《有机合成设计导论》课程教学资源（PPT讲稿）a-氨基酸合成设计

a-氨基酸合成设计 Nc+ T NH HOC NH CHO NH NH NH, CN RCHO RCH-CN RCH-COOH 成设计特殊的二基团切

2021/2/23 药物合成设计 特殊的二基团切断 1 HO2 C NH2 NC _ NH + CHO + NH3 RCHO NH3 , CN _ RCH-CN NH2 RCH-COOH NH2 • -氨基酸合成设计

1,2-二醇化合物合成设计 方法1.先转化成烯,再按烯进行反合成分析 OHOH FGI o+ Ph P OsO 或KMnO4 维蒂希反应 QH OH FGI Ph 维蒂希反应 Ph P Ph 20 药物合成设计特殊

2021/2/23 药物合成设计 特殊的二基团切断 2 • 1 , 2 - 二醇化合物合成设计 方法1. 先转化成烯，再按烯进行反合成分析 OHOH FGI 维蒂 希反 应 O Ph + 3 P + OsO4 或 KMnO4 OH OH Ph FGI Ph 维蒂 希反应 O + PH3 P + Ph

FG HO FG→x= O HO 保护酥基维希 COmEt CHO 1,5-二羧基 CHO CHPPh FGI COOT 1,5-二羰 COoT COMEt 成设计特殊的二基团切

2021/2/23 药物合成设计 特殊的二基团切断 3 O O O CHO CH2 PPh3 + + HO HO O FGI FGI O 1,5- 二羧 基 COOEt O + CHO 保护酮基 维蒂 希 FGI O COOEt O COOEt + COOEt 1,5-二 羰

Et o c○2Et脱羧并保护 o. O CO2Et CoEt COEt COEt PhP=cl KMno ⊥11400 2. CrO CHO OH H OH 成设计特殊的二基团切

2021/2/23 药物合成设计 特殊的二基团切断 4 CO2 Et O Et O _ CO2 Et CO2 Et CO2 Et O 脱羧 并保护 O O CO2 Et 1. LiALH4 2. CrO3 O O CHO Ph3 P=CH2 O O KMnO4 O O OH OH H + O O

H COOMe HO COOMe COOMe FGI HO FGI H 狄-奥 COMe H COMe COOMe KMnO4或OsO4 HO COOMe COOMe H HO H H

2021/2/23 药物合成设计 特殊的二基团切断 5 O O H H H H COOMe FGI H H COOMe HO HO FGI H H COOMe + CO2 Me 狄 -奥 CO2 Me H H COOMe H H HO COOMe HO O KMnO4或OSO4 H + O O H H H H COOMe

方法2.利用酮还原成对称邻叔二醇、重排进行设计 OHOH Ma-Ha 重排 本 H OH OH 重排 Mg-Hg-0 H 苯 HO QH 重排 还原 2 X OH OH Mg-Hg 十 苯

2021/2/23 药物合成设计 特殊的二基团切断 6 O 重 排 HO OH 还原 2 X O O Mg-Hg 苯 OHOH H + O 方法2. 利用酮还原成对称邻叔二醇、重排进行设计 O Mg-Hg 苯 OHOH O 重 排 H+ O OHOH 重 排 H + O Mg-Hg 苯

方法3.双键过氧化成环氧化物,增加亲电性,引进OR R间氯速化甲酸 MCPBAR OH R oH R OMe HOMe OMe OH O R R OMe 成设计特殊的二基团切

2021/2/23 药物合成设计 特殊的二基团切断 7 R OMe OH R O R O R OMe _ R OH (+) (+) HOMe (+) R OMe OH 间 氯 过氧 化苯 甲 酸 (MCPBA) O R R 方法3. 双键过氧化成环氧化物, 增加亲电性, 引进-OR

HcHO OH HcHO FG I 0维希 CH2=PPh3 Ph P=cH MCPBA Na PhC,OH PhCH2O OH 设计特殊的二基团切

2021/2/23 药物合成设计 特殊的二基团切断 8 PhCH OH 2 O PhCH2 O + _ O FG l O 维蒂 希 CH2 =PPh + 3 O Ph3 P=CH2 MCPBA O _ Na PhCH2 OH PhCH OH 2 O

1,4-二羰基化合物合成设计 十 A B Br cO,Me二> cO Me 202123

2021/2/23 药物合成设计 特殊的二基团切断 9 O O O + O _ + A B 1,4-二羰基化合物合成设计 O CO2 Me O _ + CO2 Me B r ？

极性反转方法 Br -PPh MgX R COMEt R COOEt OH CN 202123

2021/2/23 药物合成设计 特殊的二基团切断 10 极性反转方法 Br PPh3 _ + _ + X MgX O S S + + _ _ O _ + O OH CN R COOEt R COOEt Br _ + + _