重庆医科大学：《病理生理学》课程教学资源（教案讲义）第十四章 心力衰竭

教案第十四章　心力衰竭一、概述（15分钟，熟悉）心脏是机体重要的生命器官，是血液循环的动力器官。并且正常的心脏有强大的代偿适应能力，剧烈运动时心率加快，心收缩能力加强，心输出量增加，来满足机体代谢的需要。正常人最大心输出量可达20L/min，是基础代谢时的4倍。）概念心力衰竭(heart failure)指各种致病因素导致心脏收缩和/或舒张功能障碍，使心输出量相对或绝对减少，以至不能满足机体代谢需要，这样的一个全身性病理过程。临床上出现体循环肺循环淤血、动脉系统血液灌流不足的各种症状和体心肌收缩性与舒张性减弱是心衰的主要矛盾；心输出量减少和静脉回流受阻是心衰各种病理变化的基础：心输出量不能满足机体代谢需要是心衰的重要标Ho心功能不全与心力衰竭本质相同，前者包括了早期的代偿与晚期的失代偿整个过程，后者是前者的晚期。（二) 病因发病原因P191表13—11。原发性心肌舒缩功能障碍（心肌衰竭）（1）心肌病变；心肌炎、心肌病、心肌中毒、心肌梗死、心肌纤维化与心肌受损的部位、面积与速度有关。2）代谢异常：缺缺血缺氧（冠脉硬化、严重贫血、低血压、休克），维生素 B1（硫胺素、丙酮酸脱羧酶辅酶）缺乏。2．心肌负荷过度（1）前负荷(preload)过度前负荷又叫容量负荷(volumload)，指心室在舒张时所承受的负荷，其大小取决于心室舒张末期的血容量，前负荷过重见于瓣膜关闭不全，房室间隔缺损伴分流。严重贫血、甲亢、动静脉瘘造成双侧容量负荷增加。（2）后负荷(afterload)过重后负荷又叫压力负荷(pressure load)，指心脏在收缩时所承受的阻力，相当于心腔壁在收缩时产生的张力，其大小取决于心脏射血时所遇到的阻力。左心后负荷增加见于高血压、主动脉瓣狭窄：右心后负荷增加见于肺动脉高压，肺动脉瓣狭窄。广泛心肌纤维化、血液粘度增加引起双侧心室压增加。诱因1．加重心肌受损全身感染：代谢率增高，加重心脏负担；内毒素抑制心肌收缩；心率加

教 案 第十四章 心力衰竭 一、概述（１５分钟，熟悉） 心脏是机体重要的生命器官，是血液循环的动力器官。并且正常的心脏有 强大的代偿适应能力，剧烈运动时心率加快，心收缩能力加强，心输出量增加，来 满足机体代谢的需要。正常人最大心输出量可达 20L/min，是基础代谢时的 4 倍。 （一）概念 心力衰竭(heart failure)指各种致病因素导致心脏收缩和/或舒张功能障 碍，使心输出量相对或绝对减少，以至不能满足机体代谢需要，这样的一个全身性 病理过程。临床上出现体循环肺循环淤血、动脉系统血液灌流不足的各种症状和体 征。 心肌收缩性与舒张性减弱是心衰的主要矛盾；心输出量减少和静脉回流受 阻是心衰各种病理变化的基础；心输出量不能满足机体代谢需要是心衰的重要标 志。 心功能不全与心力衰竭本质相同，前者包括了早期的代偿与晚期的失代偿 整个过程，后者是前者的晚期。 （二）病因 发病原因 P191 表 13－1 １．原发性心肌舒缩功能障碍 （心肌衰竭） （１）心肌病变：心肌炎、心肌病、心肌中毒、心肌梗死、心肌纤维化与 心肌受损的部位、面积与速度有关。 （２）代谢异常：缺血缺氧（冠脉硬化、严重贫血、低血压、休克），维 生素 B1（硫胺素、丙酮酸脱羧酶辅酶）缺乏。 ２．心肌负荷过度 （１）前负荷(preload)过度 前负荷又叫容量负荷(volum load)，指心室在舒张时所承受的负荷，其大 小取决于心室舒张末期的血容量，前负荷过重见于瓣膜关闭不全，房室间隔缺损伴 分流。严重贫血、甲亢、动静脉瘘造成双侧容量负荷增加。 （２）后负荷(afterload)过重 后负荷又叫压力负荷(pressure load)，指心脏在收缩时所承受的阻力， 相当于心腔壁在收缩时产生的张力，其大小取决于心脏射血时所遇到的阻力。左心 后负荷增加见于高血压、主动脉瓣狭窄；右心后负荷增加见于肺动脉高压，肺动脉 瓣狭窄。广泛心肌纤维化、血液粘度增加引起双侧心室压增加。 诱因 １．加重心肌受损 全身感染 ：代谢率增高，加重心脏负担；内毒素抑制心肌收缩；心率加

