《药物化学》课程授课教案 Medicinal chemistry（讲稿，共十二章）

河北联合大学讲稿药学院教学部门：学科:药物化学学科潘海宇教师姓名：专业技术职称：副教授课程名称：药物化学第1页共89页

第 1 页 共 89 页 河北联合大学 讲 稿 教 学 部 门 ： 药学院 学 科 ： 药物化学学科 教 师 姓 名 ： 潘海宇 专业技术职称 ： 副教授 课 程 名 称 ： 药物化学

课程「药物化学中文名称名称英文名称Medicinal chemistry《药物化学》是药学专业的基础课。药物化学是用现代科学方法研究化学药物的化学结构、理化性质、制备原理、体内代谢、构效关系、药物作用的化课程学机理以及寻找新药的途径和方法的一门学科，通过本课程的教学，使学生在掌握上述有关内容的基础上，为有效、合理使用现有的化学药物提供理论依据，说明为从事新药研究奠定基础。1、教师必需严肃认真地备课。每位老师都有一份本教案的电子版，要求教师在使用时结合自身知识结构和教学经验，在本教案的基础上丰富具体内容；备课时，教师必需熟悉相关课程如有机化学、生理学、药理学及临床学科知识，对教做到教学中能融会贯通，理论联系实际。师的2、教师必需深入研究教学法，以培养临床药师为目标，充分发挥学生的要求主体作用，激发其求知欲望，培养学生的自学能力。3、在教学过程中，教师应注重学生综合分析、解决问题能力的培养，注重学生创新意识和思想品德的培养。教材尤启东《药物化学》第7版北京：人民卫生出版社2011年选用参考书籍：[1]】彭司勋，药物化学，北京：中国医药科技出版社，1999[2]郭宗儒，药物化学总论，北京：中国医药科技出版社，1994[3】文升，药物化学，北京：高等教育出版社，1999[4]陈新谦等，新编药物学，北京：人民卫生出版社，2003参考[5】中华人民共和国国家药典委员会，中华人民共和国药典二部（2005版）北京：化工书籍出版社与常[6】中华人民共和国国家药典委员会，中国药品通用名称，北京：化工出版社，1997[7]TheMerckIndex（13),MerckCO,INC,2001用网[8]FoyeWO.，PrinciplesofMedicinal Chemistry，PhiladelphiaLeadFebiger,2000地址网络课件与常用药物化学网址：四川大学华西药学院药物化学学习网站网址为http://202.115.102.1/vaowu/vaowu.asp。第2页共89页

第 2 页 共 89 页 课程 名称 中文名称 药物化学 英文名称 Medicinal chemistry 课程 说明 《药物化学》是药学专业的基础课。药物化学是用现代科学方法研究化学 药物的化学结构、理化性质、制备原理、体内代谢、构效关系、药物作用的化 学机理以及寻找新药的途径和方法的一门学科，通过本课程的教学，使学生在 掌握上述有关内容的基础上，为有效、合理使用现有的化学药物提供理论依据， 为从事新药研究奠定基础。 对教 师的 要求 1、教师必需严肃认真地备课。每位老师都有一份本教案的电子版，要求 教师在使用时结合自身知识结构和教学经验，在本教案的基础上丰富具体内容； 备课时，教师必需熟悉相关课程如有机化学、生理学、药理学及临床学科知识， 做到教学中能融会贯通，理论联系实际。 2、教师必需深入研究教学法，以培养临床药师为目标，充分发挥学生的 主体作用，激发其求知欲望，培养学生的自学能力。 3、在教学过程中，教师应注重学生综合分析、解决问题能力的培养，注重 学生创新意识和思想品德的培养。 教材 选用 尤启东 《药物化学》第 7 版 北京：人民卫生出版社 2011 年 参考 书籍 与常 用网 地址 参考书籍： [1] 彭司勋，药物化学，北京：中国医药科技出版社，1999 [2] 郭宗儒，药物化学总论，北京：中国医药科技出版社，1994 [3] 仉文升，药物化学，北京：高等教育出版社，1999 [4] 陈新谦 等，新编药物学，北京：人民卫生出版社，2003 [5] 中华人民共和国国家药典委员会，中华人民共和国药典 二部（2005 版）北京：化工 出版社 [6] 中华人民共和国国家药典委员会，中国药品通用名称，北京：化工出版社，1997 [7] The Merck Index（13），Merck CO，INC，2001 [8] Foye W O. ，Principles of Medicinal Chemistry， Philadelphia Lead Febiger，2000 网络课件与常用药物化学网址： 四川大学华西药学院药物化学学习网站 网址为 http://202.115.102.1/yaowu/yaowu.asp

