《病理生理学》课程教学资源（PPT课件）第十六章 肝功能不全（肝性脑病 hepatic encephalopathy）

肝性脑病(hepaticencephalopathy)

肝性脑病 (hepatic encephalopathy)

概述(一)概念肝性脑病是继发于严重肝脏疾病的以中枢神经系统机能障碍为主的一种神经精神综合征。(一)临床表现精神症状神经症状血液生化指标变化

一、概述 ㈠概念 肝性脑病是继发于严重肝脏疾病的以中枢 神经系统机能障碍为主的一种神经精神综合征。 ㈡临床表现 精神症状 神经症状 血液生化指标变化

白分类外源性内源性（门一体型）（暴发性肝衰型）原因各种肝硬化重症肝炎诱因70%自发有诱因严重肝损害有一定损害病程发病迅速，病程长，侧支循环建立，预后反复发作昏迷死亡率高达90%血氨增高不升高治疗降血氨左旋多巴（急性、非氮性）（慢性、氮性）

㈢分类 内源性 外源性 （暴发性肝衰型） （门－体型） 原因 重症肝炎 各种肝硬化 诱因 70%自发 有诱因 肝损害 严重 有一定损害 病程 发病迅速， 病程长，侧支循环建立， 预后 死亡率高达90% 反复发作昏迷 血氨 不升高 增 高 治疗 左旋多巴 降血氨 （急性、非氮性） （慢性、氮性）

二、 发病机制（)氨中毒学说1.血氨升高的原因(1)氨的生成增多①肠道产氨1a、肝功能衰竭患者常见上消化道出血b、肝硬化门血流受阻，食物消化吸收障碍细菌氨基酸氧化酶蛋白质+a-酮酸+NH3氨基酸+0c、肝肾综合征时肠腔内尿素增加细菌尿素酶2(NH2)CO+H,0←CO+2NH②肾脏泌氨③肌肉产氨个

二、发病机制 ㈠氨中毒学说 ⒈血氨升高的原因 ⑴氨的生成增多 ①肠道产氨↑ ａ、肝功能衰竭患者常见上消化道出血 ｂ、肝硬化门血流受阻，食物消化吸收障碍 蛋白质 ｃ、肝肾综合征时肠腔内尿素增加 2(NH2)CO+H2O ②肾脏泌氨 ③肌肉产氨↑ 细菌 氨基酸＋O2 氨基酸氧化酶 a-酮酸+NH3 细菌尿素酶 CO2＋2NH3

酶2）氨的清除不足2MNH1M尿素3MATP①尿素合成、②侧支循环③其它去路受阻2.血氨增高引起脑病的机制(1)干扰脑细胞能量代谢①ATP产生+1）α-酮戊二酸l:2) NADHI3）乙酰coAlATP消耗↑

⑵氨的清除不足 2M NH3 ①尿素合成↓ ②侧支循环 ③其它去路受阻 ⒉血氨增高引起脑病的机制 ⑴干扰脑细胞能量代谢 ①ATP产生↓ 1）α-酮戊二酸↓： 2）NADH↓ 3）乙酰coA↓ ② ATP消耗↑ 酶 3M ATP 1M 尿素

葡萄糖→6-磷酸葡萄糖脱羧酶乙酰辅酶AI乳酸一丙酮酸①+→乙酰胆碱胆碱草酰乙酸琥珀酸 ATPI 柠檬酸NADH2Ta-酮戊二酸NADNADH+NH33NADr-氨基丁酸+NH3谷氨酸谷氨酰胺ATP-ADP氨对脑组织的毒性作用示意图

葡萄糖 6－磷酸葡萄糖 乳酸 丙酮酸 乙酰辅酶A↓ ① ＋ 胆碱 乙酰胆碱↓ 草酰乙酸 柠檬酸 a-酮戊二酸 琥珀酸 谷氨酸 ＋NH3 ATP ADP 谷氨酰胺 ＋NH3 NADH r-氨基丁酸 NAD NAD NADH ③ ② ④ 氨对脑组织的毒性作用示意 图 ATP↓ 脱羧酶

(2)使脑内神经递质发生改变兴奋性N递质1谷氨酸、乙酰胆碱抑制性N递质个谷氨酰胺、r-氮基丁酸(3）对脑细胞膜抑制作用①抑制Na+-K+-ATP酶②与K+竞争入脑，干扰神经传导

⑵使脑内神经递质发生改变 兴奋性N递质↓ 谷氨酸、乙酰胆碱 抑制性N递质↑ 谷氨酰胺、r-氨基丁酸 ⑶对脑细胞膜抑制作用 ①抑制Na+-K+-ATP酶 ②氨与K+竞争入脑，干扰神经传导

（一）假性神经递质学说1.假性神经介质的产生MAOCO,+H,O苯丙氨酸苯乙胺正常脱羧酶肝苯乙醇胺酪氨酸酪胺肝功受损β-羟化酶羟苯乙醇胺脑羟化酶脱羧羟化多巴多巴胺去甲肾上腺素

㈡假性神经递质学说 ⒈假性神经介质的产生 苯丙氨酸 酪氨酸 脱羧酶 苯乙胺 酪胺 MAO 肝 CO2＋H2O β -羟化酶 脑 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 羟化酶 多巴 脱羧 多巴胺 去甲肾上腺素 正常 肝功受损 羟化

2.假性神经递质增多引起脑病的机理真递质假递质维持大脑觉醒神智异常、嗜睡、脑干网昏迷状态和兴奋性状结构上行激动系统肌张力↑，维持机体协调运动锥体外系扑翼样震颤

⒉假性神经递质增多引起脑病的机理 真递质 假递质 脑干网 维持大脑觉醒 神智异常、嗜睡、 状结构 状态和兴奋性 昏迷 上行激 动系统 锥体外系 维持机体协调运动 肌张力↑， 扑翼样震颤

白血浆氨基酸失衡学说1.血浆氨基酸失衡的原因支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、氨酸）芳香族氨基酸（苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸）正常3~3.5:1肝病0.6~1.2:1支链氨基酸l（胰岛素↑）芳香族氨基酸个（胰高血糖素↑它的灭活！

㈢血浆氨基酸失衡学说 ⒈血浆氨基酸失衡的原因 支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸） 芳香族氨基酸（苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸） 正常 3～3.5:1 肝病 0.6～1.2:1 支链氨基酸↓（胰岛素↑） 芳香族氨基酸↑（胰高血糖素↑） 它的灭活↓