快；增加心肌耗氧，缩短舒张期，心肌供血供氧不足；呼吸道感染加重右心负担酸中毒：H+竞争性抑制 Ca+与肌钙蛋白结合，抑制 Ca++内流和肌浆网释放 Ca+*：抑制肌球蛋白ATP酶活性，使心肌收缩功能障碍：毛细血管扩约肌松弛，微循环灌大于流，回心血量减少，心输出量减少；高血钾：抑制心肌动作电位复极化期Ca++内流，心肌收缩性降低；心肌传导性降低，导致单向阻和传导缓慢：心律失常：尤其是快速型心率失常舒张期缩短：心率加快：房室活动协调性紊乱。2、加重心肌负荷发热（HRT）、过多过快输液、情绪激动、妊娠分娩；稀释性贫血，心率加快加重心脏缺氧血容量增加、交感一肾上腺髓质兴奋，静脉回流增加，心脏前负荷增加。另一方面外周小血管收缩，阻力增加。过多过快输液可是原因，也可是诱因。（三）分类1.按发病速度分急性心衰慢性心衰发病急，心功能来不及代偿。心输发病缓慢，经过长期代偿，心肌肥大、出量降低。血容量增加，组织间液增多，称为充血临床上可见心源性体克，急性大面性心力衰竭积心肌梗塞，急性肺水肿，严重心临床上见于风心、高血压病、肺动脉高肌炎2.按发生部位左心衰右心衰全心衰医输出量下降,血压下降脏体循环淤血水肿，肝疆道以右心变为主，左心淤血水肿，呼吸困难咳嗽、流征阳性，中心静脉压增衰减轻湿锡害，见于高心二尖瓣炎蔬征见手肺心病。窄冠心3．按心输出量高低分低心输出量型性心高输出量性心衰（高动力循环状态）owoutputhearnighoutputheartalue (hyperdynamicstate)failue正常<心输出量<心衰前，只见于妊娠、甲亢、严重贫血、VBi缺乏症、A-V短路。心输出量<正常，由于血容量增加，静脉回流增加，心脏过度充盈，心多见冠心、高心脏负荷显著增大，供氧相对不足，心脏从代偿发展到失代偿

快；增加心肌耗氧，缩短舒张期，心肌供血供氧不足；呼吸道感染加重右心负担： 酸中毒：H＋竞争性抑制 Ca＋＋与肌钙蛋白结合，抑制 Ca＋＋内流和肌浆网释放 Ca＋ ＋；抑制肌球蛋白 ATP 酶活性，使心肌收缩功能障碍；毛细血管扩约肌松弛，微循 环灌大于流，回心血量减少，心输出量减少；高血钾：抑制心肌动作电位复极化期 Ca＋＋内流，心肌收缩性降低；心肌传导性降低，导致单向阻和传导缓慢；心律失 常： 尤其是快速型心率失常舒张期缩短；心率加快；房室活动协调性紊乱。 ２．加重心肌负荷 发热（HR↑）、过多过快输液、情绪激动、妊娠分娩；稀释性贫血，心 率加快加重心脏缺氧血容量增加、交感－肾上腺髓质兴奋，静脉回流增加，心脏前 负荷增加。 另一方面外周小血管收缩，阻力增加。 过多过快输液可是原因，也可是诱因。 （三）分类 ⒈按发病速度分 急性心衰 慢性心衰 发病急，心功能来不及代偿。心输 出量降低。 临床上可见心源性体克，急性大面 积心肌梗塞，急性肺水肿，严重心 肌炎 发病缓慢，经过长期代偿，心肌肥大、 血容量增加，组织间液增多，称为充血 性心力衰竭。 临床上见于风心、高血压病、肺动脉高 压 ⒉按发生部位 左心衰 右心衰 全心衰 心输出量下降，血压下降肺 淤血水肿，呼吸困难咳嗽、 湿锣音，见于高心二尖瓣狭 窄 冠心。 体循环淤血水肿，肝颈逆 流征阳性，中心静脉压增 高，见于肺心病。 以右心衰为主，左心 衰减轻 ３．按心输出量高低分 低心输出量型性心 衰 low output heart failue 高输出量性心衰 ( 高动力循环状态) high output heart failue ( hyperdynamic state) 心输出量＜正常， 多见冠心、高心 正常＜心输出量＜心衰前， 只见于妊娠、甲亢、严重贫血、VB1 缺乏症、A-V 短路。 由于血容量增加，静脉回流增加，心脏过度充盈，心 脏负荷显著增大，供氧相对不足，心脏从代偿发展到 失代偿