理论课教案授课章节第一章绪论授课对象授课时数药学本科2 学时授课时间授课地点第三学年下学期教学楼多媒体教室教学1、了解药物化学的起源与发展及我国药物化学的现状，熟悉药物化学学科的目的与要研究内容和发展方向。了解药物化学课的学习内容。求2、熟悉中国药品通用名称及化学名的命名规则；了解商品名的作用及命名要求。教学重点：1.药物化学的研究对象和任务。重点2.药物的命名与难点难点：药物的化学系统命名1为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？思考2药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？3为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？题或4简述现代新药开发与研究的内容。作业5简述药物的分类讲授内容《药物化学》是药学专业的基础课。药物化学是用现代科学方法研究化学药物的化学结构、理化性质、制备原理、体内代谢、构效关系、药物作用的化学机理以及寻找新药的途径和方法的一门学科，通过本课程的教学，使学生掌握上述有关内容的基础上，为有效、合理使用现有的化学药物提供理论依据为从事新药研究奠定基础。学生学习本课程后应达到如下要求：1．掌握代表药物的药物名称包括英文名、结构式、熟悉化学名称。每一种药物都有它的特定名称，相互间不能混淆。药物的命名按照中国新药审批办法的规定包括通用名（汉语拼音）、化学名称（中文及英文）、商品名。通用名：中华人民共和国卫生部药典委员会编写的《中国药品通用名称》（化学工业出版社1997）是中国药品命名的依据。它是以世界卫生组织推荐使用的国际非专利药品名称（InternationalNon-proprietaryNames forPharmaceutical Substance,INN）为依据，结合我国的具体情况而制定的。原则是：（1）发音拼法清晰明了，名词不宜太长(2）同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系第3页共89页

第 3 页 共 89 页 理论课教案 授课章节 第一章 绪论 授课对象 药学本科 授课时数 2 学时 授课时间 第三学年下学期 授课地点 教学楼多媒体教室 教学 目的 与要 求 1、了解药物化学的起源与发展及我国药物化学的现状，熟悉药物化学学科的 研究内容和发展方向。了解药物化学课的学习内容。 2、熟悉中国药品通用名称及化学名的命名规则；了解商品名的作用及命名要 求。 教学 重点 与难 点 重点： 1．药物化学的研究对象和任务。 2．药物的命名 难点： 药物的化学系统命名 思考 题或 作业 1 为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？ 2 药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？ 3 为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？ 4 简述现代新药开发与研究的内容。 5 简述药物的分类 . 讲授内容 《药物化学》是药学专业的基础课。药物化学是用现代科学方法研究化学药物的化学结构、理化性 质、制备原理、体内代谢、构效关系、药物作用的化学机理以及寻找新药的途径和方法的一门学科，通 过本课程的教学，使学生掌握上述有关内容的基础上，为有效、合理使用现有的化学药物提供理论依据， 为从事新药研究奠定基础。 学生学习本课程后应达到如下要求： 1．掌握代表药物的药物名称包括英文名、结构式、熟悉化学名称。每一种药物都有它的特定名称，相 互间不能混淆。药物的命名按照中国新药审批办法的规定包括通用名（汉语拼音）、化学名称（中文及 英文）、商品名。 通用名： 中华人民共和国卫生部药典委员会编写的《中国药品通用名称》（化学工业出版社 1997） 是中国药品命名的依据。它是以世界卫生组织推荐使用的国际非专利药品名称（International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance,INN）为依据，结合我国的具体情况而制定的。原则 是: (1) 发音拼法清晰明了，名词不宜太长 (2) 同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系

