《内科学》课程PPT教学课件（血液类风湿系统）03 巨幼细胞贫血

巨幼细胞贫血

巨幼细胞贫血

巨幼细胞贫血（megaloblasticanemia，MA)叶酸，维生素B12（VitB12）缺乏或某些门药物影响核苷酸代谢导致细胞核脱氧核糖核酸（DNA）合成障碍所致的贫血

巨幼细胞贫血（megaloblastic anemia， MA）  叶酸，维生素B12（Vit B12）缺乏或某些 药物影响核苷酸代谢导致细胞核脱氧核糖核 酸（DNA）合成障碍所致的贫血

流行病学在我国，叶酸缺乏者多见于陕西、山西、河南等地进食新鲜蔬菜、肉类较少的人群口在欧美，VitB12缺之或有内因子抗体者多见

流行病学  在我国，叶酸缺乏者多见于陕西、山西、河 南等地进食新鲜蔬菜、肉类较少的人群  在欧美，VitB12缺乏或有内因子抗体者多 见

病因和发病机制叶酸代谢，生理作用及缺乏的原因维生素B12代谢，生理作用及缺之的原因发病机制

病因和发病机制  叶酸代谢，生理作用及缺乏的原因  维生素B12代谢，生理作用及缺乏的原因  发病机制

叶酸代谢和生理作用维生素B族，富含于新鲜水果、蔬菜、肉类门食品中。食物中的叶酸经长时间烹煮，可损失50%～90%。叶酸主要在二指肠及近端空肠吸收。口人体内叶酸储存量为5～20mg，近1/2在肝。叶酸主要经尿和粪便排出体外，每口排2~5ug

叶酸代谢和生理作用  维生素B族，富含于新鲜水果、蔬菜、肉类 食品中。食物中的叶酸经长时间烹煮，可损 失50％～90％。叶酸主要在十二指肠及近 端空肠吸收。  人体内叶酸储存量为5～20mg，近1/2在肝。 叶酸主要经尿和粪便排出体外，每日排出 2～5μg

叶酸缺之的原庆①摄入减少：食物加工不当：偏食口②需要量增加：婴幼儿、青少年、好娠和哺乳妇女甲状腺功能亢进症、慢性感染、肿瘤等消耗性疾病患者③吸收障碍：腹泻、小肠炎症、肿瘤和手术及某些口药物（抗癫痫药物、柳氮磺吡啶）、乙醇等影响叶酸的吸收口④利用障碍：抗核苷酸合成药物如甲氨蝶呤、甲氧芋啶、氨苯碟啶、氨基蝶岭和乙胺嘧啶；一些先天性酶缺陷（单基FH4转移酶、N5，N10-甲烯基FH4还原酶、FH2还原酶和亚氨甲基转移酶）口5叶酸排出增加：血液透析、酗酒可增加叶酸排山

叶酸缺乏的原因  ①摄入减少：食物加工不当；偏食  ②需要量增加：婴幼儿、青少年、妊娠和哺乳妇女； 甲状腺功能亢进症、慢性感染、肿瘤等消耗性疾病 患者  ③吸收障碍：腹泻、小肠炎症、肿瘤和手术及某些 药物（抗癫痫药物、柳氮磺吡啶）、乙醇等影响叶 酸的吸收  ④利用障碍：抗核苷酸合成药物如甲氨蝶呤、甲氧 苄啶、氨苯喋啶、氨基蝶呤和乙胺嘧啶；一些先天 性酶缺陷（甲基FH4转移酶、N5，N10-甲烯基 FH4还原酶、FH2还原酶和亚氨甲基转移酶）  ⑤叶酸排出增加：血液透析、酗酒可增加叶酸排出

维生素B12代谢和生理作用VitB12在人体内以甲基钻胺素形式存在手血浆，以5-脱氧腺苷国钻胺素形式存于肝及其他组织日正常人每日需VitB121ug，主要来源于动物肝、肾、肉、鱼、蛋及乳品类食品日食物中的VitB12与蛋白结合，经胃酸和胃蛋白酶消化，与蛋白分离，再与胃黏膜壁细胞合成的R蛋白结合成R-VitB12复合物（R-B12）。R-B12进入十二指肠经胰蛋白酶作用，R蛋白被降解。两分子VitB12又与同样来自胃黏膜上皮细胞的内因子（intrinsicfactor，IF）结合形成IF-B12复合物。IF保护VitB12不受胃肠道分泌液破坏，到达回肠未端进入肠上皮细胞继而经门静脉人肝。人体内VitBl2的储存量约为2~5mg