二、机体代偿机制（25分钟，掌握）在心肌受损或心脏负荷过重时，机体可通过一系列的代偿适应反应来使心输出量维持正常，而不出现明显的临床症状，为代偿过程。若病因未除，心肌受损或心脏负荷进一步加重，机体由代偿逐步转入失代偿过程，发生心力衰竭。完全代偿completecompensation心输出量满足机体正常活动不完全代偿incompletecompensation心输出量仅满足机体安静状态需要失代偿代偿不全decompensation心输出量不能满足机体安静状态下的需要机体的代偿活动有心脏本身及心外的代偿。心脏的代偿有急性代偿和慢性代偿（一）心脏代偿反应1.心率加快这是一种快速代偿反应，启动这种代偿反应的机制当心输出量减少引起动脉血压下降时，颈动脉窦和主动脉弓上的压力感受器的传入冲动减少，压力感受性反射活动减弱，心脏迷走神经紧张性减弱，心脏交感神经紧张性增强，通过心脏的β受体使心率增快。②心力衰竭时，心室舒张末期容积增大，心房淤血，压力上升，刺激“容量感受器”，引起交感神经兴奋，心率加快。心率加快在一定范围内可提高心输出量，对维持动脉血压，保证对脑血管、冠脉的灌流有积极意义。但这种代偿也有一定的局限性。其原因是：①心率加快，耗氧量增加，可进一步加重病情，②心率加快到一定限度（成人>180次／分），由于舒张期缩短影响冠脉灌流，严重畸脏拼越心肌缺血及心室充盈不足，心输出量下降心腔紧张源性扩张是指伴有心肌收缩力增强的心腔的扩张。根据Frank-Starling定律，限度内（肌节初长度≤2.2um）心肌初长度（或舒张末期心室容量）与心肌收缩力成正比。当肌节长度小于2.2μm时，随着肌节长度增加，收缩力逐渐增大,达到2.2um时，产生的收缩力最大，肌节长度在2.2um时，粗、细肌丝处于最佳重叠状态，有效横桥的数目最多，故产生的收缩力最大。心室扩张，当肌节长度超过2.2um时，心肌收缩力反而下降，心输出量减少。在心力衰竭发生过程中，由于泵功能减弱，心输出量下降，心室收缩末期残血量增加，使心室舒张末期容积增加，心肌肌节初长度加长。在肌节长度不超过2.2um时，心肌收缩力增强，即心腔紧张源性扩张。起到代偿作用。当肌节初长超过2.2um时，出现心腔肌源性扩张（心肌拉长不伴有收缩力增加的心脏扩张），不但起不到代偿作用，反而会因心肌耗氧增加、收缩力下降而加速心力衰竭的发生。3.心肌肥大心肌肥大指心肌纤维增粗、变长，使心壁变厚、心肌重量增加。心肌肥大一般无心肌细胞的增生。心肌肥大有向心性和离心性肥大两 形式。1）向心性肥大concentrichypertrophy指心脏在长期后负荷过重的作用下，收缩期室壁张力增加，引起心肌肌节呈并联性的增生parallelhypertrophy，使心肌纤维增粗、室壁增厚而心腔无明显扩大的心肌肥大。（2）离心性肥大eccentrichypertrophy指心脏长期前负荷过重，舒张期室壁张力增加，引起心肌肌节呈串联性的增生

二、机体代偿机制（25 分钟，掌握） 在心肌受损或心脏负荷过重时，机体可通过一系列的代偿适应反应来使心输出量 维持正常，而不出现明显的临床症状，为代偿过程。若病因未除，心肌受损或心脏负荷进一 步加重，机体由代偿逐步转入失代偿过程，发生心力衰竭。 完全代偿 complete compensation 心输出量满足机体正常活动 不完全代偿 incomplete compensation 心输出量仅满足机体安静状态需要 失代偿 代偿不全 decompensation 心输出量不能满足机体安静状态下的需要 机体的代偿活动有心脏本身及心外的代偿。心脏的代偿有急性代偿和慢性代偿。 （一）心脏代偿反应 １．心率加快 这是一种快速代偿反应，启动这种代偿反应的机制 ①当心输出量减少引起动脉血压下降时，颈动脉窦和主动脉弓上的压力感受器的 传入冲动减少，压力感受性反射活动减弱，心脏迷走神经紧张性减弱，心脏交感神经紧张性 增强，通过心脏的 β 受体使心率增快。 ②心力衰竭时，心室舒张末期容积增大，心房淤血，压力上升，刺激“容量感受器”， 引起交感神经兴奋，心率加快。 心率加快在一定范围内可提高心输出量，对维持动脉血压，保证对脑血管、冠脉 的灌流有积极意义。但这种代偿也有一定的局限性。其原因是：①心率加快，耗氧量增加， 可进一步加重病情，②心率加快到一定限度（成人＞180 次／分），由于舒张期缩短影响冠 脉灌流，严重时可引起心肌缺血及心室充盈不足，心输出量下降。 ２．心脏扩张 心腔紧张源性扩张是指伴有心肌收缩力增强的心腔的扩张。根据 Frank-Starling 定律，在一定限度内（肌节初长度≤2.2μm），心肌初长度（或舒张末期心室容量）与心肌 收缩力成正比。当肌节长度小于 2.2μm 时，随着肌节长度增加，收缩力逐渐增大，达到 2.2μm 时，产生的收缩力最大，肌节长度在 2.2μm 时，粗、细肌丝处于最佳重叠状态，有效横桥 的数目最多，故产生的收缩力最大。心室扩张，当肌节长度超过 2.2μm 时，心肌收缩力反 而下降，心输出量减少。在心力衰竭发生过程中，由于泵功能减弱，心输出量下降，心室收 缩末期残血量增加，使心室舒张末期容积增加，心肌肌节初长度加长。在肌节长度不超过 2.2μm 时，心肌收缩力增强，即心腔紧张源性扩张。起到代偿作用。当肌节初长超过 2.2μm 时，出现心腔肌源性扩张（心肌拉长不伴有收缩力增加的心脏扩张），不但起不到代偿作用， 反而会因心肌耗氧增加、收缩力下降而加速心力衰竭的发生。 ３．心肌肥大 心肌肥大指心肌纤维增粗、变长，使心壁变厚、心肌重量增加。心肌肥大一般无 心肌细胞的增生。心肌肥大有向心性和离心性肥大两 形式。 （１）向心性肥大 concentric hypertrophy 指心脏在长期后负荷过重的作用下，收缩期室壁张力增加，引起心肌肌节呈并联 性的增生 parallel hypertrophy，使心肌纤维增粗、室壁增厚而心腔无明显扩大的心肌肥大。 （２）离心性肥大 eccentric hypertrophy 指心脏长期前负荷过重，舒张期室壁张力增加，引起心肌肌节呈串联性的增生