（3）应避免可能给患者有关解剖学.生理学.病理学.治疗学的暗示举例见：文件内容化学名：英文化学名是国际通用的名称，只有用化学命名法命名药物才是最准确的命名，不可能有任何的误解与混杂。英文化学命名的原则现在多以美国化学文摘（ChemicaltractsService,CAS）。（或者简单的说成）通用名：中国药典委员会根据世界卫生组织推荐使用的国际非专利药品名称编写的“中国药品通用名称”。化学名：根据化学结构式进行的命名，可参考国际纯粹和应用化学联合会公布的有机化学命名法和中国化学会公布的有机化学命名原则。商品名：制药企业为保护自己所开发产品的生产权和市场占有权而使用的名称。）2.掌握药物的分类、药物的理化性质及影响药效、毒性、药物质量以及研究最佳剂型和药物分析方法的主要性质。药物的分类主要按照药理作用和化学结构分类，各种分类方法都有其不同的作用。3熟悉药物化学制备及结构修饰的原理和方法，了解制备过程可能带来的特殊杂质，以保证药物质量，了解研究新药的思路、方法、转折点及新药的最新发展。4．综合运用生物学、分子药理学、酶学和受体学说基础知识，熟悉各大类药物的作用机制一一药效和副作用及临床上的适应症。5.熟悉化学结构与生物活性的关系，了解定量构效关系及寻找新药的基本途径。6.通过代表药物的体内代谢，了解原药及代谢物的药效、毒副作用及药物修饰的关系。7.通过几种药物的合成，继续巩固和提高有机合成药物的基本操作技能。第二章中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs授课章节第一节镇静催眠药（Sedative-hypnotics）授课对象授课时数药学本科2 学时授课时间授课地点第三学年下学期教学楼多媒体教室教学熟悉镇静催眠药的结构类型和作用机制。掌握异戊巴比妥、地西洋的化学名、理化性目的与要质、体内代谢及用途。熟悉奥沙西洋、阿普唑仑、唑吡坦的结构、化学名及用途。了求解三唑仑的结构和用途。了解异戊巴比妥的合成路线。熟悉巴比妥类药物的构效关系。教学重点与难重点：异戊巴比妥、地西洋的化学名、理化性质、体内代谢及用途。第4页共89页

第 4 页 共 89 页 (3) 应避免可能给患者有关解剖学.生理学.病理学.治疗学的暗示 举例见:文件内容. 化学名： 英文化学名是国际通用的名称，只有用化学命名法命名药物才是最准确的命名，不可能 有任何的误解与混杂。英文化学命名的原则现在多以美国化学文摘（Chemical tracts Service,CAS）。 (或者简单的说成: 通用名：中国药典委员会根据世界卫生组织推荐使用的国际非专利药品名称编写的“中国药品通用 名称”。 化学名：根据化学结构式进行的命名，可参考国际纯粹和应用化学联合会公布的有机化学命名法和 中国化学会公布的有机化学命名原则。 商品名：制药企业为保护自己所开发产品的生产权和市场占有权而使用的名称。) 2．掌握药物的分类、药物的理化性质及影响药效、毒性、药物质量以及研究最佳剂型和药物分析方法 的主要性质。药物的分类主要按照药理作用和化学结构分类，各种分类方法都有其不同的作用。 3．熟悉药物化学制备及结构修饰的原理和方法，了解制备过程可能带来的特殊杂质，以保证药物质量。 了解研究新药的思路、方法、转折点及新药的最新发展。 4．综合运用生物学、分子药理学、酶学和受体学说基础知识，熟悉各大类药物的作用机制——药效和 副作用及临床上的适应症。 5．熟悉化学结构与生物活性的关系，了解定量构效关系及寻找新药的基本途径。 6．通过代表药物的体内代谢，了解原药及代谢物的药效、毒副作用及药物修饰的关系。 7．通过几种药物的合成，继续巩固和提高有机合成药物的基本操作技能。 第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs 授课章节 第一节 镇静催眠药 （Sedative-hypnotics） 授课对象 药学本科 授课时数 2 学时 授课时间 第三学年下学期 授课地点 教学楼多媒体教室 教学 目的 与要 求 熟悉镇静催眠药的结构类型和作用机制。掌握异戊巴比妥、地西泮的化学名、理化性 质、体内代谢及用途。熟悉奥沙西泮、阿普唑仑、唑吡坦的结构、化学名及用途。了 解三唑仑的结构和用途。了解异戊巴比妥的合成路线。熟悉巴比妥类药物的构效关系。 教学 重点 与难 重点：异戊巴比妥、地西泮的化学名、理化性质、体内代谢及用途

