南方医科大学：《抗体工程》课程教学资源（PPT课件）抗体的基因结构与重排

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抗体的基因结构与重排 郝文波 检验与生物技术学院抗体工程研究所

抗体的分子结构 抗原结合 抗原结合 CDRI NH CDR2 FRI CDR3 NH CDRI FR2 FR3 CDR2 FR4 CDR3 F(ab们片段 S-S Fab片段 胃蛋白酶酶切位点 木瓜蛋白酶酶位切点 Hinge IgG FC片段 COOH COOH 功能区 轻链和重链 轻链：VL,CL 可变区和恒定区 重链：VH,CH1,CH2,CH3,CH4,铰链区

抗体的分子结构 轻链和重链 可变区和恒定区 功能区 轻链：VL , CL 重链：VH, CH1, CH2,CH3, CH4 ,铰链区

抗体多样性形成机制的假说 60年代中 期抗体结 构已被阐 明 V区如何编码 生殖细胞基因组编码 大量的、结构 各异的氨基酸 生殖系理论 顺序？ 体细胞突变理论 少量可变区基因 特殊的体细胞突变机制

抗体多样性形成机制的假说 生殖细胞基因组编码 少量可变区基因 特殊的体细胞突变机制

抗体多样性形成机制的假说 可变区多样性 恒定区变化 巨大 类、亚类/型、亚型 恒定区、可变区完全分离 uYaδE 0

抗体多样性形成机制的假说 可变区多样性 恒定区变化 巨大 类、亚类/型、亚型 μ γ α δ ε a b c d . . n μ γ α δ ε a b c d . . n 恒定区、可变区完全分离 ?

抗体多样性形成机制的假说 1965年，Dreyeri和Bennet Ig肽链由两组基因编码 A(大) 可变区 B(小— 恒定区 条肽链可以由两个基因或至少是两个基因片段编码 可变区和恒定区基因在细胞分化过程中拼接在一起形 成有转录及翻译活性的基因

Ig肽链由两组基因编码 B(小) 恒定区 抗体多样性形成机制的假说 一条肽链可以由两个基因或至少是两个基因片段编码 可变区和恒定区基因在细胞分化过程中拼接在一起形 成有转录及翻译活性的基因。 A(大) 可变区 1965年，Dreyer和Bennet

抗体多样性形成机制的假说 Susumu Tonegawa 1987,Genetics of antibodies 1976年，利根川进(Tonegawa,S.)用实验证实了IgG基因中 DNA的体细胞重排，从根本上解决了Ig多样性的问题

抗体多样性形成机制的假说 Susumu Tonegawa 1987, Genetics of antibodies 1976年，利根川进(Tonegawa,S.)用实验证实了ＩgＧ基因中 DNA的体细胞重排，从根本上解决了Ｉg多样性的问题

抗体多样性形成机制的假说 分 胎鼠细胞 50.0-.ll 3 子 杂 成熟抗体细胞 3 交 淋巴细胞分化过程中，19基因曾发生过体细胞重组

抗体多样性形成机制的假说 V C 胎鼠细胞 5’ 3’ 5’ 3’ V C 成熟抗体细胞 分 子 杂 交 淋巴细胞分化过程中，Ig基因曾发生过体细胞重组

抗体多样性形成机制的假说 λ轻链V基因 ](Joining)区：连接V和c基因的DNA序列 克 L V C 隆 5 3 技 1-95aa 13aa? Vλ(108aa) 术 D基因：多样性基因(Diversity) C,3 C,1 C,2b C,2a Ce Ca

λ轻链V基因 抗体多样性形成机制的假说 L Vλ Jλ 5’ 3’ Cλ 1-95aa 13aa? Vλ（108aa） J（Joining）区：连接V和C基因的DNA序列 5’ 3’ L VH1 L VHn DH1 DH13 JH1 JH4 Cμ Cδ Cγ3 Cγ1 Cγ2b Cγ2a Cε Cα D基因：多样性基因（Diversity） 克 隆 技 术

抗体多样性形成机制的假说 很多基因编码V区，几个基因编码C区。 多个V基因中的任何一个都可以和少数C基因中的一个 相连接。 体细胞重组是发生在B淋巴细胞中。 大量的不同的V基因负责各种g差异的主要部分。然而不是所有的差异都是 由基因组编码的，有的是在构成有效基因的过程中发生改变而产生的

抗体多样性形成机制的假说 很多基因编码V区，几个基因编码C区。 体细胞重组是发生在B淋巴细胞中。 大量的不同的V基因负责各种Ig差异的主要部分。然而不是所有的差异都是 由基因组编码的，有的是在构成有效基因的过程中发生改变而产生的。 多个V基因中的任何一个都可以和少数C基因中的一个 相连接

抗体的基因结构与重排 抗体基因的基本结构 可变区基因的重组及其机制 抗体多样性的来源 重链恒定区基因的重组和表达 Ig基因重组与B细胞的个体发育

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