series hyperplasia，使心肌纤维变长，伴有心腔明显扩大的心肌肥大心肌肥大时，单根肌原纤维收缩力减弱，单位重量的心肌收缩力降低，但于心肌总重量增加，总的收缩力是增强的。心肌肥大超过一定限度即可由代偿转入失代偿，促进心力衰竭的发生。（二）心脏以外的代偿1.血容量增加通过肾脏保水保钠而致体内钠水潴留。钠水潴留与下述因素有关①GFRI：COIBPI肾血流I交感兴奋，肾素血管紧张素醛固酮系统激活。PGE2合成酶1③肾小管对水钠重吸收增加2血客望弹赠在一定程度上可通过增加回心血量和前负荷以提高心输出量，但血容量过度增加又可加重心脏的容量负荷和心肌耗氧量。3.血流重新分布保证心脑血供，但影响其它器官的功能。三、发生机制（40分钟，熟悉）心肌收缩与舒张的进行与心肌结构的完整、心肌细胞能量的代谢、ATP酶活性Ca2+密切相关。其中任何一环节异常，都会引起心肌舒缩功能障碍，导致心力衰竭的发生。心肌收缩和舒张的基本单位是肌节(sarcomere)。肌节的伸长与缩短构成了心肌的收缩和舒张。肌节是由粗细两组肌丝相互重叠而成。粗肌丝的主要成分是肌球蛋白(myosin)，其分子量较大，分杆状的尾部，能弯曲的颈部和粗大的头部，头部又分为两片，具有ATP酶的活性，在粗细肌丝的滑行中起着重要作用。细肌丝主要成分是肌动蛋白(actin)，呈球状，互相串联成双螺旋的细长纤维状。呈杆状的向肌球蛋白(tropomyosin)也串联成细长的螺旋结构，嵌在肌动蛋白双螺旋之间的沟槽内，每距40nm处还附有一个肌钙蛋白(troponin)。肌钙蛋白由三个亚单位即向肌球蛋白亚单位（TnT）、抑制亚单位（TnI）和钙结合亚单位（TnC）组成。肌球蛋白和肌动蛋白直接参与心肌的舒缩，称为收缩蛋白，向肌球蛋白和肌钙蛋白参与收缩蛋白舒缩活动的调节作用，称为调节蛋白，当心肌细胞除极化时，细胞外的钙离子顺浓度差转移到胞浆，同时也激发肌浆网释放Ca2+进入胞浆，使胞浆Ca2+浓度迅速升高（由10-7mol/L升至10-5mol/L此时Ca2+与肌钙蛋白的TnC结合，使TnC和 Tnl构型发生改变，结果Tnl从肌动蛋白上移开，并且通过TnT影响向肌球蛋白的位置，使后者旋转到肌动蛋白两条螺旋的沟中，从而暴露肌动蛋白的作用点，与肌球蛋白的头部形成横桥。同时肌球蛋白头部的ATP酶水解ATP释放能量，粗细肌丝相对滑行，肌节缩短，心肌收缩，复极化时，由于Ca2+重新转移到细胞外及进入肌浆网，胞浆Ca2+又从10-5mol/L降至10-7mol/L，肌钙蛋白的TnC失去Ca2+，TnC和Tnl的构型恢复原状，Tnl重新与肌动蛋白结合，通过TnT使向肌球蛋白从肌动蛋白两条螺旋的沟中转移出来，恢复原来的位置。肌动蛋白上的作用点又被掩盖，横桥解除，心肌舒张