点难点：巴比妥类药物的构效关系。1）巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的α氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？2）试述巴比妥药物的一般合成方法？3）巴比妥类药物的一般合成方法中，为什么氯乙酸不能与氰化钠直接反应？4）巴比妥药物的一般合成方法中，为什么第1步要使用Na2CO3控制pH=7~7.5?5）苯巴比妥的合成与巴比妥药物的一般合成方法略有不同，为什么？6）苯巴比妥可能含有哪些杂质？这些杂质是怎样产生的？如何检查杂质的限思考量?题或7）试说明异戊巴比妥的化学命名。作业8）巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？9）试述银量法测定巴比妥类药物含量的原理。10）巴比妥类药物为什么具有酸性？11）配制巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液时，所用蒸馏水为什么需预先煮沸?接触的空气为什么要用氢氧化钠液处理？12）为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？13）巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系？14）乙内酰脲和巴比妥酸在结构上有什么差异？讲授内容镇静催眠药没有共同的结构特征，属结构非特异性药物，即不作用于专一的受体，结构非特异性药物作用的强弱主要与理化性质有关。静催眠药镇按照结构类型主要有巴比妥类、苯二氮卓类和其他类。1．巴比妥类以苯巴比妥（phenobarbital）为例：HCH3CH2O卫比妥类药物为取代的丙二酰脲类化合物，其母体结构为嘧啶三酮。分子中的内酰亚胺结构能够互变为烯醇式而呈弱酸性，pKa为7.4，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中。由于苯巴比妥的酸性比碳酸还弱，所以苯巴比妥钠的水溶液吸收空气中的CO2，可析出苯巴比妥沉淀。巴比妥类化合物分子结构中2个亚氨基上的氢被全部取代，则化合物失去中枢抑制作用，其中1个氢被取代仍保留生物活性。巴比妥类药物属非特异性结构类型药物，其作用的强弱、快慢和作用时间的长短主要取决于药物的理化性质及体内代谢是否稳定。巴比妥类药物的酸性对药效很重要，因为药物通常以分子形式吸收而以离子形式作用与受体，因而要求有适当的解离度。在生理pH7.4的条件下，巴比妥类药物在体内的解离程度不同，透过细胞膜和通过血脑屏障进入脑内的药物量也有差异，表现在镇静催眠作用的强弱和作用的快慢也就不同。巴比妥酸在生理条件下99%以上是离子状态，几乎不能透过细胞膜和血脑屏障，进入脑内的药量极微，第5页共89页

第 5 页 共 89 页 点 难点：巴比妥类药物的构效关系。 思考 题或 作业 1) 巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两 个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？ 2) 试述巴比妥药物的一般合成方法? 3) 巴比妥类药物的一般合成方法中，为什么氯乙酸不能与氰化钠直接反应? 4) 巴比妥药物的一般合成方法中，为什么第 1 步要使用 Na2CO3 控制 pH=7~7.5? 5) 苯巴比妥的合成与巴比妥药物的一般合成方法略有不同，为什么? 6) 苯巴比妥可能含有哪些杂质？这些杂质是怎样产生的？如何检查杂质的限 量？ 7) 试说明异戊巴比妥的化学命名。 8) 巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？ 9) 试述银量法测定巴比妥类药物含量的原理。 10) 巴比妥类药物为什么具有酸性? 11) 配制巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液时,所用蒸馏水为什么需预先 煮沸?接触的空气为什么要用氢氧化钠液处理? 12) 为什么巴比妥 C5 次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？ 13) 巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系? 14) 乙内酰脲和巴比妥酸在结构上有什么差异? 讲授内容 镇静催眠药没有共同的结构特征，属结构非特异性药物，即不作用于专一的受体，结构非特异性 药物作用的强弱主要与理化性质有关。静催眠药镇按照结构类型主要有巴比妥类、苯二氮卓类和其他 类。 1．巴比妥类 以苯巴比妥（phenobarbital）为例： N N O O O CH3CH2 H H 巴比妥类药物为取代的丙二酰脲类化合物，其母体结构为嘧啶三酮。分子中的内酰亚胺结构能够 互变为烯醇式而呈弱酸性，pKa 为 7.4，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中。由于苯巴比妥的酸性比碳酸还 弱，所以苯巴比妥钠的水溶液吸收空气中的 CO2，可析出苯巴比妥沉淀。巴比妥类化合物分子结构中 2 个亚氨基上的氢被全部取代，则化合物失去中枢抑制作用，其中 1 个氢被取代仍保留生物活性。 巴比妥类药物属非特异性结构类型药物，其作用的强弱、快慢和作用时间的长短主要取决于药物 的理化性质及体内代谢是否稳定。 巴比妥类药物的酸性对药效很重要，因为药物通常以分子形式吸收而以离子形式作用与受体，因 而要求有适当的解离度。在生理 pH7.4 的条件下，巴比妥类药物在体内的解离程度不同，透过细胞膜 和通过血脑屏障进入脑内的药物量也有差异，表现在镇静催眠作用的强弱和作用的快慢也就不同。巴 比妥酸在生理条件下 99%以上是离子状态，几乎不能透过细胞膜和血脑屏障，进入脑内的药量极微

