。作用机制可能与抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取，使突触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能有关。主要用于各型抑郁症的治疗。常见副作用为阿托品样作用，体位性低血压及心动过速。其他三环类药物有地昔帕明、阿米替林、多塞平。马普替林为广谱抗抑郁药，主要抑制NA再摄取，具有见效快，副作用小的特点，尤适用于老年抑郁症患者。氟西汀是选择性5-HT再摄取抑制剂，对其他递质与受体作用甚微，保留了与三环类抗抑郁药相似的疗效，而克服了诸多不良反应。二、抗躁狂症药碳酸锂对躁狂发作者有显著疗效。能够抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取，降低突触间隙NA浓度而抗躁狂。也可干扰脑内PIP2系统第二信使的代谢。过量可致锂盐中毒，应监测用药者的血锂浓度。静滴生理盐水可加速锂的排泄。第三节抗焦虑药常用苯二氮卓类。丁螺环酮为选择性5-HTiA受体的部分激动剂，减少5-HT释放，降低5-HT神经功能而治疗焦虑症。不良反应少，无明显药物依赖性

病因：脑内单胺类功能失衡。5-HT 缺乏伴 NA 功能亢进表现为躁狂； 5-HT 缺乏伴 NA 功能不足表现为抑郁。 一、抗抑郁症药 常用三环类药物，米帕明是主要代表。 米帕明 连续用药 2~3 周，可呈现明显的抗抑郁作用。作用机制可能与抑制突触前膜对 NA 及 5-HT 的再摄取，使突触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能有关。主要用于各型抑郁症 的治疗。常见副作用为阿托品样作用，体位性低血压及心动过速。 其他三环类药物有地昔帕明、阿米替林、多塞平。 马普替林 为广谱抗抑郁药，主要抑制 NA 再摄取，具有见效快，副作用小的特点，尤适用于老 年抑郁症患者。 氟西汀 是选择性 5-HT 再摄取抑制剂，对其他递质与受体作用甚微，保留了与三环类抗抑郁药 相似的疗效，而克服了诸多不良反应。 二、 抗躁狂症药 碳酸锂 对躁狂发作者有显著疗效。能够抑制脑内 NA 及 DA 的释放，并促进其再 摄取，降低突触间隙 NA 浓度而抗躁狂。也可干扰脑内 PIP2 系统第二信使的代谢。过量可 致锂盐中毒，应监测用药者的血锂浓度。静滴生理盐水可加速锂的排泄。 第三节 抗焦虑药 常用苯二氮卓类。 丁螺环酮 为选择性 5-HT1A 受体的部分激动剂，减少 5-HT 释放，降低 5-HT 神经功能 而治疗焦虑症。不良反应少，无明显药物依赖性