series hyperplasia，使心肌纤维变长，伴有心腔明显扩大的心肌肥大。 心肌肥大时，单根肌原纤维收缩力减弱，单位重量的心肌收缩力降低，但于心肌 总重量增加，总的收缩力是增强的。心肌肥大超过一定限度即可由代偿转入失代偿，促进心 力衰竭的发生。 （二）心脏以外的代偿 1．血容量增加 通过肾脏保水保钠而致体内钠水潴留。钠水潴留与下述因素有关 ①GFR↓：CO↓ BP↓ 肾血流↓交感兴奋，肾素血管紧张素醛固酮系统激活。 ②PGE2 合成酶↓ ③肾小管对水钠重吸收增加 血容量增加在一定程度上可通过增加回心血量和前负荷以提高心输出量，但血容 量过度增加又可加重心脏的容量负荷和心肌耗氧量。 2．红细胞增多 3．血流重新分布 保证心脑血供，但影响其它器官的功能。 三、发生机制（４０分钟，熟悉） 心肌收缩与舒张的进行与心肌结构的完整、心肌细胞能量的代谢、ATP 酶活性、 Ｃa2+密切相关。其中任何一环节异常，都会引起心肌舒缩功能障碍，导致心力衰竭的发生。 心肌收缩和舒张的基本单位是肌节(sarcomere)。肌节的伸长与缩短构成了心肌的收 缩和舒张。肌节是由粗细两组肌丝相互重叠而成。粗肌丝的主要成分是肌球蛋白(myosin)， 其分子量较大，分杆状的尾部，能弯曲的颈部和粗大的头部，头部又分为两片，具有 ATP 酶的活性，在粗细肌丝的滑行中起着重要作用。细肌丝主要成分是肌动蛋白(actin)，呈球状， 互相串联成双螺旋的细长纤维状。呈杆状的向肌球蛋白(tropomyosin)也串联成细长的螺旋 结构，嵌在肌动蛋白双螺旋之间的沟槽内，每距 40nm 处还附有一个肌钙蛋白(troponin)。 肌钙蛋白由三个亚单位即向肌球蛋白亚单位（TnT）、抑制亚单位（TnI）和钙结合亚单位 （TnC）组成。肌球蛋白和肌动蛋白直接参与心肌的舒缩，称为收缩蛋白，向肌球蛋白和肌 钙蛋白参与收缩蛋白舒缩活动的调节作用，称为调节蛋白。 当心肌细胞除极化时，细胞外的钙离子顺浓度差转移到胞浆，同时也激发肌浆网释放 Ca2+进入胞浆，使胞浆 Ca2+浓度迅速升高（由 10-7mol/L 升至 10-5mol/L）。此时 Ca2+ 与肌钙蛋白的 TnC 结合，使 TnC 和 TnI 构型发生改变，结果 TnI 从肌动蛋白上移开，并且 通过 TnT 影响向肌球蛋白的位置，使后者旋转到肌动蛋白两条螺旋的沟中，从而暴露肌动 蛋白的作用点，与肌球蛋白的头部形成横桥。同时肌球蛋白头部的 ATP 酶水解 ATP 释放能 量，粗细肌丝相对滑行，肌节缩短，心肌收缩，复极化时，由于 Ca2+重新转移到细胞外及 进入肌浆网，胞浆 Ca2+又从 10-5mol/L 降至 10-7mol/L，肌钙蛋白的 TnC 失去 Ca2+，TnC 和 TnI 的构型恢复原状，TnI 重新与肌动蛋白结合，通过 TnT 使向肌球蛋白从肌动蛋白两条 螺旋的沟中转移出来，恢复原来的位置。肌动蛋白上的作用点又被掩盖，横桥解除，心肌舒 张

（一）心肌结构破坏心肌炎症、心肌缺血、心肌病、感染的毒素等可使心肌结构破坏，舒缩减弱，引起心衰。最常见于急性心肌梗塞（左心室面积23%梗死）心肌细胞的死亡包括坏死(necrosis)与凋亡(apoptodsis)。（二）能量代谢障碍心肌收缩舒张都需要消耗能量，Ca2+的转运和肌丝滑行都需要ATP1：心肌能量生成障碍ATP缺乏对心肌收缩性的影响：①肌球蛋白头部的ATP酶水解ATP将化学能转变为肌丝滑动的机械能减少；②Ca2+的转运和分布异常：@心肌细胞典N+储留、Ca2+超载：几细胞比其它纱细胞耗氧量①怀维严童资蕴节寇尿骗奔花幂机氧朱随碍。②心肌过度肥大，心肌细胞与毛细血管间距离加大，相对缺血，供氧不足。（2）心肌有氧氧化障碍维生素 B1 缺乏。ATP 生成不足。2.能量利用障碍化学能转变为机械能，使得心肌舒缩。肥大心肌、老年人心肌ATP酶活性降低，心肌收缩时对ATP的水解作用减弱，不能为心肌收缩提供足够的能量。目前认为ATP酶肽链结构发生变异，由原来高活性的V1型ATP酶（αα两条肽链）逐步转变为低活性的的V3型ATP酶（ββ两条肽链）(三）钙离子转运障碍 心肌兴奋一收缩偶联(excitation contraction coupling)障碍心肌除、复极均需Ca2+，产生舒缩1.肌浆网钙泵功能障碍心衰时肌浆网ATP酶活性降低，心肌细胞复极化时，不能将Ca2+摄入到肌浆网，钙离子复位延迟，舒张延缓，影响心室充盈。除极化时，释放入胞浆的Ca2+减少，不能迅速到达激发心肌收缩的阈值，引起心肌舒缩障碍。2.钙离子内流受阻心肌细胞外内流主要两条途径：钙通道、钠钙交换体。钙通道：膜电压依赖性钙通道，除极时，膜内电压变正，通道开放，胞外钙顺浓度差流入胞内，复极化时，膜内电位变负，通道关闭，钙内流停止。受体操纵性钙通道，正常情况下，当去甲肾上腺素与心肌细胞表面的β受体结合时，可激活腺苷酸环化酶使ATP变为cAMP，激活细胞膜上的"受体依赖性Ca2+通道。通道开放，Ca2+进入细胞内