故无镇静催眠作用。药物作用时间的长短与药物在体内的代谢稳定性有关，容易代谢则药物作用时间短，反之则长。5位取代基的氧化是巴比妥类药物代谢的主要途径。当5为取代基为饱和直链烃或芳烃时，由于不易被氧化代谢，因而作用时间长。而当5位取代基为支链烃或不饱和烃时，氧化代谢迅速，主要以代谢产物形式排除体外，所以镇静催眠作用时间短。2.苯并二氮杂卓类以地西洋（Diazepam）为例：本品具有酰按及烯胺的结构，迁酸或碱液，受热易水解生成2-甲氨基-5-氯二苯甲酮和甘氨酸。水解开环发生在1，2位或4，5位，两过程平行进行。4，5位开环为可逆性水解。在体温和酸性条件下，4，5位间开环水解，当pH提高到中性时重新环合。口服本品后，在胃酸的作用下，4，5为间开环，当开环的化合物进入碱性的肠道，又闭合成原药，因此4，5位间开环不影响药效。在7位有吸电子基或1，2位骚合其他杂环时，水解反应几乎都是在4，5位间进行，所以作用强。在药物的构效关系和结构改造工作中，通常在7位用强吸电子基取代，而1，2位骚合其他杂环，如硝西洋、三唑仑等。地西洋的重要反应CH3CH3NHH或OH+H2NCH2COOHC1C1地西洋在体内的代谢途径为N-1去甲基，C-3的羟基化，形成的羟基代谢产物以葡萄糖醛酸结合排除体外。其他经改进或者代谢产物的苯二氮杂卓类：奥西洋白色结晶性粉末，溶于乙7-氯-1，3-二氢-3-羟基醇、氯仿，几乎不溶于水.OH（去甲羟安-5-苯基-2开14-苯并二定，去甲地用于治疗焦虑、紧张、失眠、氮-2-酮西洋的氧化头晕及部分神经官能症产物)第6页共89页

第 6 页 共 89 页 故无镇静催眠作用。 药物作用时间的长短与药物在体内的代谢稳定性有关，容易代谢则药物作用时间短，反之则长。5 位取代基的氧化是巴比妥类药物代谢的主要途径。当 5 为取代基为饱和直链烃或芳烃时，由于不易被 氧化代谢，因而作用时间长。而当 5 位取代基为支链烃或不饱和烃时，氧化代谢迅速，主要以代谢产 物形式排除体外，所以镇静催眠作用时间短。 2．苯并二氮杂卓类 以地西泮（Diazepam）为例： N N Cl CH3 O 本品具有酰按及烯胺的结构，迂酸或碱液，受热易水解生成 2-甲氨基-5-氯二苯甲酮和甘氨酸。水 解开环发生在 1，2 位或 4，5 位，两过程平行进行。4，5 位开环为可逆性水解。在体温和酸性条件下， 4，5 位间开环水解，当 pH 提高到中性时重新环合。口服本品后，在胃酸的作用下，4，5 为间开环， 当开环的化合物进入碱性的肠道，又闭合成原药，因此 4，5 位间开环不影响药效。在 7 位有吸电子基 或 1，2 位骈合其他杂环时，水解反应几乎都是在 4，5 位间进行，所以作用强。在药物的构效关系和 结构改造工作中，通常在 7 位用强吸电子基取代，而 1，2 位骈合其他杂环，如硝西泮、三唑仑等。 地西泮的重要反应 地西泮在体内的代谢途径为 N-1 去甲基，C-3 的羟基化，形成的羟基代谢产物以葡萄糖醛酸结合排 除体外。其他经改进或者代谢产物的苯二氮杂卓类： 奥西泮 (去甲羟安 定,去甲地 西泮的氧化 产物) 7-氯-1，3-二氢-3-羟基 -5-苯基-2H-1，4-苯并二 氮 -2-酮 白色结晶性粉末，溶于乙 醇、氯仿，几乎不溶于水. 用于治疗焦虑、紧张、失眠、 头晕及部分神经官能症

艾司唑仑8-氯-6-苯基-4H[1，2，白色结晶性粉末，易溶于氯4]-三氮唑并[4，3-a][1，仿或醋酐，溶于甲醇。镇静（舒乐安41苯并二氮杂催眠、抗焦虑药、抗癫痫。定)1-甲基-6-苯基-8-氯白色粉末，难溶于水，易溶-4开[1，2，4]-三氮唑并于甲醇、乙醇。适用于焦虑阿普唑仑[4，3-a][1，4]苯并二氮不安、恐惧、顽固性失眠、杂癫痫等讲授内容早期的抗癫痫药因副作用较大在临床上现乙少用。目前临床上应用的抗癫痫药主要有苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠和普罗加比等。普罗加比（Progabide）为拟氨基丁酸药。其结构由两部分组成：二苯亚甲基为载体部分：Y-氨基丁酰胺部分为活性部分。二苯亚甲基使药物更易进入脑内，在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢成氨基丁酸而发挥作用。JHCIProgabide由于分子结构中含有亚氨基基团，其水溶液不稳定，在室温、酸或碱性条件下易水解，，生成取代二苯甲基酮。溶液pH值为6-7时最稳定。2。典型药物结构、化学名、性质及应用授课章节第二节抗癫痫药Antiepileptics授课对象授课时数1学时药学本科授课时间授课地点第三学年上学期教学楼多媒体教室教学熟悉抗癫痫药物的结构类型和作用机制。桌熟悉苯妥英钠的结构、化学名及目的第7页共89页

