《药物合成设计——The Design of Drug Synthesis》第一部分：一基团切断合成设计

药物合成设计 The Design of Drug Synthesis 2021/2/23

2021/2/23 1 药物合成设计 The Design of Drug Synthesis

药物合成设计 合成设计概论 目标分子考察 反合成分析 反合成分析常用术语 反合成分析主要手段 基团切断合成设计 基团切断合成设计 非逻楫物断合成设计 条原子化合物合成设计 环状化合物合成设计 选择性控制合成设计 合成路线评价 综合练习

2021/2/23 2 药物合成设计 ▪ 合成设计概论 ▪ 目标分子考察 ▪ 反合成分析 ➢ 反合成分析常用术语 ➢ 反合成分析主要手段 ➢ 一基团切断合成设计 ➢ 二基团切断合成设计 ➢ 非逻辑切断合成设计 ➢ 杂原子化合物合成设计 ➢ 环状化合物合成设计 ▪ 选择性控制合成设计 ▪ 合成路线评价 ▪ 综合练习

第一部分:一基团切断合成设计 醇的合成设计 醇衍生物的合成设计 烯烃的合成设计 芳香酮的合成设计 °羧酸的合成设计 20

2021/2/23 3 • 醇的合成设计 • 醇衍生物的合成设计 • 烯烃的合成设计 • 芳香酮的合成设计 • 羧酸的合成设计 第一部分:一基团切断合成设计

醇的合成设计 R1 OH R1 yOH R2 R2 生成稳定的离子 CN C=C-R 切断原则(1):最佳反应机理 R-(MgBr

2021/2/23 4 R1 R2 C OH X R1 R2 OH + X _ 醇的合成设计 切断原则(1): 最佳反应机理 R1 R2 O 生成稳定的离子 CN CC-R R-(MgBr)

Me-C.Cl OH Me OH -CN Me N 十 Me H Meto Me Me Me Me Nacn Me OH Me H t Me CN

2021/2/23 5 Me Me OH + CN _ Me Me C OH CN Me Me O H + Me Me O + H Me Me O NaCN H + Me Me CN OH

Ph OH Ph OC≡CH Me C≡CH Me Ph OH CH≡C HC三CH Me C≡CH 液氮 O Me Ph OH Ph Et Me Et Me Ph、OH Et MgB或Et-Li Et Ph Me

2021/2/23 6 Ph Me OH C ___ CH Ph Me OH Et Ph Me O Et - 或 Et Et MgBr - Li Ph Me OH Et Ph Me O Ph Me O C _ __ CH - Na 液 氮 CH _ __ C _ HC CH Ph Me OH C ___ CH Ph Me O

O Memel a b OH b最佳反应路线 \gBr 切断原则(2):最大步骤简化 切断原则3)最适反应试剂

2021/2/23 7 OH a b O + MeMgI a MgBr + O b 切断原则(2): 最大步骤简化 切断原则(3): 最适反应试剂 最佳反应路线

PhMgBr Ph h OHb OEt 2 PhMgBr 最佳 试剂简化反应更易 Br Ph Ph O 叔醇含有两个相同基团可同时切断

2021/2/23 8 叔醇含有两个相同基团可同时切断 Ph OH Ph O Ph PhMgBr a OEt O 2 PhMgBr b O Ph Ph MgBr c a b c 最佳 试剂简化 反应更易

COOT OEt 六环中有一个双键可采用Diel-Ader反应切断

2021/2/23 9 六环中有一个双键可采用Diels-Alder反应切断 O OEt COOEt

R H R o t H RO—H R H负离子等价试剂:NaBH4还原醛酮不还原酯 LIAlH4还原所有羰基化合物 两个试剂均不还原孤立双键

2021/2/23 10 H负离子等价试剂: NaBH4 还原醛酮不还原酯 LiAlH4 还原所有羰基化合物 两个试剂均不还原孤立双键 R H R' O H R R' O H - +