（一）心肌结构破坏 心肌炎症、心肌缺血、心肌病、感染的毒素等可使心肌结构破坏，舒缩减弱，引起 心衰。最常见于急性心肌梗塞（左心室面积 23％梗死）。 心肌细胞的死亡包括坏死(necrosis)与凋亡(apoptodsis)。 （二）能量代谢障碍 心肌收缩舒张都需要消耗能量，Ca2+的转运和肌丝滑行都需要 ATP １．心肌能量生成障碍 ATP 缺乏对心肌收缩性的影响： ① 肌球蛋白头部的 ATP 酶水解 ATP 将化学能转变为肌丝滑动的机械能减少； ②Ca2+的转运和分布异常； ③心肌细胞内 Na+储留、Ca 2+超载； ④收缩蛋白、调节蛋白的合成与更新发生障碍。 （１）心肌供氧不足 心肌细胞比其它组织细胞耗氧量大。 ①在严重贫血、冠脉粥样硬化时供氧不足， ②心肌过度肥大，心肌细胞与毛细血管间距离加大，相对缺血，供氧不足。 （２）心肌有氧氧化障碍 维生素 B1 缺乏。ATP 生成不足。 ２．能量利用障碍 化学能转变为机械能，使得心肌舒缩。 肥大心肌、老年人心肌 ATP 酶活性降低，心肌收缩时对 ATP 的水解作用减弱， 不能为心肌收缩提供足够的能量。 目前认为 ATP 酶肽链结构发生变异，由原来高活性的 V1 型 ATP 酶（αα 两条肽 链）逐步转变为低活性的的 V3 型 ATP 酶（ββ 两条肽链）。 （三）钙离子转运障碍 心肌兴奋－收缩偶联(excitation contraction coupling)障碍 心肌除、复极均需 Ca2+, 产生舒缩。 １．肌浆网钙泵功能障碍 心衰时肌浆网 ATP 酶活性降低，心肌细胞复极化时，不能将 Ca2+摄入到肌浆 网，钙离子复位延迟，舒张延缓，影响心室充盈。除极化时，释放入胞浆的 Ca2+减少，不 能迅速到达激发心肌收缩的阈值，引起心肌舒缩障碍。 ２．钙离子内流受阻 心肌细胞外内流主要两条途径：钙通道、钠钙交换体。 钙通道：膜电压依赖性钙通道，除极时，膜内电压变正，通道开放，胞外钙顺浓 度差流入胞内，复极化时，膜内电位变负，通道关闭，钙内流停止。 受体操纵性钙通道， 正常情况下，当去甲肾上腺素与心肌细胞表面的 β 受体结合时，可激活腺苷酸环化酶使 ATP 变为 cAMP，激活细胞膜上的“受体依赖性”Ca2+通道。通道开放，Ca2+进入细胞内

心衰时，去甲肾上腺素合成减少，消耗过多，细胞内去甲肾上腺素减少，肥大心肌β受体密度低，该通道关闭，Ca2+内流停止，胞浆Ca2+减少，收缩障碍。3.酸中毒①H+与Ca2+竞争与TnC结合，兴奋收缩偶联障碍②H+使肌浆网对Ca2+亲和力增高，除极化时肌浆网释放Ca2+I。杨+美想觀牙题龙酶机制十降低β受体对去甲肾上腺素的敏感性，钙离子内流受阻）心肌肥大是心脏维持心功能的重要代偿方式。但在病因持续存在的情况下过度肥大的心肌可因心肌重量的增加与心功能的增强不成比例即不平衡生长而发生衰竭，肥大心肌毛细血管的增长落后于心肌肥大，心肌供血供氧不足心肌重量的增加超过心内交感神经原轴突的增长，使交感神经分布密度降低，肥大心肌内去甲肾上腺素减少，导致心肌收缩性下降3，心肌线粒体数目不能随心肌肥大体积成比例地增加，ATP生成减少4.肥大心肌的肌球蛋白ATP酶活性下降，心肌能量利用障碍。5.心肌细胞体表面积I，Ca2+通道I，Ca2+内流」。6.心肌细胞顺应性1。四、机体机能代谢变化（40分钟，重点掌握）从血流动力学角度，心衰临床表现可归纳为三类：肺循环充血、体循环淤血、心输出量不足。（一）心输出量不足1.心输出量(cardiac output,CO)降低正常3.5-5.5L/mi心衰<2.5L/min（低心输出量心衰）心输出量降低程度与心衰程度相平行2.心脏指数(cardiacindex,CI)降低单位体表面积的心输出量3.射血分数（ejectionfraction,EF）降低心室舒张末期容积和心室收缩末期容积之差与心室舒张末期容积之比心衰时心肌收缩性减弱使每搏输出量减少和心室舒张末期容积增大，故EF降低4.左室舒张末期压力升高临床多用肺动脉楔压(pulmonary artery wedge pressure,PAWP)来代替，根据PAWP的高低可判断是否发生了左心衰竭和心力衰竭的程度。PAWP<18 mmHg，正常