第 7 页 共 89 页 艾司唑仑 （舒乐安 定） 8-氯-6-苯基-4H-[1，2， 4]-三氮唑并[4，3-a][1， 4]苯并二氮杂 白色结晶性粉末，易溶于氯 仿或醋酐，溶于甲醇。镇静 催眠、抗焦虑药、抗癫痫。 阿普唑仑 1-甲基-6-苯基-8-氯 -4H-[1，2，4]-三氮唑并 [4，3-a][1，4]苯并二氮 杂 白色粉末，难溶于水，易溶 于甲醇、乙醇。适用于焦虑 不安、恐惧、顽固性失眠、 癫痫等 讲授内容 早期的抗癫痫药因副作用较大在临床上现乙少用。目前临床上应用的抗癫痫药主要有苯妥英钠、卡 马西平、丙戊酸钠和普罗加比等。 普罗加比（Progabide）为拟氨基丁酸药。其结构由两部分组成：二苯亚甲基为载体部分；γ-氨基 丁酰胺部分为活性部分。二苯亚甲基使药物更易进入脑内，在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺 及进一步代谢成氨基丁酸而发挥作用。 N NH2 OH F Cl O Progabide 由于分子结构中含有亚氨基基团，其水溶液不稳定，在室温、酸或碱性条件下易水解，生成取代 二苯甲基酮。溶液 pH 值为 6-7 时最稳定。 2．典型药物结构、化学名、性质及应用 授课章节 第二节 抗癫痫药 Antiepileptics 授课对象 药学本科 授课时数 1 学时 授课时间 第三学年上学期 授课地点 教学楼多媒体教室 教学 目的 熟悉抗癫痫药物的结构类型和作用机制。熟悉苯妥英钠的结构、化学名及

用途。了解卡马西平、普罗加比的结构和用途。与要求教学重点：苯妥英钠的结构、化学名及用途。重点与难点1苯妥英钠及其水溶液为什么都应密闭保存或新鲜配制？思考2如何由二苯酮合成苯妥英钠？题或3如何以苯甲醛为原料合成苯妥英钠?写出反应过程。4二苯乙二酮在碱性醇液中与脲缩合生成苯妥英钠的反应过程如何？作业5用硝酸银试液能区别苯巴比妥钠和苯妥英钠吗？讲授内容早期的抗癫痫药因副作用较大在临床上现乙少用。目前临床上应用的抗癫痫药主要有苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠和普罗加比等。普罗加比（Progabide）为拟氨基丁酸药。其结构由两部分组成：二苯亚甲基为载体部分：-氨基丁酰胺部分为活性部分。二苯亚甲基使药物更易进入脑内，在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢成氨基丁酸而发挥作用。CIProgabide由于分子结构中含有亚氨基基团，其水溶液不稳定，在室温、酸或碱性条件下易水解，，生成取代二苯甲基酮。溶液pH值为6-7时最稳定。2典型药物结构、化学名、性质及应用药品名结构化学名性质及应用0白色粉末，微有吸湿性，可溶于水和乙醇。苯妥英钠5，5-二苯基-2，治疗癫痫大发作的首选药，对小发作无CHs4-咪唑烷二酮钠-ONa效，也可用于治疗三叉神经痛及洋地黄引N盐（大伦丁钠）CgHsH起的心律不齐。第8页共89页