维生素B12代谢和生理作用  VitB12在人体内以甲基钴胺素形式存在于血浆，以5-脱氧腺苷 钴胺素形式存于肝及其他组织  正常人每日需VitB12 1μg，主要来源于动物肝、肾、肉、鱼、 蛋及乳品类食品  食物中的VitB12与蛋白结合，经胃酸和胃蛋白酶消化，与蛋白 分离，再与胃黏膜壁细胞合成的R蛋白结合成R-VitB12复合物 （R-B12）。R-B12进入十二指肠经胰蛋白酶作用，R蛋白被 降解。两分子VitB12又与同样来自胃黏膜上皮细胞的内因子 （intrinsic factor，IF）结合形成IF-B12复合物。IF保护 VitB12不受胃肠道分泌液破坏，到达回肠末端进入肠上皮细胞， 继而经门静脉人肝。人体内VitBl2的储存量约为2～5mg

维生素B12缺之的原庆口（1）摄入减少：完全素食者因摄入减少导致VitB12缺之口（2）吸收障碍：最常见原因，①内因子缺之，如恶性贫血、胃切除、胃黏膜萎缩等；②胃酸和胃蛋白酶缺之：③胰蛋白酶缺乏：④肠道疾病：先天性内因子缺乏或VitB12吸收障碍；③药物（对氨基水杨酸、新霉素、二甲双胍、秋水仙碱和苯乙双胍等）影响：?肠道寄生虫（如阔节裂头终虫病）或细菌大量繁殖可消耗VitB12。口（3）利用障碍：先天性TC缺之引起VitB12输送障碍：麻醉药氧化亚氮可将钻胺氧化而抑制甲硫氨酸合成酶

维生素B12缺乏的原因  （1）摄入减少：完全素食者因摄入减少导致VitB12缺乏。  （2）吸收障碍：最常见原因，①内因子缺乏，如恶性贫血、 胃切除、胃黏膜萎缩等；②胃酸和胃蛋白酶缺乏；③胰蛋白酶 缺乏；④肠道疾病；⑤先天性内因子缺乏或VitB12吸收障碍； ⑥药物（对氨基水杨酸、新霉素、二甲双胍、秋水仙碱和苯乙 双胍等）影响；⑦肠道寄生虫（如阔节裂头绦虫病）或细菌大 量繁殖可消耗VitB12。  （3）利用障碍：先天性TCⅡ缺乏引起VitB12输送障碍； 麻醉药氧化亚氮可将钴胺氧化而抑制甲硫氨酸合成酶

发病机制叶酸为DNA合成提供一碳基团。胸苷酸合成酶催化dUMP甲基口化形成dTMP，继而形成dTTP。由于叶酸缺之，dTTP形成减少，DNA合成障碍，DNA复制延迟。因RNA合成所受影响不大细胞内RNA/DNA比值增大，造成细胞体积增大，胞核发育滞后于胞浆，形成巨幼变。骨髓中红系、粒系和巨核系细胞均可发生巨幼变，分化成熟异常，在骨髓中过早死亡，导致无效造血和全血细胞减少。日DNA合成障碍也累及黏膜上皮组织，影响口腔和胃肠道功能VitB12缺之导致dTTP合成和DNA合成障碍。国VitB12缺之还可引起神经精神异常。催化反应障碍导致神经髓鞘合成障碍，并有奇数碳链脂肪酸或支链脂肪酸掺入髓鞘中催化反应障碍引起神经细胞甲基化反应受损。口抗肿瘤药物于扰核苷酸合成也可引起巨幼细胞贫血

发病机制  叶酸为DNA合成提供一碳基团。胸苷酸合成酶催化dUMP甲基 化形成dTMP，继而形成dTTP。由于叶酸缺乏，dTTP形成减 少，DNA合成障碍，DNA复制延迟。因RNA合成所受影响不大， 细胞内RNA/DNA比值增大，造成细胞体积增大，胞核发育滞 后于胞浆，形成巨幼变。骨髓中红系、粒系和巨核系细胞均可 发生巨幼变，分化成熟异常，在骨髓中过早死亡，导致无效造 血和全血细胞减少。  DNA合成障碍也累及黏膜上皮组织，影响口腔和胃肠道功能。 VitB12缺乏导致dTTP合成和DNA合成障碍。  VitB12缺乏还可引起神经精神异常。催化反应障碍导致神经髓 鞘合成障碍，并有奇数碳链脂肪酸或支链脂肪酸掺入髓鞘中； 催化反应障碍引起神经细胞甲基化反应受损。  抗肿瘤药物干扰核苷酸合成也可引起巨幼细胞贫血

临床表现口（一）血液系统表现一起病缓慢，常有面色苍白、乏力、耐力下降、头昏、心悸等贫血症状。重者全血细胞减少，反复感染和出血。少数惠者可出现轻度黄疽

临床表现  （一）血液系统表现 起病缓慢，常有面色苍白、乏力、耐力下 降、头昏、心悸等贫血症状。重者全血细胞 减少，反复感染和出血。少数患者可出现轻 度黄疸