心衰时，去甲肾上腺素合成减少，消耗过多，细胞内去甲肾上腺素减少，肥大心 肌 β 受体密度低，该通道关闭，Ca2+内流停止，胞浆 Ca2+减少，收缩障碍。 ３．酸中毒 ①Ｈ＋与 Ca2+竞争与 TnC 结合，兴奋收缩偶联障碍。 ②Ｈ＋使肌浆网对 Ca2+亲和力增高，除极化时肌浆网释放 Ca2+↓。 ③Ｈ＋增多抑制 Ca2+内流（Ｈ＋降低 β 受体对去甲肾上腺素的敏感性，钙离子 内流受阻） 举例：肥大心肌引起心衰的机制 心肌肥大是心脏维持心功能的重要代偿方式。但在病因持续存在的情况下过 度肥大的心肌可因心肌重量的增加与心功能的增强不成比例即不平衡生长而发生衰竭。 １．肥大心肌毛细血管的增长落后于心肌肥大，心肌供血供氧不足。 ２．心肌重量的增加超过心内交感神经原轴突的增长，使交感神经分布密度降 低，肥大心肌内去甲肾上腺素减少，导致心肌收缩性下降。 ３．心肌线粒体数目不能随心肌肥大体积成比例地增加，ATP 生成减少。 ４．肥大心肌的肌球蛋白 ATP 酶活性下降，心肌能量利用障碍。 5．心肌细胞体表面积↓，Ca2+通道↓，Ca2+内流↓。 6．心肌细胞顺应性↓。 四、机体机能代谢变化（４０分钟，重点掌握） 从血流动力学角度，心衰临床表现可归纳为三类：肺循环充血、体循环淤血、心 输出量不足。 （一）心输出量不足 １.心输出量(cardiac output, CO)降低 正常 3.5-5.5L/min 心衰 <2.5L/min （低心输出量心衰） 心输出量降低程度与心衰程度相平行 ２.心脏指数(cardiac index, CI)降低 单位体表面积的心输出量 ３.射血分数（ejection fraction, EF）降低 心室舒张末期容积和心室收缩末期容积之差与心室舒张末期容积之比。 心衰时心肌收缩性减弱使每搏输出量减少和心室舒张末期容积增大，故 EF 降 低 ４.左室舒张末期压力升高 临床多用肺动脉楔压(pulmonary artery wedge pressure, PAWP)来代替，根据 PAWP 的高低可判断是否发生了左心衰竭和心力衰竭的程度。 PAWP<18 mmHg，正常

≥20 mmHg，可发生肺淤血≥30mmHg，可发生肺水肿5.右室舒张末期压力升高临床多用中心静脉压(centralvenous pressure,CVP)反映右房压并估计右室舒张末期压力。6 . 动脉血压。心输出量急剧降低，血压下降，导致心源性休克急性慢性交感神经活动增强，心率增快，外周小动脉收缩，血容量增加，可维持正常7.皮肤苍白或发；疲乏无力、失眠、嗜睡；尿量减少。（二）肺循环充血（左心衰）表现为，1.呼吸困难呼吸幅度、频率发生改变，主观感到呼吸费力呼吸困难的发生机制①肺顺应性降低因肺淤血水肿，肺顺应性降低，吸入等量气体，做功增加。②肺毛细血管感受器受刺激因肺淤血水肿，毛细血管内压增加及间质水肿，刺激毛细血管感受器，经迷走神经传入中枢，引起呼吸中枢兴奋，呼吸运动增强。③肺胞与毛细血管气体交换障碍肺淤血水肿，气体弥散障碍，通气血流比例失调，造成低氧血症，进一步兴奋呼吸中枢。④气道阻力增加肺淤血水肿，支气管粘膜充血水肿，气道管径变小，阻力增加，呼吸困难。呼吸困难的类型①劳力性呼吸困难体力劳动时出现，休息后自行消失。1）机体耗氧↑2）心率加快，冠脉灌流不足3）回心血量1，肺淤血水肿加重，通气作功个①端坐呼吸 orthopnea陈发修parox腹腔内脏及下肢指液增荐，婚润鹿睡量，窈感到荷气便师炼醒加重吸國难邮薄确肌胆舞起胸睡瘦和咳酶活动慢能磺限敏艾处极过源性嘧走发期薄最迫游象睡服量肺淤血。采取端坐位则相反；④平卧时身体下半部水肿液吸收入血↑