第 8 页 共 89 页 与要 求 用途。了解卡马西平、普罗加比的结构和用途。 教学 重点 与难 点 重点: 苯妥英钠的结构、化学名及用途。 思考 题或 作业 1 苯妥英钠及其水溶液为什么都应密闭保存或新鲜配制? 2 如何由二苯酮合成苯妥英钠? 3 如何以苯甲醛为原料合成苯妥英钠?写出反应过程。 4 二苯乙二酮在碱性醇液中与脲缩合生成苯妥英钠的反应过程如何? 5 用硝酸银试液能区别苯巴比妥钠和苯妥英钠吗? 讲授内容 早期的抗癫痫药因副作用较大在临床上现乙少用。目前临床上应用的抗癫痫药主要有苯妥英钠、卡马西平、 丙戊酸钠和普罗加比等。 普罗加比（Progabide）为拟氨基丁酸药。其结构由两部分组成：二苯亚甲基为载体部分；γ-氨基丁酰胺 部分为活性部分。二苯亚甲基使药物更易进入脑内，在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢 成氨基丁酸而发挥作用。 N NH2 OH F Cl O Progabide 由于分子结构中含有亚氨基基团，其水溶液不稳定，在室温、酸或碱性条件下易水解，生成取代二苯甲 基酮。溶液 pH 值为 6-7 时最稳定。 2．典型药物结构、化学名、性质及应用 药品名 结构 化学名 性质及应用 苯妥英钠 （大伦丁钠） 5，5-二苯基-2， 4-咪唑烷二酮钠 盐 白色粉末，微有吸湿性，可溶于水和乙醇。 治疗癫痫大发作的首选药，对小发作无 效，也可用于治疗三叉神经痛及洋地黄引 起的心律不齐

讲授内容白色的结晶性粉末，几乎不溶于水，在乙卡马西平5二苯并[b，f]醇、丙酮中溶解，易溶于氯仿。用作抗癫氮杂-5-甲酰胺痫药，对大发作和综合性局灶性发作有（酰胺咪嗪）CONH2效，还具有抗外周神经痛作用。白色结晶性粉末，易溶于水、甲醇，对酸、碱、热、光较稳定，具有极强的吸湿性。CH,CH,CH2丙戊酸钠（地巴CHCOONa2-丙基戊酸钠是广谱高效抗癫痫药，用于治疗儿童的失京）CH.CH.CH神性发作和大发作，对各型小发作效果更好、毒性较低。授课章节第三节抗精神失常药第四节抗抑郁药授课对象授课时数药学本科2学时授课时间授课地点第三学年下学期教学楼多媒体教室教学目的熟悉抗精神病药的结构类型和作用机制。掌握氯丙嗪、氟哌啶醇的结构、化学名、理化与要性质、体内代谢及用途。熟悉氯氮平的结构、化学名及用途。了解抗精神病药的发展。求教学重点：重点掌握氯丙嗪、氟哌啶醇的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。与难难点：骨发生点讲授内容根据药物的主要适应症，抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗狂躁症药和抗焦虑药4类。一、抗精神病药这类药物又称强安定药或神经阻滞药。抗精神病药物是多巴胺（AD）受体阻断剂。目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关。本类药物能阻断中脑一边缘系统及中脑一皮质通路的DA受体，减低DA功能，从而发挥其抗精神病作用。抗精神病药按其化学结构可分为5类：1.吩噻嗪类以盐酸氯丙嗪（ChlorpromazineHydrochloride）为例。第9页共89页

第 9 页 共 89 页 讲授内容 卡马西平 （酰胺咪嗪） 5H-二苯并[b，f] 氮杂 -5-甲酰胺 白色的结晶性粉末，几乎不溶于水，在乙 醇、丙酮中溶解，易溶于氯仿。用作抗癫 痫药，对大发作和综合性局灶性发作有 效，还具有抗外周神经痛作用。 丙戊酸钠（地巴 京） 2-丙基戊酸钠 白色结晶性粉末，易溶于水、甲醇，对酸、 碱、热、光较稳定，具有极强的吸湿性。 是广谱高效抗癫痫药，用于治疗儿童的失 神性发作和大发作，对各型小发作效果更 好、毒性较低。 授课章节 第三节 抗精神失常药 第四节 抗抑郁药 授课对象 药学本科 授课时数 2 学时 授课时间 第三学年下学期 授课地点 教学楼多媒体教室 教学 目的 与要 求 熟悉抗精神病药的结构类型和作用机制。掌握氯丙嗪、氟哌啶醇的结构、化学名、理化 性质、体内代谢及用途。熟悉氯氮平的结构、化学名及用途。了解抗精神病药的发展。 教学 重点 与难 点 重点： 掌握氯丙嗪、氟哌啶醇的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。 难点：骨发生 讲授内容 根据药物的主要适应症，抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗狂躁症药和抗焦虑药 4 类。 一．抗精神病药 这类药物又称强安定药或神经阻滞药。抗精神病药物是多巴胺（AD）受体阻断剂。目前一般认为精神 分裂症可能与患者脑内 DA 过多有关。本类药物能阻断中脑－边缘系统及中脑－皮质通路的 DA 受体， 减低 DA 功能，从而发挥其抗精神病作用。 抗精神病药按其化学结构可分为 5 类： 1. 吩噻嗪类 以盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride）为例

