中国医科大学：《药剂学》课程教学资源（PPT课件讲稿）第十六章 制剂新技术

第十六章制剂新技术

第十六章 制剂新技术

第一节固体分散技术 概述 固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另 固体载体中的新技术 癱固体分散技术的特点是提高难溶性药物的溶出 速率和溶解度,以提高药物的吸收和生物利用 度 癱难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定 形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠 溶性材料中呈固体分散体。 固体分散体可看做是中间体,用以制备药物的 速释或缓释制剂,也可制备肠溶制剂

第一节 固体分散技术  固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一 固体载体中的新技术。  固体分散技术的特点是提高难溶性药物的溶出 速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用 度。  难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定 形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠 溶性材料中呈固体分散体。  固体分散体可看做是中间体，用以制备药物的 速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。 一、概述

固体分散体能够将药物高度分散,形成 分子、胶体、微晶或无定形状态,若载 体材料为水溶性的,可大大改善药物的 溶出与吸收,从而提高其生物利用度, 成为一种制备高效、速效制剂的新技术。 癖将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制 成固体分散剂,可使药物具有缓释或肠 溶特性,可降低药物的毒副作用

固体分散体能够将药物高度分散，形成 分子、胶体、微晶或无定形状态，若载 体材料为水溶性的 ，可大大改善药物的 溶出与吸收，从而提高其生物利用度， 成为一种制备高效、速效制剂的新技术。 将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制 成固体分散剂，可使药物具有缓释或肠 溶特性，可降低药物的毒副作用

载体材料 载体材料应具备的条件:无毒、无致癌 性、不与药物发生化学变化,不影响主 药的化学稳定性、不影响药物的疗效与 含量检测、能使药物得到最佳分散状态 或缓释效果、廉价易得。 常用载体材料可分为水溶性、难溶性和 肠溶性三大类

二、载体材料 载体材料应具备的条件：无毒、无致癌 性、不与药物发生化学变化，不影响主 药的化学稳定性、不影响药物的疗效与 含量检测、能使药物得到最佳分散状态 或缓释效果、廉价易得。 常用载体材料可分为水溶性、难溶性和 肠溶性三大类

(一)水溶性载体材料 癖常用高分子聚合物、表面活性剂、有机 酸以及糖类等。 聚乙二醇类 2.聚维酮类 3.表面活性剂类 4.有机酸类 5.糖类与醇类 6.纤维素衍生物

（一）水溶性载体材料 常用高分子聚合物、表面活性剂、有机 酸以及糖类等。 1．聚乙二醇类 2．聚维酮类 3．表面活性剂类 4．有机酸类 5．糖类与醇类 6. 纤维素衍生物

1.聚乙二醇类 具有良好的水溶性(1:2-1:3),亦能 溶于多种有机溶剂,可使某些药物以分子 状态分散,可阻止,药物聚集。最常用的 PEG4000和PEG6000。它们的熔点低 (55~65%C),毒性较小。化学性质稳定 (但180°C以上分解),能与多种药物配 伍。药物为油类时,宜用分子量更高的 PEG类作载体,如PEG12000或PEG6000 与PEG20000的混合物作载体

1．聚乙二醇类 具有良好的水溶性（1∶2~1∶3），亦能 溶于多种有机溶剂，可使某些药物以分子 状态分散，可阻止i药物聚集。最常用的 PEG4000和PEG6000。它们的熔点低 （55~65℃），毒性较小。化学性质稳定 （但180℃以上分解），能与多种药物配 伍。药物为油类时，宜用分子量更高的 PEG类作载体，如PEG12000或PEG6000 与PEG20000的混合物作载体

2.聚维酮类 聚维酮(PVP)为无定形高分子聚合物,熔点 较高,对热稳定(150°℃变色)易溶于水和多 种有机溶剂。由于熔点高不宜采用熔融法,而 宜采用溶剂法制备固体分散物。 PVP对许多药物有较强的抑晶作用,用PVP制 成固体分散体,其体外溶出度有明显提高,在 体内起效快,生物利用度也有显著改善 但PVP易吸湿,制成的固体分散物对湿的稳定 性差,贮存过程中易吸湿而析出药物结晶

2．聚维酮类  聚维酮（PVP）为无定形高分子聚合物，熔点 较高，对热稳定（150℃变色）易溶于水和多 种有机溶剂。由于熔点高不宜采用熔融法，而 宜采用溶剂法制备固体分散物。  PVP对许多药物有较强的抑晶作用，用PVP制 成固体分散体，其体外溶出度有明显提高，在 体内起效快，生物利用度也有显著改善。  但PVP易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定 性差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶

3.表面活性剂类 作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙 烯基,其特点是溶于水或有机溶剂,载药 量大,在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶, 是较理想的速效载体材料。常用的有泊洛 沙姆188( poloxamer188,即 pluronic F68)、聚氧乙烯(PEO)、聚羧乙烯 (CP)等

3．表面活性剂类 作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙 烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药 量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶， 是较理想的速效载体材料。常用的有泊洛 沙姆188（poloxamer188，即pluronic F68）、聚氧乙烯（PEO）、聚羧乙烯 （CP）等

4.有机酸类 癱常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、 去氧胆酸等。此类载体材料的分子量较 小,易溶于水而不溶于有机溶剂。 本类不适用于对酸敏感的药物

4．有机酸类 常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、 去氧胆酸等。此类载体材料的分子量较 小，易溶于水而不溶于有机溶剂。 本类不适用于对酸敏感的药物

5.糖类与醇类 糖类常用有壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖 和蔗糖等,醇类有甘露醇、山梨醇、木 糖醇等。它们的特点是水溶性强,毒性 小,因分子中有多个羟基,可同药物以 氢键结合生成固体分散体,适用于剂量 小、熔点高的药物,尤以甘露醇为最佳

5．糖类与醇类 糖类常用有壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖 和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木 糖醇等。它们的特点是水溶性强，毒性 小，因分子中有多个羟基，可同药物以 氢键结合生成固体分散体，适用于剂量 小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