≥20 mmHg，可发生肺淤血 ≥30 mmHg，可发生肺水肿 ５.右室舒张末期压力升高 临床多用中心静脉压(central venous pressure,CVP)反映右房压并估计右室舒张 末期压力。 ６.动脉血压。 急性 心输出量急剧降低，血压下降，导致心源性休克 慢性 交感神经活动增强，心率增快，外周小动脉收缩，血容量增加，可维持 正常 ７.皮肤苍白或发绀；疲乏无力、失眠、嗜睡；尿量减少。 （二）肺循环充血（左心衰） 表现为， 1．呼吸困难 呼吸幅度、频率发生改变，主观感到呼吸费力。 呼吸困难的发生机制 ①肺顺应性降低 因肺淤血水肿，肺顺应性降低，吸入等量气体，做功增加。 ②肺毛细血管感受器受刺激 因肺淤血水肿，毛细血管内压增加及间质水肿， 刺激毛细血管感受器，经迷走神经传入中枢，引起呼吸中枢兴奋，呼吸运动增强。 ③肺胞与毛细血管气体交换障碍 肺淤血水肿，气体弥散障碍，通气血流比例 失调，造成低氧血症，进一步兴奋呼吸中枢。 ④气道阻力增加 肺淤血水肿，支气管粘膜充血水肿，气道管径变小，阻力增 加，呼吸困难。 呼吸困难的类型 ①劳力性呼吸困难 体力劳动时出现，休息后自行消失。 1）机体耗氧↑ 2）心率加快，冠脉灌流不足 3）回心血量↑，肺淤血水肿加重，通气作功↑ ②端坐呼吸 orthopnea 左心衰严重时，患者在安静状况下也有呼吸困难，平卧时，呼吸困难加重， 被迫采取端坐位以减轻呼吸困难，故称为端坐呼吸。患者采取端坐呼吸是因为：①平卧时， 腹腔内脏及下肢血液回流增多，增加回心血量，加重心肌负荷，使肺淤血加重；②平卧时， 隔肌上升，胸腔变小，肺活动受限，限制了呼吸运动；③肥大的心肌可压迫肺静脉，加重肺 淤血。采取端坐位则相反；④平卧时身体下半部水肿液吸收入血↑ ③夜间阵发性呼吸困难 paroxysmal nocturnal dyspnea 指左心衰患者，在夜间熟睡后，突然感到胸闷，气短而惊醒，呼吸困难加重， 并立即坐起，喘息和咳嗽。因伴有喘鸣，故又称心源性哮喘。其发生机制是：①夜间睡眠时

迷走神以兴奋性相对升高，使支气管平滑肌收缩，通气阻力增大：②睡眠时，呼吸中枢兴奋性降低，对外周传入刺激的敏感性降低，只有当血中CO2达到一定浓度时，才能刺激中枢化学感受器，使患者突感呼吸困难而憨醒；③卧床后，腹腔内脏及下肢的血液回流增加，故肺淤血、水肺邦泵解①卧床后，隔肌上升，肺通气量减少。（三）体循环淤血一一心性水肿（右心衰）1.全身水肿（受重力作用，下肢等体位低部位出现）（皮下水肿胸水腹水）①水钠潴留GFRI，重吸收②毛细血管流体静压增高2浆脏体漾压增高：水钠新阻容量扩大①心肌收筛静降渠痛和率努能森期残血量增加，静脉系统回流受阻，静脉压升高。胃肠淤血，食欲下降五、防治（自学）1、增强心肌收缩力2、利尿，减轻前负荷3、扩血管，降低后负荷4、清淡饮食

迷走神以兴奋性相对升高，使支气管平滑肌收缩，通气阻力增大；②睡眠时，呼吸中枢兴奋 性降低，对外周传入刺激的敏感性降低，只有当血中 CO2 达到一定浓度时，才能刺激中枢 化学感受器.，使患者突感呼吸困难而憋醒；③卧床后，腹腔内脏及下肢的血液回流增加， 故肺淤血、水肿加重；④卧床后，隔肌上升，肺通气量减少。 2．肺水肿 （三）体循环淤血―――心性水肿（右心衰） 1．全身水肿（受重力作用，下肢等体位低部位出现）（皮下水肿胸水腹水） ①水钠潴留 GFR↓，重吸收↑ ②毛细血管流体静压增高 ③血浆胶体渗透压增高 ④淋巴加流受阻 2.静脉淤血和静脉压增高： ①水钠储留，血容量扩大； ②心肌收缩性降低，心室收缩末期残血量增加，静脉系统回流受阻，静脉压升高。 3． 肝肿大压痛和肝功能异常： 胃肠淤血，食欲下降 五、防治（自学） １、增强心肌收缩力 ２、利尿，减轻前负荷 ３、扩血管，降低后负荷 ４、清淡饮食