讲授内容HCICH,CH,CH,N(CH3'2盼噻嗪类药物是一类重要的抗精神病药，其母环吩噻嗪的基本结构为2个苯环联结1个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物。3个环不在同一平面，2个苯环沿N一S轴折叠形成平面弯曲角α（page35）。根据其侧链基团不同分为二甲胺类、哌嗪类及哌啶类。Chlorpromazine和多巴胺的X-线衍射结构测定表明，两者的构象能部分重叠，在Chlorpromazine的构象中，侧链倾斜于有氯取代的苯环方向（见page37图2一15）。Chlorpromazine的苯环2位的氯原子引起分子不对称性，侧链倾斜于含氯原子的苯环一边是这类药物分子抗精神病作用的重要的结构特征，失去氯原子则无抗精神病作用。Chlorpromazine为强抗精神病药，但其毒副作用大，为寻找毒副作用小，疗效好的新药，对Chlorpromazine进行了大量的构效关系研究工作，其改造规律如下：22位氯原子取代是活性必必需的，用其他吸电子基取代也有效，取代基的吸电子作用越强，活性越强，如三氟甲基取代活性增强3～5倍。用弱吸电子基取代活性降低，而毒副作用也降低，如乙酰基取代。②5位硫原子可由甲撑、乙撑、乙烯撑取代，仍具有抗精神病活性。③10位氮原子可用甲叉取代仍保持药效。④10位上的侧链可以改变，如用哌嗪代替三甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强，如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6～10倍。2.噻吨类以氯普噻吨Chlorprothixene为例CIH-CCH2CH2N(CH3)2结构中具有噻吨母环和碱性侧链，属硫杂葱类抗精神病药，是在吩噻嗪类抗精神病药结构改造中，将噻嗪环氮原子换为碳原子，并通过双键与侧链相连而发现的另一种结构类型的抗精神病药物。氯普噻吨分子结构中存在双键，有顺式和反式两种异构体顺式的抗精神病作用为反式的8倍，这可能是顺式异构体能与多巴胺分子部分重叠所致。3.丁酰苯类氟哌啶醇HaloperidoOHCOCH,CH,CH2FC第10页共89页

第 10 页 共 89 页 讲授内容 N S Cl CH2CH2CH2N(CH3 )2 HCl . 吩噻嗪类药物是一类重要的抗精神病药，其母环吩噻嗪的基本结构为 2 个苯环联结 1 个含硫和氮原子的 主环的三环结构化合物。3 个环不在同一平面，2 个苯环沿 N－S 軸折叠形成平面弯曲角 α（page35）。 根据其侧链基团不同分为二甲胺类、哌嗪类及哌啶类。 Chlorpromazine 和多巴胺的 X-线衍射结构测定表明，两者的构象能部分重叠，在 Chlorpromazine 的 构象中，侧链倾斜于有氯取代的苯环方向（见 page37 图 2－15）。Chlorpromazine 的苯环 2 位的氯原子 引起分子不对称性，侧链倾斜于含氯原子的苯环一边是这类药物分子抗精神病作用的重要的结构特征， 失去氯原子则无抗精神病作用。Chlorpromazine 为强抗精神病药，但其毒副作用大，为寻找毒副作用小， 疗效好的新药，对 Chlorpromazine 进行了大量的构效关系研究工作，其改造规律如下： N S Cl R 1 2 3 4 6 5 7 8 9 10 ① 2 位氯原子取代是活性必必需的，用其他吸电子基取代也有效，取代基的吸电子作用越强，活性越强， 如三氟甲基取代活性增强 3～5 倍。用弱吸电子基取代活性降低，而毒副作用也降低，如乙酰基取代。 ② 5 位硫原子可由甲撑、乙撑、乙烯撑取代，仍具有抗精神病活性。 ③ 10 位氮原子可用甲叉取代仍保持药效。 ④ 10 位上的侧链可以改变，如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强， 如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的 6～10 倍。 2．噻吨类 以氯普噻吨 Chlorprothixene 为例 S Cl CCH2CH2N(CH3 ) H 2 结构中具有噻吨母环和碱性侧链，属硫杂蒽类抗精神病药，是在吩噻嗪类抗精神病药结构改造中， 将吩噻嗪环氮原子换为碳原子，并通过双键与侧链相连而发现的另一种结构类型的抗精神病药物。氯普 噻吨分子结构中存在双键，有顺式和反式两种异构体顺式的抗精神病作用为反式的 8 倍，这可能是顺式 异构体能与多巴胺分子部分重叠所致。 3．丁酰苯类 氟哌啶醇 Haloperidol F COCH2CH2CH2 N OH Cl