南方医科大学：《抗体工程》课程教学资源（讲稿）转人Ig基因小鼠

2024 转人g基因小鼠 检验与生物技术学院陈瑶

转人I g基因小鼠 检验与生物技术学院 陈瑶 2024

回答的关键问题 一.为什么要制备转人g基因小鼠？ 二.转人g基因小鼠和转某抗体基因小鼠有什么区别？ 三.为了实现转人g基因小鼠要做什么技术准备？ 四.构建转人g基因小鼠的基本流程是什么？ 五.如何鉴定转人g基因小鼠构建成功？ 口

回答的关键问题 一．为什么要制备转人Ig基因小鼠？ 二．转人Ig基因小鼠和转某抗体基因小鼠有什么区别？ 三．为了实现转人Ig基因小鼠要做什么技术准备？ 四．构建转人Ig基因小鼠的基本流程是什么？ 五．如何鉴定转人Ig基因小鼠构建成功？

一、为什么 基因工程抗体的难关： 要制备转人 1g基因小鼠？ ●人源性或者人源化 ●人源化之后的高亲和力 ●人源化之后的高亲和力的基础上 的高功能性

一、为什么 要制备转人 Ig基因小鼠？ 基因工程抗体的难关：  人源性或者人源化  人源化之后的高亲和力  人源化之后的高亲和力的基础上 的高功能性

一.为什么要制备转人g基因小鼠？ 鼠单抗的人源化改造 Four types of therapeutic monoclonal antibody 在小鼠体内利用小鼠免疫系统 获得的高亲和力抗体在体外进 行人源化改造。 humanized

一 .为什么要制备转人Ig基因小鼠？ 鼠单抗的人源化改造 在小鼠体内利用小鼠免疫系统 获得的高亲和力抗体在体外进 行人源化改造

一.为什么要制备转人g基因小鼠？ 抗体库技术 Phage M13 人源性抗体基因通过体外重 排，突变，和淘选，进行亲 和力成熟。 A的

一 .为什么要制备转人Ig基因小鼠？ 抗体库技术 人源性抗体基因通过体外重 排，突变，和淘选，进行亲 和力成熟

一.为什么要制备转人Ig基因小鼠？ 人源化和亲和力 人源化鼠抗体 成熟相互干扰 抗体的亲和力和人源 化被分开进行 抗体库技术 抗体形成的过程被在体外简 约化，模拟化

一.为什么要制备转人Ig基因小鼠？ 抗体的亲和力和人源 化被分开进行 人源化鼠抗体 抗体库技术 抗体形成的过程被在体外简 约化，模拟化 人源化和亲和力 成熟相互干扰

一.为什么要制备转人g基因小鼠？ ●转人g基因小鼠的定义： 利用小鼠作为模式生物进行转基因改造，使用人的g 基因替代小鼠的g基因，使小鼠的免疫系统活化的时 候，能够产生人源性的抗体

一 .为什么要制备转人Ig基因小鼠？  转人Ig基因小鼠的定义： 利用小鼠作为模式生物进行转基因改造，使用人的Ig 基因替代小鼠的Ig基因，使小鼠的免疫系统活化的时 候，能够产生人源性的抗体

一.为什么要制备转人g基因小鼠？ 转人g基因小鼠的设计目标： 实现抗体基因的人源性和抗体亲和力小鼠体内成熟的统一 1.基因基础是完全人源的 2.免疫和抗体生成的过程是真实的 3抗体是具有免疫记忆的，亲和力成熟的，可用于进一 步生物学抗体的制备的。 利用小鼠作为模式生物，生产完全人源性的， 高亲和力的，具有完整功能性的人抗体

转人Ig基因小鼠的设计目标： 实现抗体基因的人源性和抗体亲和力小鼠体内成熟的统一 一.为什么要制备转人Ig基因小鼠？ 利用小鼠作为模式生物，生产完全人源性的， 高亲和力的，具有完整功能性的人抗体。 1.基因基础是完全人源的 2.免疫和抗体生成的过程是真实的 3.抗体是具有免疫记忆的，亲和力成熟的，可用于进一 步生物学抗体的制备的

理想的转人g基因小鼠 →lgM 1.亲和力成熟过 IgG→ 的 2.针对同一抗原 不同表位的 IgD 3.具有完整功能 性的 IgA 完全模拟了正常抗 体产生的过程 IgE

理想的转人Ig基因小鼠 IgM IgG IgD IgA IgE 1.亲和力成熟过 的 2.针对同一抗原 不同表位的 3.具有完整功能 性的 完全模拟了正常抗 体产生的过程

基于转人g基因小鼠的人源单克隆抗体 任何一种抗原免疫转基因 选出所需细图 小鼠后，均可以获得各种类 继续培养 型的免疫成熟的抗体。 体外培养 体内培养 结合单克隆抗体技术，均可 B细 以持续，稳定，制备高质量 骨整瘤细胞 的人源单克隆抗体。 细胞融合 杂交霜细陶 细胞培养 从培养 从腹水 液中提取 中提取 人源的单克隆抗体

基于转人Ig基因小鼠的人源单克隆抗体 任何一种抗原免疫转基因 小鼠后，均可以获得各种类 型的免疫成熟的抗体。 结合单克隆抗体技术，均可 以持续，稳定，制备高质量 的人源单克隆抗体