《病理生理学》课程教学资源（PPT课件）第十三章 缺血-再灌注损伤 Ischemia -reperfusion injury

缺血-再灌注损伤Ischemia -reperfusion injury

缺血-再灌注损伤 Ischemia -reperfusion injury

、概述1、缺血一再灌注损伤的概念缺血一再灌注损伤的概念提出缺血性损伤（Ischemia injury)冠心病、脑血栓、休克缺血的组织重新恢复血液灌注时，部分动物或患者细胞功能代谢障碍及结构破坏反而加重，这种血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象称为缺血一再灌注损伤

一、概述 1、缺血－再灌注损伤的概念 • 缺血－再灌注损伤的概念提出 缺血性损伤 （Ischemia injury） 冠心病、脑血栓、休克 • 缺血的组织重新恢复血液灌注时，部分 动物或患者细胞功能代谢障碍及结构破 坏反而加重，这种血液再灌注后缺血性 损伤进一步加重的现象称为缺血－再灌 注损伤

2、原因组织器官缺血后恢复血液供应：休克经治疗后、冠脉痉挛的缓解、心脏停跳后心肺复苏些新的医疗技术的应用：动脉搭桥术、冠脉血管成形术、溶栓疗法、心脏外科体外循环术、器官移植、断肢再植

2、原因 • 组织器官缺血后恢复血液供应： 休克经治疗后、冠脉痉挛的缓解、心脏停 跳后心肺复苏 • 一些新的医疗技术的应用： 动脉搭桥术、冠脉血管成形术、溶栓疗法、 心脏外科体外循环术、器官移植、断肢再 植

3、影响因素·缺血时间长短缺血时间过长、缺血时间过短都不易发生再灌注损伤不同的动物不同的器官发生再灌注损伤所需时间不一样缺血后组织侧枝循环的形成情况组织需氧的程度再灌注条件高温、高压、高钙、高钠灌注易诱发、加重再灌注损伤

3、影响因素 • 缺血时间长短 缺血时间过长、缺血时间过短都不易发生再 灌注损伤 不同的动物不同的器官发生再灌注损伤所需 时间不一样 • 缺血后组织侧枝循环的形成情况 • 组织需氧的程度 • 再灌注条件 高温、高压、高钙、高钠灌注易诱发、加重 再灌注损伤

缺血一再灌注损伤的发生机制(一)自由基的作用1自由基的概念与类型自由基（freeradical）是在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。自由基特性：化学性质极为活泼，易于失去电子（氧化)，也易于获得电子(还原)，特别是氧化作用强

二、缺血－再灌注损伤的发生机制 (一)自由基的作用 1 自由基的概念与类型 自由基 (free radical) 是在外层电子 轨道上含有单个不配对电子的原子、原 子团和分子的总称。 自由基特性：化学性质极为活泼，易于 失去电子（氧化)，也易于获得电子(还 原)，特别是氧化作用强

氧自由基主要有两类：脂性自由基由氧所诱发的自由基。包括氧自由基：「超氧阴离子、羟自由基(氧化活性最强)。e'+Hte° +2He"e' + H*OH-H, O0 HO

主要有两类： 氧自由基 脂性自由基 • 氧自由基：由氧所诱发的自由基。包括 超氧阴离子、羟自由基(氧化 活性最强)

包括氧自由基、单线态氧(1O.)、过氧化氢(H,O2)，化学性质比基态氧更活泼的含氧物质统称为活性氧：

包括氧自由基、单线态氧( 1O2 )、过氧化氢 (H2O2 )，化学性质比基态氧更活泼的含 氧物质统称为活性氧：

脂性自由基氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物。烷自由基、烷氧自由基、烷过氧自由基。其它氯自由基、甲基自由基、一氧化氮

• 脂性自由基 氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后 生成的中间代谢产物。烷自由基、烷氧 自由基、烷过氧自由基。 • 其它 氯自由基、甲基自由基、一氧化 氮

自由基清除剂低分子清除剂存在于细胞脂质部分的清除剂：维生素A、维生素E存在于细胞内外水相部分的清除剂：半光氨酸、抗坏血酸、GSP、NADPH酶性清除剂CAT、过氧化物酶SOD

自由基清除剂 • 低分子清除剂 存在于细胞脂质部分的清除剂：维生素A、 维生素E 存在于细胞内外水相部分的清除剂：半光 氨酸、抗坏血酸、GSP、NADPH • 酶性清除剂 CAT、过氧化物酶 SOD

2氧自由基生成增多的机制再灌注时主要通过以下途径激发氧自由基产生增多黄嘌呤氧化酶的产生增多ATP合成→钙泵失灵→细胞内Ca++→Ca2+依赖性蛋白水解酶激活+++黄岭氧化酶（XO）黄嘌岭脱氢酶（XD）ADP缺血-+AMP→腺嘌岭核苷→次黄嘌岭核苷→次黄嘌呤02 +黄嘌呤+02+H0再灌注0尿酸+02+H202黄嘌岭氧化酶源性氧自由基的生成图 11-1

2 氧自由基生成增多的机制 再灌注时主要通过以下途径激发氧自由基产生 增多 • 黄嘌呤氧化酶的产生增多