山东医科大学：《药理学》课程教学资源（PPT课件讲稿）第六章 胆碱受体激动剂和作用于胆碱酯酶药

第六章胆碱受体激动药 和作用于胆碱酯酶药

第六章 胆碱受体激动药 和作用于胆碱酯酶药

拟胆碱药按作用原理可分为: ●直接作用于受体:M受体激动药如毛果云香碱,N 受体激动药。 ●抗胆碱酯酶药:易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等 难逆性如有机磷酸酯类 第一节胆碱受体激动药 一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱( acetylcholine,Ach) 表现为全部的M、N受体兴奋的作用

拟胆碱药按作用原理可分为： ●直接作用于受体：M受体激动药如毛果云香碱，N 受体激动药。 ●抗胆碱酯酶药：易逆性 如新斯的明、毒扁豆碱等 难逆性 如有机磷酸酯类。 第一节 胆碱受体激动药 一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱（acetylchline，Ach） 表现为全部的M、N受体兴奋的作用

M胆碱受体激动药 匹鲁卡品(毛果芸香碱, pilocarpine) 种M受体激动药,其中对眼睛作用强,故主要用于 眼科。 【作用与用途】 ●缩瞳兴奋瞳孔括约肌(虹膜环状肌)上的M受体 与阿托品交替点眼治疗虹膜炎。 ●降低眼内压由于瞳孔括约肌收缩,虹膜向中心方 向拉紧,前房角间隙变大,房水易于回流,眼内压下降 用于青光眼(此病由眼内压升高所致,表现为头 疼.视力减退,严重者失明)

二、M胆碱受体激动药 匹鲁卡品(毛果芸香碱，pilocarpine) 一种M受体激动药, 其中对眼睛作用强, 故主要用于 眼科。 【作用与用途】 ● 缩瞳 兴奋瞳孔括约肌（虹膜环状肌）上的M受体 与阿托品交替点眼,治疗虹膜炎。 ● 降低眼内压 由于瞳孔括约肌收缩, 虹膜向中心方 向拉紧, 前房角间隙变大, 房水易于回流, 眼内压下降 用于青光眼 （此病由眼内压升高所致, 表现为头 疼. 视力减退, 严重者失明）

●调节痉挛是一种不良反应.由于药物兴奋睫状肌上的 M受体,使肌肉向中心方向收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸, 屈光度增加,调节于近视 三、N胆碱受体激动药烟碱 第二节胆碱酯酶抑制剂(抗胆碱酯酶药) 通过抑制胆碱酯酶,使ACh增多,产生M样作用和N样作用 易逆性胆碱酯酶抑制剂

● 调节痉挛 是一种不良反应. 由于药物兴奋睫状肌上的 M受体, 使肌肉向中心方向收缩, 悬韧带松弛, 晶状体变凸, 屈光度增加, 调节于近视。 三、N胆碱受体激动药 烟碱 第二节 胆碱酯酶抑制剂（抗胆碱酯酶药） 通过抑制胆碱酯酶, 使ACh增多, 产生M样作用和N样作用。 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂

新斯的明( neostigmine)是一种季胺类化合物 1.主要作用和用途 ●兴奋骨骼肌作用强主要用于重症肌无力症 ●兴奋平滑肌作用强,尤其胃肠和膀胱平滑肌,用于术后 腹气胀和尿潴留 ●引起心率减慢,传导减慢.用于阵发性室上性心动过速 ●治疗筒箭毒碱中毒 2.过量可引起"胆碱能危象 棼用于支气管哮喘和机械性肠梗阻、心绞痛和尿路 梗阻的病人

新斯的明（neostigmine）是一种季胺类化合物 1．主要作用和用途 ● 兴奋骨骼肌作用强. 主要用于重症肌无力症 ● 兴奋平滑肌作用强, 尤其胃肠和膀胱平滑肌, 用于术后 腹气胀和尿潴留 ● 引起心率减慢, 传导减慢. 用于阵发性室上性心动过速 ● 治疗筒箭毒碱中毒 2．过量可引起"胆碱能危象" 禁用于支气管哮喘和机械性肠梗阻、心绞痛和尿路 梗阻的病人

毒扁豆碱( physostigmine,依色林, eserine)系叔胺 类药物 ●易通过血脑屏障 ●选择性作用差, ●小剂量兴奋中枢,大剂量抑制中枢 ●毒性大 ●主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。 ●毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久 ●水溶液不稳定,见光易氧化成红色使疗效减弱, 刺激性增大

毒扁豆碱（physosyigmine，依色林，eserine）系叔胺 类药物 ●易通过血脑屏障 ●选择性作用差, ●小剂量兴奋中枢，大剂量抑制中枢 ●毒性大 ●主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。 ●毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。 ●水溶液不稳定, 见光易氧化成红色,使 疗效减弱, 刺激性增大

难逆性胆碱酯酶抑制剂—有机磷酸酯类 )急性中毒机理 有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合,生成磷酰化胆碱酯酶, 使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力,乙酰胆碱在体内增 多,产生M和N受体过度兴奋及中枢症状 (二)急性中毒分类 ●轻度中毒:M受体过度兴奋表现 ●中度中度:N和M受体过度兴奋表现 ●重度中毒:N和M受体过度兴奋表现和中枢症状 (三)特异性解毒药 ●胆碱酯酶复活药:碘解磷定和氯磷定●阿托品

二、难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类 （一）急性中毒机理 有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合, 生成磷酰化胆碱酯酶, 使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力, 乙酰胆碱在体内增 多,产生M和N受体过度兴奋及中枢症状 （二）急性中毒分类 ●轻度中毒: M受体过度兴奋表现 ●中度中度: N和M受体过度兴奋表现 ●重度中毒: N和M受体过度兴奋表现和中枢症状 （三）特异性解毒药 ●胆碱酯酶复活药：碘解磷定和氯磷定 ●阿托品

第三节胆碱酯酶复活剂 1解磷定 可恢复胆碱酯酶活性, ●直接与体内游离的有机磷酸酯结合.生成无毒的 磷酰化解磷定排出体外 ●对体内已积聚的ACh所产生M的样表现无对抗 作用 ●可迅速解除骨骼肌震颤症状. ●溶解度低

第三节 胆碱酯酶复活剂 1.解磷定 ●可恢复胆碱酯酶活性, ●直接与体内游离的有机磷酸酯结合. 生成无毒的 磷酰化解磷定排出体外 ●对体内 已积聚的ACh所产生M的样表现无对抗 作用 ●可迅速解除骨骼肌震颤症状. ●溶解度低

2氯磷定 ●溶液稳定 ●溶解度大 ●无刺激性 ●肌注或静注 3.阿托品 ●对抗M受体过度兴奋所产生的症状 ●不能对抗骨骼肌震颤症状也不能恢复胆碱酯酶 活性 解救有杋磷酸酯类中毒需碘解磷定或氯磷定与阿 托品合用

2.氯磷定 ●溶液稳定 ●溶解度大 ●无刺激性 ●肌注或静注 3.阿托品 ●对抗M受体过度兴奋所产生的症状 ●不能对抗骨骼肌震颤症状,也不能恢复胆碱酯酶 活性 解救有机磷酸酯类中毒需碘解磷定或氯磷定与阿 托品合用